Juicios Clínicas para los nuevos tratamientos de la frente
El enfoque Reciente ha sido reducir la terapia para el neuroblastoma inferior e intermedio del riesgo mientras que mantiene tasas de supervivencia en el 90%. Un estudio de 467 pacientes intermedios del riesgo alistados en A3961 confirmó a partir de 1997 a 2005 la hipótesis que la terapia se podría reducir con éxito para este grupo de riesgo. Ésos con características favorables (grado y reacción del tumor) recibieron ciclos de cuatro tiempos de la quimioterapia, y ésos con características desfavorables recibieron ocho ciclos, con supervivencia libre de la acción de tres años y el establo total de la supervivencia en el 90% para la cohorte entera. Los planes Futuros son intensificar el tratamiento para esos pacientes con la aberración de los cromosomas 1p36 o 11q23 así como para los que falten la reacción temprana al tratamiento.
Por El Contrario, enfoque los últimos 20 años o más ha sido intensificar el tratamiento para el neuroblastoma de alto riesgo. Las variaciones de la inducción de la Quimioterapia, cronometraje de la cirugía, los regímenes del trasplante de la célula madre, diversa salida proyectan para la radiación, y el uso de anticuerpos monoclonales y de retinoids de tratar enfermedad residual mínima continúa ser examinado. Las juicios clínicas de la fase III Reciente con la distribución aleatoria se han realizado para contestar a estas preguntas para mejorar supervivencia de la enfermedad de alto riesgo:
- 1982-1985: El Grupo De Estudio De Neuroblastoma del Europeo (ENSG1) alistó a 167 niños y seleccionado al azar al trasplante autólogo melphalan o a ninguna otra terapia (ninguna radioterapia de la médula dada a ningunos). Trasplante y el ninguno-trasplante arma cada a 65 pacientes tenidos, y el parte de continuación a largo plazo reciente reveló una supervivencia acción-libre importante mejor de 5 años para el escenario 4 sobre de 1 año en grupo del melphalan-trasplante comparado con ningún otro tratamiento: el 33% comparado con el 17% respectivamente.
- 1990-1999: El estudio Europeo (EU-20592 o CCLGNB-1990-11) seleccionó al azar a 262 niños de alto riesgo sobre la tasa de supervivencia más alta de 1 año y reveladora para la inducción rápida de la serie (ciclo de diez días) comparado con la inducción estándar (ciclo 21-day) con la misma dosis total. La supervivencia libre de la acción De Diez Años era el 27% y el 18% respectivamente con la aproximación quirúrgica no-agresiva, ninguna radioterapia, y médula o trasplante melphalan-only autóloga de la célula madre para ambos grupos.
- 1991-1996: La juicio de la Fase III con dos distribuciones aleatorias secuenciales para 379 pacientes de alto riesgo de la NOTA fue realizada por el Grupo del Cáncer de los Niños (CCG-3891) que demostró supervivencia mejorada con terapia myeloablative (con la irradiación de cuerpo entero) y el ácido cis-retinóico 13 (Accutane) con 50 pacientes en cada uno de las cuatro armas del estudio.,
- 1996-2003: El estudio Alemán (GPOH) NB97 comparó resultados de 295 pacientes de alto riesgo de la NOTA seleccionados al azar para el trasplante de la célula madre o la quimioterapia de la consolidación. Los Resultados mostrados aumentaron supervivencia con el trasplante.
- 2000-2006: El estudio reciente (COG-A3973) preguntó la necesidad de las células madres purgadas para el trasplante de CEM-LI (carboplatin, etoposide, melphalan, con la irradiación local), y acrecentó 486 pacientes. Purgando a las células madres no fue encontrado para mejorar la supervivencia determinada en revista temprana que el anticuerpo ch14.18 con el interleukin 2 y GMCSF (estudiados retrospectivo en GPOH Alemán NB90 y NOTA 97 en una dosis más inferior y sin cytokines) mejoró supervivencia, y acrecentará un total de 423 pacientes.
- 2002-2008: SIOP (Sociedad Internacional de la Oncología Pediátrica) formó el Grupo Europeo de SIOP Neuroblastoma (ESIOP NOTA) en 1994 y activó un protocolo de alto riesgo de la fase III NOTA en 2002 (SIOP-EUROPE-HR-NBL-1) usando COJEC “rápido” (8 ciclos de quimioterapia dados en los intervalos de diez días) seguido por la distribución aleatoria del trasplante a CEM (carboplatin, etoposide, melphalan) o BuMel (busulfan, melphalan) y entonces distribución aleatoria con o sin al tratamiento del anticuerpo ch14.18. Este estudio evaluará el uso de los factores de incremento así como comparar regímenes del trasplante, con o sin el anticuerpo ch14.18, y todos los pacientes reciben el ácido retinóico. Esta juicio acrecentará 1000 pacientes (175 por año). Hay ocho armas a este estudio.
- 2005-2010: La distribución aleatoria actual del Alemán NB2004 incluirá terapia de MIBG y seleccionará al azar uso topotecan en terapia inicial y acrecentará un total de 642 para todos los grupos de riesgo (sea áspero a medias de alto riesgo). Después de trasplante, el protocolo de alto riesgo incluye seis meses de ácido cis-retinóico, de un interruptor de tres meses, y de otros tres meses del ácido retinóico.
- 2007: La juicio ANBL0532 de la fase III del DIENTE abrió Diciembre de 2007 para el rédito de 495 y comparará único comparado con trasplantes en tándem, y la inducción comienza con dos ciclos de topotecan.
