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MicroRNA et Maladie

Par M. Tomislav Meštrović, DM, PhD

MicroRNAs ou miRNA représentent une classe importante de petit RNAs de réglementation qui sont intrinsèque au contrôle poteau-transcriptionnel de gène. Ils sont approximativement 22 nucléotides de longueur et règlent l'expression de pas moins de 30% de tous les gènes mammifères de protéine-codage.

Bien Qu'ils aient des rôles majeurs dans les personnes en bonne santé, le miRNA ont été également impliqués dans un large éventail de maladies - comprenant différents types des cancers, des états cardiaques et de maladies neurologiques. Par conséquent, le miRNA sont intensément étudiés en tant que les candidats prometteurs pour des biomarqueurs diagnostiques et pronostiques, ainsi que facteurs prédictifs de réaction au traitement.

Le rôle du miRNA dans les malignités

Les Approches expérimentales ont prouvé qu'un certain miRNA agissent en tant que suppresseurs de tumeur, et autre ceux comme oncogenes ; par conséquent elles ont des rôles majeurs à l'étude le développement du cancer, l'étape progressive de la maladie et son pronostic. Dysregulation de miRNA est lié au développement du cancer.

Le premier cas d'un miRNA comme oncogene est miR-155, qui est traité de l'ARN de batterie d'intégration de Lymphocyte B de non-codage. Ceci a été recensé la première fois comme site commun d'intégration dans le lymphome induit par le virus aviaire de leucose (ALV). Plus Tard on l'a constaté que l'expression miR-155 est élevée en échantillons et lignées cellulaires de lymphome de Hodgkin, ainsi que dans le lymphome de Burkitt juvénile.

L'ortholog humain de lin-4, miR-125b-1, a été impliqué dans le développement de la leucémie (particulièrement à une première étape dans le leukemogenesis). Ce miRNA est également situé en région génomique fragile qui est effacée dans les patients présentant les cancers de sein, cervicaux, d'ovaire et de poumon. miR-15a et miR-15-1 sont concernés dans le développement de la leucémie lymphocytaire chronique.

Une batterie de six miRNA, nommée la batterie mir-17-92, est située dans une région sur le chromosome 13 qui est en général amplifié dans des lymphomes humains de Lymphocyte B. On lui a affiché que cette batterie (mais pas le miRNA individuel) peut introduire la croissance tumorale en empêchant l'apoptose dans les malignités. Des Membres de cette batterie overexpressed dans le côlon, la prostate et les tumeurs pancréatiques.

les signatures d'expression de miRNA peuvent différencier entre les malignités humaines selon leur origine de développement, qui a des implications cliniques importantes. Par Conséquent ces petit RNAs avec de forte stabilité peut s'avérer utile pour le diagnostic clinique, ainsi que représente une voie alternative d'évaluer l'étape progressive et le pronostic de cancer.

miRNA et maladie cardio-vasculaire

Les rôles du miRNA en hypertrophie cardiaque et insuffisance cardiaque ont été expliqués dans plusieurs études cliniques. Le miRNA Particulier disregulated au coeur malade ; en outre, vers le haut de et le vers le bas-règlement du miRNA sont nécessaire et souvent suffisant pour expliquer différentes cardiopathies.

Une myriade de miRNA s'avèrent pour être réglées pendant l'hypertrophie cardiaque et deux, miR-1 et miR-133, jouent une fonction clé en l'empêchant. L'Overexpression de miR-195 pendant l'hypertrophie cardiaque a comme conséquence l'accroissement et l'insuffisance cardiaque cardiaques pathologiques, alors que miR-199a est exprimé en cardiomyocytes où il met à jour la taille de cellules et joue un rôle dans le règlement de l'hypertrophie cardiaque.

le miRNA sont également les régulateurs importants de la fibrose cardiaque et sont concernés dans la cardiopathie structurelle. Un Certain miRNA particulier (tel que miR-1) sont impliqués dans le développement de l'arythmie, ainsi il peuvent être un objectif antiarythmique potentiel. Plusieurs miRNA (miR-21, miR126, miR-221 et miR-222) représentent les modulateurs importants de la retouche de récipient.

miRNA en d'autres conditions

La Recherche récente a prouvé que miR-33 règle l'homéostasie de cholestérol basée sur des expériences de précipitation utilisant la technologie antisens. L'overexpression de ce miRNA diminue l'efflux du cholestérol cellulaire à l'apolipoprotéine AI (ApoA-I), qui est une phase principale en réglant le transport inverse de cholestérol.

miR-375 est considéré un inhibiteur de réglementation de sécrétion d'insuline et peut également constituer un objectif nouvel de médicament pour la demande de règlement du diabète de type 2. Plusieurs observations soulignent l'importance de miR-122 dans l'affection hépatique. le miRNA sont également impliqués dans le fonctionnement correcte du système immunitaire humain.

Sources

  1. http://hannonlab.cshl.edu/publications/HeandHannonNRG2004.pdf
  2. http://physiolgenomics.physiology.org/content/33/2/139
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3087823/
  4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2151131/
  5. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383511000116
  6. KA d'O'Donnell, Mendell JT. Dysregulation des microRNAs dans la malignité humaine. Dans : Appasani K. MicroRNAs : De la Science Fondamentale à la Biologie de la Maladie. Presse d'Université de Cambridge, 2008 ; Pp. 295-308.

[Davantage de Relevé : MicroRNA]

Last Updated: Jan 26, 2015

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