Ogólnie rzecz biorąc istnieje w sumie trzy główne i ważne kroki biosyntezy penicyliny G (Penicylina benzylowa)
- Pierwszym krokiem podczas biosyntezy penicyliny g jest kondensacja trzech aminokwasów L- α-aminoadipic kwas L-cysteina, L-Walina do tripeptide. Przed kondensacją do tripeptide, kwasu aminowego L-walina będą poddawane są epimerization i stają się D-Walina. Kondensacji tripeptide nosi nazwę δ-(L-α-aminoadipyl)-L-cysteine-D-valine, który jest również znany jako pierwszym. Podczas tej reakcji występuje, możemy należy dodać w wymaganych enzym katalitycznie ACVS, który jest również znany jako δ-(L-α-aminoadipyl)-L-cysteine-D-valine synthetase. Ta ACVs katalitycznej enzymów jest wymagana dla aktywacji trzech aminokwasów przed kondensacji i epimerization przekształcania L-walina do D-Walina.
- Drugim krokiem podczas biosyntezy penicyliny g jest użycie enzymu do zmiany ACV w isopenicillin N. Enzym jest n syntazy isopenicillin z pcbC genu ujęty. Tripeptide na ACV następnie zostaną poddane utlenieniu, który następnie umożliwia zamknięcie pierścienia, dzięki czemu powstaje bicyklo pierścienia. Pokazał, że jeśli '' Penicillium notatum'' był uprawiany w odpowiednim podłożu, go będzie exude substancji z antybiotykami właściwości, które on dubbing penicyliny. Uwaga ta nieoczekiwanych rozpoczęła się czasy współczesne wykrywanie antybiotyków. Rozwój penicyliny przeznaczonego do wykorzystania jako leku jest przyporządkowywane do Australian laureat Nagrody Nobla Howard Walter Florey wraz z niemieckim laureat Nagrody Nobla Ernst Chain i biochemik angielski Norman Heatley.
Jednak kilka innych zgłoszone bakteriostatycznych skutków '' Penicillium'' wcześniej niż Fleming. Wykorzystanie chleba z niebieskiej pleśni (przypuszczalnie innymi gatunki penicillium) jako sposób leczenia ran suppurating był zszywanie medycyny Ludowej w Europie od czasów średniowiecza. W publikacji Royal Society w 1875 roku, przez John Tyndall pojawia się pierwsze odniesienia opublikowane. Ernest Duchesne udokumentowane go w 1897 papieru, który nie został zaakceptowany przez Institut Pasteur z powodu swojej młodości. W marcu 2000 r. lekarzy w San Juan de Dios Hospital w San José, Kostaryka opublikowane rękopisy z kostarykański naukowiec i medycznej Doktor Clodomiro (Clorito) Picado Twight (1887–1944). Obserwacje Picado na ich sprawozdania hamujących działania grzybów rodzaju '' Penicillium'' latach 1915-1927. Picado zgłoszone odkrycie Akademii Nauk w Paryżu, ale nie patentów, mimo że jego dochodzenia rozpoczęte lat przed atrium. Joseph Lister był eksperymentowanie z penicillum w roku 1871 do jego aseptycznych chirurgii. Znalazł osłabiona drobnoustrojów, ale następnie został oddalony grzybów.
Fleming recounted, że jego przełom miało miejsce rankiem piątek, 28 września 1928. To było przypadkowe wypadków: w jego laboratorium w piwnicy St. Mary's Hospital w Londynie (teraz część Imperial College) Fleming zaobserwował na płytkę Petriego zawierających '' Staphylococcus'' kultury płytkę błędnie opuścił po otwarciu, która została skażona przez pleśń niebiesko zielonego, która powstała w widoczny wzrost. Było otoczka niepowstrzymywanego bakterii wokół pleśni. Fleming stwierdziła, że formy był zwalniania substancji, która była zwalczanie wzrostu i lysing bakterii. Dorastał czyste kultury i odkrył, iż pleśni '' Penicillium'', obecnie wiadomo, że są '' Penicillium notatum''. Charles Thom, amerykański specjalista pracujących w U.S. Department of Agriculture, zostało uznanych ekspertów i Fleming sprawy do niego. Fleming ukute pojęcie "penicyliny" do opisania filtratu kultury bulionu pleśni '' Penicillium''. Nawet w tych wczesnych etapach penicyliny zostało uznane za najbardziej skuteczne wobec bakterie gram-dodatnie i nieskuteczne gram-ujemne organizmy i grzyby. Wyraził on początkowego optymizmu penicyliny byłoby użytecznym środkiem dezynfekcyjnym, jest wysoce stopniu z minimalnej toksyczności w porównaniu z antyseptyczne dnia, a odnotować wartooć laboratoryjnej w izolacji "'' Bacillus influenzae''" (teraz '' Haemophilus influenzae''). Po dalszych doświadczeń Fleming był przekonany, że penicyliny nie mógł ostatniego wystarczająco długi czas w ciele ludzkim zabić bakterii chorobotwórczych i zatrzymane studia po 1931. Ponownie prób klinicznych w 1934 roku i w dalszym ciągu spróbuj zainteresować kogoś do oczyszczenia go do 1940.
Zastosowania medyczne
W 1930 roku Cecil George Paine, patolog w Royal Infirmary w Sheffield, próbuje użyć penicyliny w leczeniu sycosis barbae–eruptions w rdzennych Brody, ale nie powiodło się, prawdopodobnie ponieważ lek nie przez skórę wystarczająco głęboko. Przejściem do ophthalmia neonatorum; gonococcal zarażenia u niemowląt, on osiągnięty pierwszy cure nagrane z penicyliny, 25 listopada 1930. Następnie suszony cztery dodatkowe pacjentów (jeden dorosły i trzech niemowląt) infekcji, oczy, braku całkowitego wyleczenia jedna piąta.
