Lyme sykdom ble først anerkjent i 1975, etter at forskere undersøkt hvorfor uvanlig stort antall barn ble diagnostisert med juvenile Revmatoid leddgikt i Lyme i Connecticut, og to nabostaten byer. Forskere oppdaget at de fleste av de berørte barn bodde og spilte i nærheten skogvokst områder der ticks bor. De fant også at barnas første symptomene vanligvis startet i sommermånedene, høyden på tick-sesongen. Flere av pasientene intervjuet rapporterte å ha en hud utslett like før å utvikle sine leddgikt. Mange også tilbakekalte blir bitt av en hake på utslett-område.
Ytterligere undersøkelser oppdaget at bittesmå hjort ticks infisert med en spiral-formet bakterie eller spirochete (som ble senere kalt Borrelia burgdorferi) var ansvarlig for utbruddet av leddgikt i Lyme.
I Europa, hadde en hud utslett ligner på Lyme sykdom blitt beskrevet i medisinsk litteratur som dateres tilbake til begynnelsen av 1900-tallet. Lyme sykdom som kan ha spredt fra Europa til USA i 1900, men sunnhet eksperter bare nylig annerkjent den som en distinkt sykdom.
Små gnagere og hjort spiller en viktig rolle i en hjort-tick-livssyklusen.
Både nymfer og voksen ticks kan overføre Lyme sykdom-forårsaker bakterier. Den siste økningen av befolkningen hjort i nordøst og bolig utviklingen på landsbygda der hjort ticks blir ofte funnet sannsynligvis bidro til den sykdom økt spredning.
Antallet rapporterte tilfeller av Lyme sykdom, samt hvor mange geografiske områder det er funnet har økt. Lyme sykdom har blitt rapportert i nesten alle stater i USA, selv om mer enn 95 prosent av alle rapporterte tilfeller er konsentrert i kystnære nordøst, midt-Atlanteren states, Wisconsin, Minnesota og Nord-California. Lyme sykdom er også funnet i store deler av Asia og Europa.