Neurodegeneration er fællesbetegnelse for den gradvise tab af struktur eller funktionen of neurons, herunder død neuroner.
Mange neurodegenerative sygdomme herunder Parkinsons, Alzheimers sygdom og Huntingtons opstår som følge af neurodegenerative processer.
Som forskning skrider frem, mange ligheder vises, som vedrører disse sygdomme hinanden på en subcellulære niveau. Discovering disse ligheder giver håb til terapeutiske fremskridt, som kunne forbedre mange sygdomme samtidigt.
Der er mange paralleller mellem forskellige neurodegenerative lidelser herunder atypiske protein forsamlinger samt induced cell death.
Neurodegeneration kan findes i mange forskellige niveauer af neuronal kredsløb spænder fra Molekylær til systemisk.
Den største risiko faktor for neurodegenerative sygdomme aldersfordelt. Mitokondrielle DNA mutationer samt oxidative stress både bidrage til aging
Protein nedbrydning tilbyder terapeutiske muligheder både i forebyggelse af syntese og nedbrydning af uregelmæssige proteiner. Der er også interesse i upregulating autophagy at hjælpe klart protein aggregater impliceret i neurodegeneration. Begge af disse indstillinger medfører meget komplekse veje, som vi kun begynder at forstå.
Genetik
Mange neurodegenerative sygdomme skyldes genetiske mutationer, mest er placeret i helt uafhængige gener. I mange af de forskellige sygdomme, de muterede gen har en fælles funktion: en gentagelse af CAG nucleotide Trilling.
CAG koder for aminosyre glutamin. En gentagelse af CAG resulterer i en polyglutamine (polyQ) fordøjelseskanalen. Sygdomme viser dette er kendt som polyglutamine sygdomme.
- Polyglutamine: En gentagelse i dette forårsager dominerende patogenese. Ekstra glutamin restkoncentrationer kan erhverve toksiske egenskaber gennem en række forskellige måder, herunder uregelmæssige protein foldning og nedbrydning veje, ændrede subcellulært lokalisering og unormal interaktioner med andre cellulære proteiner
- Ni nedarvede neurodegenerative sygdomme skyldes udvidelsen af CAG trinucleotide og polyQ fordøjelseskanalen. To eksempler er Huntingtons sygdom og spinocerebellar ataxias. Mens polyglutamine-Gentag sygdomme omfatter mange forskellige neurodegenerative lidelser, er der mange flere, det ikke gælder for. Genetik bag hver sygdom er forskellige og ofte ukendt.
- alpha-synuclein: kan aggregat til at danne uopløselige fibriller i patologisk betingelser karakteriseret ved Lewy organer, såsom Parkinsons sygdom, demens med Lewy organer, og flere system atrofi. Alpha-synuclein er den primære strukturelle komponent af Lewy organ fibriller. Derudover findes en alpha-synuclein fragment, kendt som komponenten ikke-Abeta (NAC), in amyloid plaques in Alzheimer's disease.
Intracellulære mekanismer
Protein nedbrydning pathways
Parkinsons sygdom og Huntingtons sygdom er både late-onset og tilknyttet akkumulering af intracellulære toksiske proteiner. Sygdomme forårsaget af sammenlægning af proteiner er kendt som proteinopathies, og de skyldes primært aggregater i den følgende structues:
Axonal transport
Axonal ekspandering og spheroids er blevet observeret i mange forskellige neurodegenerative sygdomme. Dette tyder på, at defekte axoner ikke findes kun i syge neurons, men også at de kan forårsage visse patologiske fornærmelse grundet ophobning af organeller. Axonal transport kan afbrydes af en række mekanismer, herunder skader: kinesin og cytoplasmatisk dynein mikrotubuli, laster og mitokondrier.
Programmeret celledød
Programmeret celledød (PCD) er død af en celle i enhver form, medieret ved et intracellulære program. Der er imidlertid situationer som disse mediated veje er kunstigt stimuleret grundet skade eller sygdom.
Caspases (cystein-aspartic acid proteaser) spaltes på meget specifikke aminosyrerester. Der findes to typer caspases: initiatorer og effectors. Initiativtager caspases spaltes inaktive former for effector caspases. Denne indstilling aktiverer de effectors, som igen spaltes andre proteiner, hvilket resulterer i apoptotic indledning.
Yderligere lµsning
Denne artikel er licenseret under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Det bruger materiale fra Wikipedia artikel om "Neurodegeneration" alle materiale tilpasset anvendes fra Wikipedia er tilgængelig under betingelserne i Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ®, selv er et registreret varemærke tilhørende Wikimedia Foundation, Inc.