La morfina es un alcaloide benzilisoquinolina con dos cierres de anillo adicional.
La mayor parte de la morfina lícitos producido se utiliza para hacer la codeína por metilación. También es un precursor de muchas drogas como la heroína (diacetilmorfina), hidromorfona y la oximorfona. Sustitución del grupo N-metilo de la morfina con los resultados del grupo N-fenil-en un producto que es 18 veces más potente que la morfina en su potencia agonista opiáceo. La combinación de esta modificación con el reemplazo de la 6-hidroxilo con un 6-metileno produce un compuesto algunos 1.443 veces más potente que la morfina, más fuerte que los compuestos de Bentley como etorfina.
La relación estructura-actividad de la morfina ha sido ampliamente estudiado. La fórmula estructural de la morfina se determinó en el año 1925 y confirmada en 1952 cuando dos métodos de síntesis total también fueron publicados. Como resultado del estudio extenso y el uso de esta molécula, más de 200 derivados de la morfina (contando también con las drogas codeína y afines) se han desarrollado desde el último trimestre del siglo 19. Estos medicamentos van desde 25 por ciento de la fuerza de la codeína, o un poco más del 2 por ciento de la fuerza de la morfina, a varios cientos de veces más fuerte que la morfina a varios antagoinsts poderoso opioide como la naloxona (Narcan), la naltrexona (Trexan), y la nalorfina (Nalline) para uso humano y también el más fuerte entre los antagonistas conocidos, tales como diprenorfina (M5050), el agente de reversión en el Immobilon grandes animales dardo tranquilizante kit; etorfina el tranquilizante es otro ultra-potente derivado de la morfina / análogo estructural, es decir,. (M99). La morfina-derivado fármacos agonistas y antagonistas también se han desarrollado. Elementos de la estructura de la morfina se han utilizado para crear drogas sintéticas por completo, como la familia morfinano (levorfanol, dextrometorfano y otros) y otros grupos que tienen muchos miembros con cualidades similares a la morfina. La modificación de la morfina y los sintéticos antes mencionados también ha dado lugar a los medicamentos no narcóticos con otros usos, como antieméticos, estimulantes, antitusígenos, los anticolinérgicos, relajantes musculares, anestésicos locales, anestésicos generales, y otros.
La mayoría de los opiáceos semi-sintéticos, tanto de los subgrupos de la morfina y la codeína, son creados mediante la modificación de uno o más de los siguientes:
- Halogenación o hacer otras modificaciones en las posiciones 1 y / o 2 en la estructura carbonada morfina.
- El grupo metilo que hace que la morfina en la codeína se puede quitar o agregar de nuevo, o sustituido por otro grupo funcional como etílico y otros para que los análogos de la codeína derivados de la morfina, medicamentos y viceversa. Análogos de la codeína de medicamentos a base de morfina a menudo sirven como profármacos de la droga más fuerte, como en la codeína y la morfina, la hidrocodona y la hidromorfona, la oxicodona y oximorfona, nicocodeine y nicomorphine, dihidrocodeína y dihidromorfina, & c. & C.
- Saturación, de apertura, u otros cambios a la unión entre las posiciones 7 y 8, así como la adición, eliminación o modificación de grupos funcionales a estas posiciones, la saturación, reducir, eliminar o modificar de otro modo el vínculo 7-8 y adjuntando un grupo funcional a los 14 años los rendimientos de hydromorphinol, la oxidación del grupo hidroxilo a un grupo carbonilo y el cambio de los bonos 7-8 a solo dos cambios de codeína en la oxicodona.
- El apego, la eliminación o modificación de grupos funcionales a las posiciones 3 y / o 6 (dihidrocodeína y relacionados, a la hidrocodona, nicomorphine), en el caso de cambiar el grupo metilo funcional de la posición 3 a 6, la codeína se convierte en heterocodeine que es 72 veces más fuerte, y por lo tanto, seis veces más fuerte que la morfina
- La unión de los grupos funcionales u otra modificación en la posición 14 (oximorfona, la oxicodona, la naloxona)
- Modificaciones en las posiciones 2, 4, 5 o 17 años, generalmente junto con otros cambios en la molécula en otras partes del esqueleto de la morfina. A menudo esto se hace con los medicamentos producidos por la reducción catalítica, hidrogenación, oxidación, o similares, derivados de la producción fuerte de la morfina y la codeína.
Tanto a la morfina y su forma hidratada, C 17 H 19 NO 3 H 2 O, son poco solubles en agua. En cinco litros de agua, sólo un gramo de hidrato se disuelven. Por esta razón, las compañías farmacéuticas producen sales de sulfato y clorhidrato de la droga, los cuales son más de 300 veces más soluble en agua que la molécula original. Mientras que el pH de una solución saturada de hidrato de morfina es de 8,5, las sales son ácidas. Desde que se derivan de un ácido fuerte, pero la base débil, que son a la vez a un pH = 5, como consecuencia, las sales de morfina se mezclan con pequeñas cantidades de NaOH para que sean adecuadas para la inyección.