W 1939 roku australijski przyrodnik Howard Florey (później Baron Florey) i zespół naukowców (Ernst Boris Chain, A. D. Gardner, Norman Heatley, M. Jennings, J. Orr-Ewing i G. Sanders) na Sir szkoły Dunn William patologii, Uniwersytet Oksfordzki osiągnęło znaczący postęp w wykazujące '' in vivo'' działania bakteriobójczego penicyliny. Ich próby w leczeniu ludzi nie powiodło się z powodu niewystarczającej wielkości penicyliny (pierwszy pacjenta traktowana była rezerwy Posterunkowy Albert Alexander), ale ich udowodnił bezpieczne i skuteczne na myszach.
Niektóre z pionierskie badania penicyliny miała miejsce w Infirmary Radcliffe w Oksfordzie. Te próby nadal przywołuje się według niektórych źródeł jako pierwszy cures przy użyciu penicyliny, gdyby podjęła próby Paine miejsce wcześniej.
Produkcja masy
Struktura chemiczna penicyliny została ustalona przez Dorothy Crowfoot Hodgkin w 1945 roku. Penicyliny stało się najpowszechniej stosowaną antybiotyk na datę i nadal jest używane dla wielu gram-dodatnie infekcji bakteryjnych. Zespół Oxford badań naukowcy kierowaną przez australijski Howard Florey i Ernst Boris Chain i Norman Heatley opracowane metody mass-producing narkotyków. Walter i łańcuch wspólnie 1945 Nagrody Nobla z medycyny z Fleming za swoją pracę. Po II wojnie światowej Australii był pierwszym państwem, udostępnić narkotyków do użytku cywilnego. Chemik John C. Sheehan na MIT wypełnione pierwszy Synteza totalna penicyliny i niektóre z jego analogs w XX wieku, ale jego metody mało wydajna w przypadku produkcji seryjnej.
Wielu wyzwaniom mass-producing to lekarstwo. 14 Marca 1942 roku pierwszy pacjenta była traktowana na streptococcal septicemia z dokonanych U.S. penicyliny produkowane przez Merck & Co. połowie całkowitej dostawy wyprodukowanego w czasie została użyta w tym jednym pacjenta. W czerwcu 1942 był tuż za mało dostępnych do leczenia pacjentów dziesięciu penicyliny U.S.. Moldy cantaloupe na rynku Peoria, Illinois w 1943 roku został znaleziony zawiera penicylinę najlepszych i najwyższej jakości po wyszukaniu na całym świecie. Odkrycie cantaloupe i wyniki badań fermentacji namaczania i regionalnym laboratorium badawcze w Peoria, Illinois, dozwolone Stany Zjednoczone do 2,3 miliona dawek w czasie inwazji Normandii wiosną 1944. Produkcji na dużą skalę powstały w wyniku rozwoju zbiorników głębokich fermentacji przez inżynier chemik Margaret Hutchinson Rousseau.
G. Raymond Rettew się znaczący wkład w wysiłki amerykańskiej wojny przez jego technik do produkcji handlowej ilości penicyliny.
Podczas II wojny światowej penicyliny przyniosły znaczący sukces liczby ofiar śmiertelnych i amputations powodowane przez zainfekowane rany wśród sił Sojuszu, zapisywanie około 12% –15% życia. Dostępność był bardzo ograniczony, jednakże trudności produkcyjnych duże ilości penicyliny i szybkie rozliczenia nerkowe narkotyków, wymagających częstych dawkowania. Wydalane jest aktywne penicyliny, oraz około 80% dawki penicyliny zostanie wyczyszczony w treści w ciągu trzech do czterech godzin administracji. W rzeczywistości podczas wczesnej epoki penicyliny, narkotyków był tak rzadkim i tak wysoko ceniona aby stała się ona wspólne zbieranie moczu od pacjentów traktowane, tak aby penicyliny w moczu może samodzielnie i ponownie.
Nie było zadowalającego rozwiązania, więc naukowcy szukali sposób na powolne penicyliny wydalania. One spodziewał się znaleźć cząsteczki, który mógłby konkurować z penicyliny dla organicznych przewoźnika kwasu odpowiedzialne za wydalania, przewoźnik będzie preferencyjnie wydalają konkurencyjnych cząsteczki i penicyliny mogłyby zostać zachowane. Probenecyd Działanie urykozuryczne agenta okazał się odpowiedni. Po Probenecyd i penicyliny są podawane razem, Probenecyd konkurencyjnych hamuje wydalania penicyliny, zwiększenia stężenia penicyliny w i przedłużania swojej działalności. Ostatecznie pojawienie się sezonowaniu techniki i półsyntetycznej penicyliny rozwiązać kwestie zaopatrzenia tak zmniejszyła się takie wykorzystanie Probenecyd.
Warto przeczytać
W tym artykule objęty jest licencją Creative Commons Attribution-ShareAlike licencji. Wykorzystuje materiał z Wikipedii artykuł w "penicyliny" dostosowany wszystkie materiały użyte z Wikipedii jest dostępny na warunkach Licencji Creative Commons Attribution-ShareAlike. Wikipedia ® sam jest zarejestrowanym znakiem towarowym Wikimedia Foundation, Inc.