Farmacocinética de morfina

La absorción y el metabolismo

La morfina se puede tomar por vía oral, rectal, subcutánea, intravenosa, por vía intratecal o epidural. En las calles, cada vez es más común para inhalar ("Chasing the Dragon"), pero con fines medicinales, por vía intravenosa (IV) de la inyección es el método más común de administración. La morfina es sujeto a un amplio metabolismo de primer paso (una gran proporción se descompone en el hígado), por lo que si se toma por vía oral, sólo un 40-50% de la dosis llega al sistema nervioso central. Los niveles de plasma resultante tras la administración subcutánea (SC), intramuscular (IM), y la inyección IV son comparables. Después de mensajería instantánea o las inyecciones SC, los niveles de morfina plasmática máxima en aproximadamente 20 minutos, y después de los niveles de la administración oral de pico en aproximadamente 30 minutos. La morfina se metaboliza principalmente en el hígado y aproximadamente el 87% de una dosis de morfina se excreta en la orina dentro de las 72 horas de administración. La morfina se metaboliza principalmente en la morfina-3-glucurónido (M3G) y la morfina-6-glucurónido (M6G) a través de glucuronidación por la enzima de fase II el metabolismo de la UDP-glucuronosil transferasa-2B7 (UGT2B7). Alrededor del 60% de la morfina se convierte en M3G, y 10.6% se convierte en M6G. La morfina también puede ser metabolizado en pequeñas cantidades de normorfina, la codeína y la hidromorfona. Tasa de metabolismo está determinado por sexo, edad, dieta, constitución genética, estado de la enfermedad (si existe) y el uso de otros medicamentos. La vida media de eliminación de la morfina es de aproximadamente 120 minutos, aunque puede haber ligeras diferencias entre hombres y mujeres. La morfina se puede almacenar en la grasa, y por lo tanto puede ser detectable después de la muerte. La morfina es capaz de atravesar la barrera sangre-cerebro, pero debido a la pobre solubilidad en lípidos, proteína de unión a la conjugación, rápido con el ácido glucurónico y de ionización, que no atraviesa fácilmente. Diacetilmorfina, que es derivado de la morfina, atraviesa la barrera hematoencefálica con mayor facilidad, por lo que es más potente.

Detección en los fluidos biológicos

La morfina y sus metabolitos principales, la morfina-3-glucurónido y la morfina-6-glucurónido, se puede cuantificar en la sangre, plasma u orina para vigilar los abusos, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en una investigación de la muerte médico-legal. Pruebas de los opiáceos más comerciales de detección basados ​​en inmunoensayos reacción cruzada apreciablemente con estos metabolitos. Sin embargo, las técnicas cromatográficas pueden distinguir y medir cada una de estas sustancias. Al interpretar los resultados de una prueba, es importante tener en cuenta el historial de uso de la morfina de la persona, ya que un usuario crónico puede desarrollar tolerancia a las dosis que incapacitar a un individuo ingenuo a opiáceos, y el usuario crónico a menudo tiene altos valores de referencia de estos metabolitos en su sistema. Además, algunos procedimientos de pruebas emplean una etapa de hidrólisis antes de la cuantificación que convierte los productos metabólicos a la morfina, obteniéndose un resultado que puede ser muchas veces mayor que con un método que examina cada producto individualmente. La interpretación puede ser confundida por el uso de la codeína o la ingestión de alimentos semilla de amapola, o de lo que lleva a la presencia de la morfina y sus metabolitos conjugados en biofluidos de una persona.

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