Neurodégénérescence est le terme générique pour la perte progressive de la structure ou la fonction des neurones, y compris la mort des neurones.
Plusieurs maladies neurodégénératives, y compris la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et Huntington se produisent par suite de processus neurodégénératifs.
Comme la recherche progresse, nombreuses similitudes apparaissent qui rapportent ces maladies à un de l'autre sur un niveau infracellulaire. Découvrir ces similitudes offre de l'espoir pour les progrès thérapeutiques qui pourrait améliorer les nombreuses maladies simultanément.
Il y a des parallèles entre différents neurodégénératives dont les assemblées de la protéine atypique ainsi qu'induite par la mort cellulaire.
Neurodégénérescence se trouvent dans les différents niveaux de circuit neuronal allant de moléculaire à systémique.
Le plus grand facteur de risque de maladies neurodégénératives est le vieillissement. Mutations de l'ADN mitochondriales ainsi que le stress oxydatif deux contribuent au vieillissement
La dégradation des protéines offre des options thérapeutiques les deux dans la prévention de la synthèse et la dégradation des protéines irrégulières. Il y a aussi intérêt à régulation positive autophagie pour aider à la protéine claire aggregates impliqué dans neurodégénérescence. Ces deux options impliquent des voies très complexes qui nous commençons seulement à comprendre.
Génétique
Beaucoup de maladies neurodégénératives est causées par des mutations génétiques, plus qui sont situés dans les gènes complètement étrangers. Dans la plupart des maladies différentes, le gène muté a une caractéristique commune : une répétition de la triplet de nucléotides ACG.
ACG encode la glutamine acides aminés. Une répétition de l'ACG entraîne un tract polyglutamine (structurale). Maladies montrant ce sont connus comme les maladies polyglutamine.
- Polyglutamine : Une répétition dans cette cause pathogenèse dominant. Résidus glutamine supplémentaires peuvent acquérir des propriétés toxiques par le biais de diverses façons, y compris les voies de pliage et la dégradation de protéines irrégulières, localisation subcellulaire altérée et anormales interactions avec d'autres protéines cellulaires
- Neuf des maladies neurodégénératives héréditaires sont causées par l'expansion de l'ACG trinucléotidiques et structurale des voies. Deux exemples sont la maladie de Huntington et dégénérescences ataxies. Alors que les maladies polyglutamine-repeat englobent plusieurs neurodégénératives différents, il y a beaucoup d'autres que ne s'applique pas aux. La génétique derrière chaque maladie est différents et souvent inconnue.
- alpha-synucléine : peut agrégat pour former les fibrilles insolubles dans des conditions pathologiques caractérisé par des corps de Lewy, comme la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy et multiples atrophie du système. Alpha-synucléine est le principal composant structurel de fibrilles de corps de Lewy. En outre, un fragment de l'alpha-synucléine, connu comme la composante non-bêta-amyloïde (CNA), se trouve dans des plaques amyloïdes dans la maladie d'Alzheimer.
Mécanismes intracellulaires
Voies de dégradation de protéines
La maladie de Parkinson et la maladie de Huntington sont tardive et associée à l'accumulation de protéines toxiques intracellulaires. Maladies causées par l'agrégation des protéines sont connues comme proteinopathies, et elles sont principalement causées par des agrégats dans les structures suivantes :
Transport axonal
Sphéroïdes enflure et des axones ont été observées dans nombreuses maladies neurodégénératives différents. Ceci suggère que les axones défectueuses sont non seulement présents dans les neurones malades, mais aussi qu'ils peuvent causer certain insulte pathologique en raison de l'accumulation des organites. Transport axonal peut être perturbé par une variété de mécanismes, y compris les dommages à: kinésine et dynéine cytoplasmique, microtubules, cargaisons et mitochondries.
Mort cellulaire programmée
Mort cellulaire programmée (PCD) est mort d'une cellule sous aucune forme, médiée par un programme intracellulaire. Cependant, il y a des situations dans lesquelles ces voies médiée par sont artificiellement stimulées en raison de la blessure ou de maladie.
Caspases (cystéine-aspartique protéases acides) cliver résidus acides aminés très spécifiques. Il existe deux types de caspases : initiateurs et effecteurs. Initiateur caspases cliver les formes inactives d'effecteur caspases. Cela active les effecteurs qui à son tour clivent autres protéines résultant dans l'initiation de l'apoptose.
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