Una serie de sales de morfina se utilizan, pero las más comunes en el uso clínico actual es el clorhidrato, sulfato, tartrato, acetato, citrato, con menor frecuencia methobromide, bromhidrato, yodhidrato, lactato, cloruro, y bitartrato y los otros listados a continuación. Meconate la morfina es una forma importante del alcaloide en los cultivos de adormidera, como la morfina pectínea, nitrato y algunos otros. Como la codeína, dihidrocodeína y otros, especialmente los más viejos los opiáceos, la morfina se ha utilizado como la sal de salicilato por parte de algunos proveedores y se puede componer fácilmente, impartir la ventaja terapéutica de los opioides y los AINE, sales de múltiples barbitúricos de la morfina se utiliza también en el pasado, como fue / es el valerato de la morfina, la sal del ácido es el principio activo de la valeriana. Morphenate El calcio es el medio en el látex de diversos y paja de adormidera, los métodos de producción de morfina. Ascorbato de morfina y otras sales, como el tanato, citrato y acetato, fosfato, valerato y otros pueden estar presentes en el té de amapola en función del método de preparación. La morfina valerato de producción industrial fue uno de los ingredientes de un medicamento disponible para administración por vía oral y parenteral populares hace muchos años en Europa y en otros lugares llamados Trivalin (que no debe confundirse con la preparación curremt, sin relación con hierbas del mismo nombre), que también incluyó la valerates de cafeína y la cocaína, con una versión que contiene valerato de la codeína como ingrediente cuarto se distribuye bajo el nombre de Tetravalin.
En estrecha relación con la morfina son los opioides morfina-N-óxido (genomorphine), que es un fármaco que ya no es de uso común, y pseudomorphine, un alcaloide que existe en el opio, la forma como los productos de degradación de la morfina.
Las sales de lista por la Administración de los Estados Unidos de Control de Drogas con fines de información, además de algunos otros, son los siguientes:
| Las formas de la morfina, las sales y la forma química de base libre ratios de conversión |
|---|
| Sal o de drogas | CSA horario | ACSCN | Base libre relación de conversión |
|---|
| Morfina (base) | II | 9300 | 1 | | Acetato de morfina | II | 9300 | 0.71 | | Citrato de morfina | II | 9300 | 0.81 | | Bitartrato de morfina | II | 9300 | 0.66 | | La morfina estearato | II | 9300 | 0.51 | | La morfina ftalato | II | 9300 | 0.89 | | La morfina bromhidrato | II | 9300 | 0.78 | | La morfina bromhidrato (2 H 2 O) | II | 9300 | 0.71 | | La morfina clorhidrato | II | 9300 | 0.89 | | La morfina clorhidrato de (3 H 2 O) | II | 9300 | 0.76 | | La morfina hydriodide (2 H 2 O) | II | 9300 | 0.64 | | La morfina lactato | II | 9300 | 0.76 | | La morfina monohidrato | II | 9300 | 0.94 | | La morfina meconate (5 H 2 O) | II | 9300 | 0.66 | | La morfina mucato | II | 9300 | 0.57 | | La morfina nitrato | II | 9300 | 0.82 | | La morfina fosfato (1 / 2 H 2 O) | II | 9300 | 0.73 | | La morfina fosfato (7 H 2 O) | II | 9300 | 0.73 | | Salicilato de morfina | II | 9300 | | | La morfina phenylpropionate | II | 9300 | 0.65 | | La morfina yoduro de metilo | II | 9300 | 0.67 | | La morfina isobutirato | II | 9300 | 0.76 | | La morfina hipofosfito | II | 9300 | 0.81 | | De sulfato de morfina (5 H 2 O) | II | 9300 | 0.75 | | La morfina tanato | II | 9300 | | | Tartrato de morfina (3 H 2 O) | II | 9300 | 0.74 | | La morfina valerato | II | 9300 | 0.74 | | La morfina bromuro de metilo | Yo | 9305 | 0.75 | | La morfina metilsulfonato | Yo | 9306 | 0.75 | | La morfina-N-óxido | Yo | 9307 | 1 | | La morfina-N-óxido de quinate | Yo | 9307 | 0.60 | | Pseudomorphine | Yo | ''No se mencionan'' |
|
|---|
Producción
Un químico húngaro, János Kabay, que se encuentra y patentado internacionalmente un método para extraer la morfina a partir de paja de adormidera. En la adormidera los alcaloides están obligados a ácido meconic. El método consiste en extraer de la planta de triturado con ácido sulfúrico diluido, que es un ácido fuerte que el ácido meconic, pero no tan fuerte para reaccionar con las moléculas de alcaloides. La extracción se realiza en varios pasos (una cantidad de plantas aplastadas por lo menos seis a diez veces extraídos, por lo que prácticamente todos los alcaloides entra en la solución). De la solución obtenida en la última etapa de extracción, los alcaloides son precipitados por el hidróxido amónico o carbonato de sodio. El último paso es la purificación y separación de morfina de los alcaloides del opio otros. Adormidera contiene por lo menos 40 alcaloides diferentes, pero la mayoría de ellos son de muy baja concentración. La morfina es el principal alcaloide de opio en bruto, y constituye ~ 8.19% del opio en peso seco (en función de las condiciones de cultivo)
La farmacología de la heroína y la morfina es idéntica, excepto los dos grupos acetil aumentar la solubilidad en lípidos de la molécula de heroína, provocando que cruzar la barrera sangre-cerebro y entrar en el cerebro con mayor rapidez. Una vez en el cerebro, estos grupos acetilo se eliminan para producir la morfina, lo que hace que los efectos subjetivos de la heroína. Por lo tanto, la heroína puede ser pensado como una forma más rápida acción de la morfina ..
