Neurodegeneration adalah istilah payung untuk kehilangan struktur atau fungsi neuron, termasuk kematian neuron.
Banyak penyakit neurodegeneratif termasuk Parkinson, Alzheimer dan Huntington terjadi sebagai hasil dari proses neurodegeneratif.
Seperti penelitian berlangsung, banyak kesamaan muncul yang berhubungan penyakit ini satu sama lain pada tingkat sub-cellular. Menemukan kesamaan ini menawarkan harapan untuk kemajuan terapeutik yang bisa memperbaiki banyak penyakit secara bersamaan.
Ada banyak paralel antara gangguan neurodegeneratif berbeda termasuk protein atipikal Majelis serta disebabkan kematian sel.
Neurodegeneration dapat ditemukan di berbagai tingkat sirkuit saraf mulai dari molekul sistemik.
Faktor risiko terbesar untuk penyakit neurodegeneratif penuaan. Mutasi DNA mitokondria serta Stres oksidatif kedua berkontribusi penuaan
Protein degradasi menawarkan terapi pilihan kedua dalam mencegah sintesis dan degradasi protein yang tidak teratur. Ada juga tertarik upregulating autophagy untuk membantu jelas protein agregat terlibat dalam neurodegeneration. Kedua pilihan ini melibatkan sangat kompleks jalur yang kita hanya mulai untuk memahami.
Genetika
Banyak penyakit neurodegeneratif disebabkan oleh mutasi genetika yang paling berada di gen sama sekali tidak terkait. Dalam banyak penyakit yang berbeda, mutasi gen memiliki fitur umum: mengulang CAG nukleotida triplet.
CAG encode untuk glutamine asam amino. Mengulang CAG mengakibatkan saluran polyglutamine (polyQ). Penyakit yang menampilkan ini dikenal sebagai polyglutamine penyakit.
- Polyglutamine: Mengulang ini menyebabkan patogenesis dominan. Residu glutamine tambahan dapat memperoleh properti beracun melalui berbagai cara, termasuk protein yang tidak teratur lipat dan degradasi jalur, berubah subcellular localization dan abnormal interaksi dengan protein lain selular
- Sembilan penyakit neurodegeneratif warisan disebabkan oleh perluasan CAG saluran trinucleotide dan polyQ. Dua contoh adalah penyakit Huntington dan spinocerebellar ataxias. Sementara penyakit polyglutamine-ulang mencakup banyak berbeda neurodegeneratif gangguan, ada banyak lagi yang tidak berlaku untuk. Genetika di balik setiap penyakit berbeda dan sering tidak diketahui.
- alfa-synuclein: dapat agregat untuk membentuk fibril larut dalam kondisi patologis bercirikan Lewy badan, seperti penyakit Parkinson, demensia dengan Lewy tubuh, dan beberapa sistem atrofi. Alpha-synuclein adalah komponen struktural utama Lewy tubuh fibril. Selain itu, fragmen alfa-synuclein, yang dikenal sebagai komponen non-Abeta (NAC), ditemukan di amiloid plak di penyakit Alzheimer.
Mekanisme intraselular
Protein degradasi jalur
Parkinson's disease dan penyakit Huntington adalah awal akhir maupun dikaitkan dengan akumulasi intraselular protein beracun. Penyakit yang disebabkan oleh agregasi protein yang dikenal sebagai proteinopathies, dan mereka terutama disebabkan oleh agregat dalam structues berikut:
Axonal transportasi
Pembengkakan axonal dan spheroids telah diamati pada banyak penyakit neurodegeneratif berbeda. Ini menunjukkan bahwa cacat akson tidak hanya hadir di berpenyakit neuron, tetapi juga bahwa mereka dapat menyebabkan penghinaan tertentu patologis karena akumulasi dari organel. Transportasi axonal dapat terganggu oleh berbagai mekanisme termasuk kerusakan: kinesin dan dynein sitoplasma, mikrotubulus, kargo, dan mitokondria.
Kematian sel diprogram
Kematian sel diprogram (PCD) adalah kematian sel dalam bentuk apapun, ditengahi oleh program intraselular. Namun, ada situasi di mana jalur ini ditengahi artifisial dirangsang cedera atau penyakit.
Caspases (Asam aspartat sistein protease) pecah pada asam amino yang sangat spesifik. Ada dua jenis caspases: initiators dan efektor. Inisiator caspases pecah bentuk-bentuk yang tidak aktif effector caspases. Ini mengaktifkan efektor yang pada gilirannya membelah protein lain yang mengakibatkan inisiasi apoptotic.
Bacaan lebih lanjut
Artikel ini berlisensi di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Menggunakan bahan dari Wikipedia artikel tentang "Neurodegeneration" semua materi diadaptasi digunakan dari Wikipedia tersedia di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® itu sendiri adalah merek dagang terdaftar dari Wikimedia Foundation, Inc