Opióides endógenos incluem endorfinas, encefalinas, dinorfinas, e até mesmo a morfina em si. Morfina parece imitar endorfinas. Endorfinas endógenas são responsáveis pela analgesia (redução da dor), causando sonolência, e sentimentos de prazer. Eles podem ser liberados em resposta à dor, exercício extenuante, orgasmo ou excitação.
A morfina é a droga protótipo entorpecentes e é o padrão contra o qual todos os outros opióides são testados. Ele interage predominantemente com o receptor μ-opióide. Estes sites μ-binding estão discretamente distribuídos no cérebro humano, com altas densidades na amígdala posterior, hipotálamo, tálamo, núcleo caudatus, putamen, e certas áreas corticais. Eles também são encontrados no terminal de axônios aferentes primários dentro de lâminas I e II (substância gelatinosa) da medula espinhal e no núcleo espinhal do nervo trigêmeo.
A morfina é um agonista do receptor opióide fenantreno - seu principal efeito é ligação e ativação receptores μ-opióides no sistema nervoso central. Em contextos clínicos, a morfina exerce seu principal efeito farmacológico sobre o sistema nervoso central e trato gastrointestinal. Suas ações primárias de valor terapêutico são a analgesia e sedação. Ativação de receptores μ-opióides está associada com analgesia, sedação, euforia, dependência física e depressão respiratória. A morfina é um narcótico de ação rápida, e é conhecida por se ligar fortemente aos receptores μ-opióides, e por esta razão, que muitas vezes tem uma maior incidência de euforia / disforia, depressão respiratória, sedação, tolerância, prurido, e físicos e dependência psicológica quando comparado a outros opióides em doses equianalgésicas. A morfina é também um agonista do receptor κ-opióide e δ-opióides, κ-opióide de ação está associada com analgesia espinal, miose (pupilas identificar) e efeitos psicotomiméticos. δ-opióides é pensado para jogar um papel na analgesia. sugerindo alguma interação entre a morfina eo receptor σ-opióides.
Os efeitos da morfina pode ser combatida com os antagonistas de opiáceos, como a naloxona ea naltrexona, o desenvolvimento de tolerância à morfina pode ser inibida por antagonistas NMDA, como cetamina ou o dextrometorfano. A rotação de morfina quimicamente diferentes com opióides no tratamento a longo prazo da dor vai abrandar o crescimento da tolerância nos agentes mais longo prazo, particularmente conhecido por ter muito incompleta tolerância cruzada com morfina, como levorfanol, cetobemidona, piritramida, e metadona e seus derivados; todas essas drogas também têm propriedades antagonistas NMDA. Acredita-se que os opióides fortes com os mais incompleta tolerância cruzada com morfina ou a metadona é ou dextromoramida.
Expressão gênica
Estudos têm demonstrado que a morfina pode alterar a expressão de um número de genes. Uma única injeção de morfina foi mostrado para alterar a expressão de dois grandes grupos de genes, de proteínas envolvidas na respiração mitocondrial e para citoesqueleto proteínas relacionadas.
Efeitos sobre o sistema imunológico
Morfina tem sido conhecido por agir em receptores expressos nas células do sistema nervoso central, resultando em alívio da dor e analgesia. Na década de 1970 e 80, evidências sugerindo que os toxicodependentes de opiáceos mostram maior risco de infecção (como pneumonia aumentou, tuberculose e HIV) levou os cientistas a acreditar que a morfina pode também afetar o sistema imunológico. Essa possibilidade aumentou o interesse no efeito do uso crônico da morfina sobre o sistema imunológico.
O primeiro passo para determinar que a morfina pode afetar o sistema imunológico era estabelecer que os receptores opiáceos conhecido por ser expressa em células do sistema nervoso central também são expressos em células do sistema imunológico. Um estudo com sucesso mostraram que as células dendríticas, parte do sistema imune inato, display receptores opiáceos. As células dendríticas são responsáveis pela produção de citocinas, que são as ferramentas para a comunicação no sistema imunológico. Este mesmo estudo mostrou que as células dendríticas tratados cronicamente com morfina durante a sua diferenciação produzir mais interleucina-12 (IL-12), uma citocina responsável por promover a proliferação, crescimento e diferenciação de células-T (outra célula do sistema imune adaptativo) e menos de interleucina-10 (IL-10), uma citocina responsável pela promoção de uma resposta imune de células B (células B produzem anticorpos para combater infecções).
Este regulamento de citocinas parecem ocorrer através da p38 MAPKs (proteína cinase ativada por mitógeno) via dependente. Normalmente, o p38 dentro da célula dendrítica expressa TLR 4 (toll-like receptor 4), que é ativado através do ligante LPS (lipopolissacarídeo). Isso faz com que a MAPK p38 a ser fosforilado. Esta fosforilação ativa a MAPK p38 para começar a produzir IL-10 e IL-12. Quando a célula dendrítica é cronicamente expostos à morfina durante o seu processo de diferenciação, em seguida, tratados com LPS, a produção de citocinas é diferente. Uma vez tratada com morfina, a MAPK p38 não produzem IL-10, em vez favorecendo a produção de IL-12. O mecanismo exato pelo qual a produção de uma citocina é aumentada em favor em detrimento de outro não é conhecido. Muito provavelmente, a morfina provoca aumento da fosforilação da MAPK p38. Interações nível transcricional entre IL-10 e IL-12 pode aumentar ainda mais a produção de IL-12, uma vez IL-10 não está sendo produzido. Pesquisas futuras podem visar o mecanismo exato que aumenta a produção de IL-12 em uso de morfina tratados células dendríticas. Este aumento da produção de IL-12 provoca um aumento de células T resposta imune. Esta resposta é devido à capacidade de IL-12 para fazer com que as células T helper de se diferenciar em célula Th1, provocando uma resposta das células T imunes.
Mais estudos sobre os efeitos da morfina sobre o sistema imunológico têm mostrado que a morfina influencia a produção de neutrófilos e outras citocinas. Desde citocinas são produzidos como parte da resposta imunológica imediata (inflamação), tem sido sugerido que eles também podem influenciar a dor. Desta forma, as citocinas podem ser um alvo lógico para o desenvolvimento de analgésicos. Recentemente, um estudo usou um modelo animal (incisão pata posterior) para observar os efeitos da administração de morfina sobre a resposta imunológica aguda. Seguintes pata posterior-incisão, o limiar da dor e produção de citocinas foram medidos. Normalmente, a produção de citocinas e em torno do aumento da área feridos, a fim de combater a infecção e cicatrização de controle (e, possivelmente, para controlar a dor), mas pré-incisional administração de morfina (0,1-10,0 mg / kg) reduziu o número de citocinas encontrados em torno de a ferida de uma forma dose-dependente. Os autores sugerem que a administração de morfina no período pós-lesão aguda pode reduzir a resistência à infecção e pode prejudicar a cicatrização da ferida.
Leitura complementar
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