Neurodegeneration ay ang umbrella term para sa umuunlad pagkawala ng istraktura o function ng neurons, kabilang ang pagkamatay ng neurons.
Maraming neurodegenerative sakit na kabilang Parkinson, Alzheimer, at Huntington ay nangyari bilang isang resulta ng mga proseso neurodegenerative.
Tulad ng pananaliksik progresses, maraming mga similarities lumitaw kung saan nauugnay ang mga sakit na ito sa isa sa isang sub-cellular antas. Discovering ang mga similarities nag-aalok ng pag-asa para sa panterapeutika advances na maaaring magpaunlad sa maraming mga sakit na sabay-sabay.
Mayroong maraming mga parallel sa pagitan ng mga iba't ibang mga neurodegenerative disorder kabilang ang mga hindi tipiko assemblies protina pati na rin sapilitan cell kamatayan.
Neurodegeneration ay matatagpuan sa maraming iba't ibang mga antas ng neuronal circuitry hanggang mula sa molekular sa systemic.
Ang pinakamalaking kadahilanan ng panganib para sa mga neurodegenerative sakit ay pag-iipon. Mitochondrial mutations ng DNA pati na rin ang oxidative stress parehong-ambag sa pag-iipon
Protina kaimbihan ay nag-aalok ng panterapeutika mga pagpipilian sa parehong pumipigil sa pagbubuo at pagkababa ng ranggo ng mga irregular proteins. Mayroon ding interes sa upregulating autophagy upang matulungan ang mga malinaw aggregates ng protina na implicated sa neurodegeneration na. Pareho sa mga pagpipiliang ito kasangkot napaka kumplikadong mga pathways na lamang kami ay simula upang maunawaan.
Genetika
Maraming neurodegenerative sakit ay sanhi ng genetic mutations, karamihan ng kung saan ay matatagpuan sa ganap na hindi kaugnay genes. Sa maraming ng ibang sakit, ang mutated gene ay isang karaniwang tampok: isang ulitin ng CAG nucleotide triplet.
CAG encodes para sa amino acid glutamine. Ang isang ulitin ng CAG ang mga resulta sa isang lagay ng polyglutamine (polyQ). Sakit sa pagpapakita ng ay kilala bilang polyglutamine sakit.
- Polyglutamine: Isang ulitin sa dahilan nangingibabaw pathogenesis. Extra glutamine residues ay maaaring makakuha ng nakakalason na mga katangian sa pamamagitan ng isang iba't ibang mga paraan, kabilang ang irregular protina natitiklop at mga pathways sa marawal na kalagayan, binago subcellular localization, at mga abnormal na pakikipag-ugnayan sa iba pang mga cellular proteins
- Siyam na minana neurodegenerative sakit ay dulot ng ang pagpapalawak ng trinucleotide ang CAG at polyQ sukat. Dalawang halimbawa ay Huntington ng sakit at spinocerebellar ataxias. Habang ang mga sakit na polyglutamine-ulitin paligiran ang maraming iba't ibang mga neurodegenerative disorder, may mga mas maraming mga ito ay hindi nalalapat sa. Ang mga genetika sa likod ng bawat sakit ay ibang at madalas hindi kilalang.
- alpha-synuclein: pinagsama-samang sa form ang mga hindi matutunaw fibrils sa mga pathological kondisyon characterized sa pamamagitan ng Lewy katawan, tulad ng Parkinson ng sakit, demensya sa Lewy katawan, at maramihang mga sistema pagkasayang. Alpha-synuclein ay ang pangunahing istraktura na bahagi ng Lewy fibrils ng katawan. Sa karagdagan, ang isang alpha-synuclein fragment, na kilala bilang ang non-Abeta bahagi (NAC), ay natagpuan sa amyloid plaques sa Alzheimer ng sakit.
Intracellular mekanismo
Protina kaimbihan pathways
Parkinson ng sakit at Huntington ng sakit ay parehong huli-sakay at na kaugnay sa akumulasyon ng intracellular nakakalason proteins. Sakit na sanhi sa pamamagitan ng pagsasama-sama ng mga proteins ay kilala bilang mga proteinopathies, at lalo na ang mga ito ay sanhi ng mga aggregates sa sumusunod structues:
Axonal sasakyan
Axonal pamamaga at mga spheroids ay sinusunod sa maraming iba't ibang neurodegenerative sakit. Ito ay nagmumungkahi na ang may depekto axons ay hindi lamang na sa sira neurons, ngunit din na maaaring sila ay maging sanhi ng ilang mga pathological insulto dahil sa akumulasyon ng mga organelles. Axonal sasakyan ay maaaring disrupted sa pamamagitan ng iba't-ibang mga mekanismo na kasama ang pinsala sa: kinesin at cytoplasmic dynein, microtubules, cargoes, at mitochondria.
Programmed cell kamatayan
Programmed cell kamatayan (PCD) ay kamatayan ng isang cell sa anumang anyo, mediated sa pamamagitan ng isang intracellular na programa . Mayroong mga, gayunpaman, ang mga sitwasyon na kung saan ang mga mediated pathways ay artipisyal na stimulated dahil sa pinsala o sakit.
Caspases (cysteine-aspartic acid proteases) biyakin sa napaka tiyak na amino acid residues. Mayroong dalawang uri ng caspases: initiators at effectors. Initiator caspases biyakin aktibo form ng effector caspases. Ito ay aktibo ang mga effectors na kung saan ay biyakin iba pang mga proteins nagreresulta sa apoptotic pagsisimula.