Efectos Secundarios de Paclitaxel

Por el Dr. Tomislav Meštrović, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado

Dos efectos secundarios importantes de la terapia del paclitaxel son reacciones de hipersensibilidad y neuropatía frecuentes. El paclitaxel Estándar contiene el EL de Cremophor como disolvente, así requiriendo el premedication con las altas dosis de antihistamínicos y los corticosteroides, así como los tiempos prolongados de la infusión. el Albúmina-Salto o agarra-paclitaxel fue convertido para vencer tales limitaciones, y también para asegurar la administración más conveniente de la droga y para mejorar perfiles de la toxicidad.

Reacciones de Hipersensibilidad

El revelado Temprano del paclitaxel fue obstaculizado por la alta incidencia de las reacciones de hipersensibilidad importantes, que en algunos estudios se acercaron al 30 por ciento. Las observaciones Iniciales apuntaron a la histamina y a otras substancias vasoactivas como culpables en el revelado de las reacciones de hipersensibilidad.

Una mayoría de individuos afectados presentados con reacciones de hipersensibilidad del tipo 1 ha mostrado sobre todo señales de la disnea, de la urticaria y de la hipotensión. Otros síntomas comunes incluyeron el pecho o dolor de espalda, exceso de transpiración o de reblandecer y prurito.

Pre-medicación Oral con el dexamethasone dado oral en 12 y 6 horas antes de que la infusión del paclitaxel se ha mostrado para reducir importante la incidencia de las reacciones de hipersensibilidad paclitaxel-inducidas. Además, los pacientes que sufrían de las reacciones de hipersensibilidad importantes rechallenged con el paclitaxel después de recibir altas dosis de corticosteroides han estado libres de repeticiones, aunque el éxito universal de esta aproximación no se haya demostrado.

Neuropathies                                  

Paclitaxel puede inducir una neuropatía periférica caracterizada por síntomas sensoriales tales como paresthesia y entumecimiento en una distribución de la guante-y-media. La baja Simétrica de las sensaciones (orientación espacial, vibración, pinchazo y temperatura) también se observa con frecuencia.

Los Síntomas ocurren generalmente entre 24 y 72 horas sobre el tratamiento con dosis más altas de la droga (magnesio >250 por metro cuadrado), aunque ocurran generalmente después de cursos múltiples en los protocolos convencionales de la dosificación (magnesio <200 por metro cuadrado). La neurotoxicidad Severa es muy rara al administrar dosis convencionales - incluso en pacientes con los agentes neurotoxic de la exposición anterior (tales como cisplatin). Cuando sigue la neurotoxicidad severa, impide la administración adicional de las altas dosis de la droga por hasta 24 horas.

La disfunción Autonómica y del motor puede también representar un problema de la terapia del paclitaxel, a saber en pacientes con los neuropathies preexistentes causados por el alcoholismo, la diabetes mellitus y otras condiciones patológicas. El nervio Óptico se puede afectar también, denotado centelleando el escotoma. Cuando se trata de la neuropatía sensorial agarrar-paclitaxel-inducida, la historia anterior de la quimioterapia y el horario de la dosificación son factores importantes en el revelado del desorden.

Hay un acontecimiento común de la mialgia transitoria (dolor muscular), observado generalmente dos a cinco días después de la terapia en las dosis encima del magnesio 170 por metro cuadrado. Myopathy Insidioso se ha observado con las altas dosis del paclitaxel, a menudo conjuntamente con cisplatin ya mencionado.

Otros efectos secundarios comunes

Uno de los efectos tóxicos principales del paclitaxel es una neutropenia no cumulativa (cuenta anormalmente inferior de neutrófilos), sugiriendo que las células hematopoyéticas no maduras irreversible no son dañadas. La droga puede también reducir el número de eritrocitos dando por resultado anemia, así como las plaquetas que pueden dar lugar a magullar y a sangrar.

El ritmo cardiaco Normal puede ser perturbado, y la manifestación más común es bradicardia asintomática transitoria. No Obstante las arritmias raras, diversas, la taquicardia ventricular, la isquemia cardiaca y el infarto del miocardio también se han observado. La supervisión Cardiaca es así recomendable para los pacientes con la disfunción ventricular y las que pueden no poder tolerar completo el bradyarrhythmia potencial de la droga.

Los efectos Gastrointestinales tales como diarrea y el vomitar son también frecuentes, determinado sobre la administración de dosis más altas. Tales condiciones necesitan por lo menos dos litros de líquidos cada día. Los Pacientes con leucemia son especialmente mucositis y ruptura propensos de la barrera de la mucosa.

Relacionado con el efecto de otros agentes quimioterapéuticos, de las pestañas, de las cejas y del otro pelo del cuerpo a menudo se pierde temporalmente. El proceso comienza generalmente después de primero o segundo ciclo de la quimioterapia. La Inflamación en el sitio de la inyección (a lo largo del curso de la vena) y en las áreas donde la droga sale del vaso sanguíneo puede ocurrir raramente, así como las reacciones inflamatorias consiguientes de la piel.

Fuentes

  1. http://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/paclitaxel-intravenous-route/side-effects/drg-20065247
  2. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199504133321507
  3. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/36/5/36_b12-01102/_pdf
  4. http://www.nhs.uk/medicine-guides/pages/MedicineSideEffects.aspx?condition=Ovarian%20cancer&medicine=paclitaxel
  5. http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancers-in-general/treatment/cancer-drugs/paclitaxel
  6. http://www.macmillan.org.uk/Cancerinformation/Cancertreatment/Treatmenttypes/Chemotherapy/Individualdrugs/Paclitaxel.aspx

[Lectura Adicional: Paclitaxel]

Last Updated: Oct 21, 2014

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