Precursor de otros opiáceos, en un ambiente subterráneo e ilícito
Morfina ilícitos rara vez se produce a partir de la codeína en receta para la tos y medicamentos para el dolor. Esta reacción de desmetilación se realiza a menudo con piridina y ácido clorhídrico.
Otra fuente de la morfina ilícita proviene de la extracción de morfina de liberación extendida de productos de morfina, como MS-Contin. La morfina se puede extraer de estos productos con las técnicas de extracción sencilla para obtener una solución de morfina que se puede inyectar. Como alternativa, los comprimidos se pueden triturar y inhalar, inyectar o se ingiere, aunque ofrece la euforia y mucho menos, aunque manteniendo algunos de los efectos de liberación prolongada y la propiedad de liberación prolongada es la razón por MS-Contin se utiliza en algunos países, junto con la metadona, la dihidrocodeína, buprenorfina, dihidroetorfina, piritramida, levo-alfa-acetilmetadol (LAAM) y especiales de 24 horas formulaciones de la hidromorfona para el mantenimiento y la desintoxicación de los físicamente dependiente de los opiáceos.
Otra forma de uso o mal uso de morfina es el uso de las reacciones químicas para convertirlo en heroína u otro opiáceo más fuerte. La morfina puede, mediante una técnica reportado en Nueva Zelanda (donde el precursor inicial es la codeína) y en otros lugares se conoce como el hogar-cocinar, se convirtió en lo que es generalmente una mezcla de morfina, heroína, monoacetilmorfina 3, 6 monoacetilmorfina, y derivados de la codeína acetilcodeína como si el proceso está usando morfina a partir de la codeína demethylating mediante la mezcla de anhídrido acético o cloruro de acetilo con la morfina y la cocción en un horno entre 80 y 85 ° C durante varias horas.
Dado que la heroína es una de una serie de 3,6 diésteres de la morfina, que es posible convertir la morfina para nicomorphine (Vilán) con anhídrido nicotínico, dipropanoylmorphine con anhídrido propiónico, dibutanoylmorphine y disalicyloylmorphine con los anhídridos de ácido correspondiente. El ácido acético glacial, se puede utilizar para obtener una mezcla de alta a los 6 monoacetilmorfina, ácido nicotínico (vitamina B3) de alguna forma sería precursor de 6 nicotinylmorphine, el ácido salicílico puede producir el análogo salicyoyl de 6-MAM, y así sucesivamente.
Homebake u otros producidos clandestinamente heroína producida a partir de tabletas de morfina de liberación prolongada puede ser conocida como la heroína Azul por el color azul de algunas de estas pastillas, a pesar de que la capa de color de la pastilla suele ser quitada antes de procesar, muchos puntos fuertes de las tabletas no son azules, azul o un color relacionado, como la púrpura, y el producto final no suele ser de color azul. Un escritor de una descripción de 2006 de la producción de heroína de 100 mg, así como unos 30 y 15 mg de MS-Contin pastillas tipo acuñó la heroína Azul término para distinguir la suya, ella o sus productos de Nueva Zelanda al estilo Homebake como el proceso fue más corto y comenzó con las tabletas sin recubrimiento que en el caso de la pastilla de 100 mg fue igual o superior a 35 por ciento de sulfato de morfina en peso, resultando en una inyección final de líquido, que era de color marrón-púrpura y muy potente. Los fármacos presentes en el producto final se limitan a la heroína, monoacetilmorfina 6, 3 monoacetilmorfina, y la morfina, con el 6-MAM es tan o más buscado de la heroína por razones aclarado en el artículo de Wikipedia heroína.
La conversión de la morfina clandestinas a las cetonas de la clase hidromorfona u otros derivados como dihidromorfina (Paramorfan), desomorfina (Permonid), metopon & c. y la codeína, a la hidrocodona (Dicodid), dihidrocodeína (Paracodin) y c. es más complicado, requiere tiempo, requiere de equipo de laboratorio de varios tipos, y por lo general requiere catalizadores costosos y grandes cantidades de morfina desde el principio y es menos común pero ha sido descubierto por las autoridades de diversas maneras durante los últimos 20 años. Dihidromorfina puede ser acetilado en otro diéster morfina 3,6, es decir, diacetyldihydromorphine (Paralaudin), y la hidrocodona en thebacon.
Leer más
Este artículo está licenciado bajo Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Se utiliza contenidos del artículo de Wikipedia sobre " La morfina "Todo el material utilizado adaptado de la Wikipedia está disponible bajo los términos de la Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Wikipedia ® es en sí una marca registrada de la Wikimedia Foundation, Inc.