Además de estos fase III estudia, las instituciones de investigación tales como Universidad de Baylor del Remedio/de los Niños de Tejas, Hospital de la Investigación de los Niños del St. Jude, y Centro Conmemorativo del Cáncer de Sloan-Kettering en protocolos de tratamiento únicos de la oferta de Nueva York. Las aplicaciones de los Niños de Tejas un régimen nuevo de la inducción que incluye un método de dar la quimioterapia llamaron la “chemo-transferencia” donde el cisplatin se da como pulso de la alto-dosis y el etoposide se da en la inferior-dosis durante varias semanas para los primeros dos ciclos. St Jude acabado recientemente (2007) probando un nuevo régimen inicial de la quimioterapia en 23 niños que irinotecan incluido y gefitinib con 16 meses de quimioterapia del mantenimiento después de trasplante de la célula madre con la alternancia del ácido cis-retinóico 13 orales y de topotecan. en Diciembre de 2008 St Jude abierto una nueva juicio usando temsirolimus e irinotecan en la inducción. Sloan-Kettering ofrece el tratamiento que incluye un anticuerpo monoclonal ratón-derivado, 3F8, usado en los protocolos desde mediados de 1980 S. Este anticuerpo se utiliza para tratar enfermedad o la consolidación residual mínima en vez de trasplante de la célula madre.
Juicios Clínicas para el neuroblastoma refractario y recaído
Algunos niños (determinado en casos de alto riesgo) no responden totalmente al tratamiento de la frente (con una reacción completa o la reacción parcial muy buena) y etiqueta refractario. Quitan de la terapia de la frente (juicio clínica) y son elegibles a Estos niños para las juicios clínicas usando nuevas terapias. Muchos niños de alto riesgo tienen una buena reacción a la terapia de la frente y logran una remisión, pero la enfermedad se repite más adelante (recaída). Estos niños son también elegibles para las nuevas terapias que son probadas en juicios clínicas. La proteína p53 se cree para desempeñar un papel en el revelado de la resistencia a la quimioterapia.
La Quimioterapia con topotecan y el ciclofosfamida se utiliza con frecuencia en la configuración refractaria y después de recaída. Un estudio seleccionado al azar (2004) con 119 pacientes (el comparar topotecan solamente a topotecan y al ciclofosfamida) reveló una tasa completa o parcial del 31% de respuesta con supervivencia progresión-libre de dos años en el 36% en el grupo topotecan y del ciclofosfamida. Irinotecan (intravenoso u oral) y el temozolomide oral también se utilizan en neuroblastoma refractario y periódico.
Muchos organizan I y las juicios de la fase II están probando actualmente nuevos agentes contra neuroblastoma en los niños que han recaído o son resistentes a la terapia inicial. Los Investigadores están estudiando terapia apuntada, agentes del anti-angiogenesis, y los nuevos anticuerpos monoclonales tales como hu14.18-IL2.
en Noviembre de 2006, la Salud de DRAXIS recibió la aprobación de los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) para ejecutar dos juicios clínicas usando la Inyección radioactiva de Iobenguane I-131 (I-131 MIBG) para tratar neuroblastoma de alto riesgo y en mayo de 2008 los Productos Farmacéuticos Moleculares del Discernimiento anunciaron la apertura de una juicio de Azedra, la molécula de IIa de la Fase de I-131 MIBG radiactiva usando la tecnología propietaria de Ultratrace del Discernimiento Molecular, que quita las moléculas no radiactivas innecesarias, concentrando efectivo la radiación en las células del tumor del neuroblastoma. Estas juicios son coordinadas por un grupo de los 11 de las dos universidades de niños hospitales y en los Estados Unidos conocidos como los Nuevos Avances en consorcio de la Terapia de Neuroblastoma (NANT), y son continuaciones de estudios anteriores de NANT. El consorcio de NANT también está ofreciendo actualmente juicios usando un inhibidor CEP-701 (lestaurtinib) de la cinasa de la tirosina, la nueva formulación oral del polvo del fenretinide, el fenretinide intravenoso, y el bisphosphonate (Zometa).
en Febrero de 2007, un estudio en Suecia señaló que un calmante común pudo inhibir el revelado del neuroblastoma y ayudar a hacer el tratamiento de la enfermedad más efectivo. Celecoxib, un agente analgésico, antiinflamatorio que inhibe la enzima inflamatoria Cox-2 que se requiere para las células incremento y proliferación del neuroblastoma. Los estudios Clínicos ahora se proyectan; la investigación hasta la fecha se ha hecho solamente en animales y cultivos celulares.
Un estudio De noviembre de 2009 en ratones muestra eso que activa el supresor p53 con una nueva droga, nutlin-3 del tumor, puede reducir incremento del tumor. En este estudio, el médico Tom Van Maerken del Hospital de la Universidad de Gante en Bélgica y sus colegas utilizaron nutlin-3 para neutralizar MDM2, una proteína que los lazos a la proteína p53 y obstruyen capacidad de p53 de accionar muerte celular programada. Estudios Anteriores han mostrado que nutlin-3 puede evitar específicamente que MDM2 desactive p53.
Lectura Adicional
Este artículo se autoriza bajo la Licencia Creativa de la Atribución-ShareAlike de los Campos Comunes. Utiliza el material del artículo de Wikipedia sobre “Neuroblastoma” que Todo El material adaptado usado de Wikipedia está disponible de conformidad con la Licencia Creativa de la Atribución-ShareAlike de los Campos Comunes. Wikipedia® sí mismo es una marca registrada de Wikimedia Foundation, Inc.