Imaging
und Magnetresonanz-Tomographie in der zweiten Metakarpophalangealgelenk in etablierten rheumatoider Arthritis. Dünne Pfeile deuten auf eine erosive Veränderung; dicken Pfeile zeigen Synovitis. Sonographie (linke Seite des Bildes) in der (a) Längs-und (b) die Querebenen zeigt sowohl Zeichen der Zerstörung und Entzündung. Axial T1-gewichteten MRT-Bilder wurden (c) vor erhalten und (d) nach Kontrastmittelgabe auch demonstrieren Synovitis. Zusätzlich wurde eine koronare T1-gewichtete MRT (e) vor Verabreichung des Kontrastmittels visualisiert die gleichen Knochenabbau als in Platten c und d gezeigt]]
X-Strahlen der Hände und Füße sind in der Regel bei Menschen mit einer Polyarthritis durchgeführt. Bei der rheumatoiden Arthritis, kann es keine Änderungen in den frühen Stadien der Erkrankung werden, oder die x-ray kann juxta-artikuläre Osteopenie, Weichteilschwellung und der Verlust der gemeinsamen Raum zu demonstrieren. Als die Krankheit fortschreitet, kann es knöchernen Erosionen und sublaxation werden. X-Strahlen der anderen Gelenke können getroffen werden, wenn Anzeichen von Schmerzen oder Schwellungen in den Gelenken auftreten.
Andere bildgebende Verfahren wie Kernspintomographie und Ultraschall sind auch bei der rheumatoiden Arthritis eingesetzt.
Blutuntersuchungen
Wenn RA klinisch vermutet wird, sind immunologische Untersuchungen notwendig, wie die Prüfung auf das Vorhandensein von Rheumafaktoren (RF, einen spezifischen Antikörper). Ein negativer RF nicht aus RA, sondern der Arthritis wird als''seronegative''. Dies ist der Fall in etwa 15% der Patienten. Während des ersten Jahres der Krankheit, ist Rheumafaktor eher mit einigen Individuen der Umstellung auf seropositiven Status im Laufe der Zeit negativ. RF ist auch bei anderen Krankheiten gesehen, zum Beispiel Sjögren-Syndrom und bei ca. 10% der gesunden Bevölkerung, daher ist der Test nicht sehr spezifisch.
Aufgrund dieser geringen Spezifität sind neue serologischen Test entwickelt worden, die Tests auf das Vorhandensein von so genannten Anti-Citrullin-Antikörper (ACPAs). Wie RF, sind diese Tests in nur ein Teil (67%) aller RA Fällen positiv, aber nur selten positiv, wenn RA nicht vorhanden ist, gibt es eine Spezifität von rund 95%.
Außerdem sind einige andere Blutuntersuchungen in der Regel getan, um für andere Ursachen von Arthritis, wie Lupus erythematodes zu ermöglichen. Die Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR), C-reaktives Protein, Blutbild, Nierenfunktion, Leberwerte und andere immunologische Tests (z. B. antinukleäre Antikörper / ANA) sind alle in dieser Phase durchgeführt. Erhöhte Ferritin-Werte können Hämochromatose zeigen, ahmen eine RA, oder ein Zeichen des Morbus Still, eine seronegative, meist jugendliche, Variante der rheumatoiden.
Diagnostische Kriterien
Das American College of Rheumatology definiert hat (1987) die folgenden Kriterien für die Klassifizierung der rheumatoiden Arthritis:
- Morgensteifigkeit von> 1 Stunde am Vormittag für mindestens 6 Wochen.
- Arthritis und Weichteilschwellung von> 3 von 14 Fugen / Joint-Gruppen, Geschenk für mindestens 6 Wochen
- Arthritis der Handgelenke, für mindestens 6 Wochen präsentieren
- Symmetrische Arthritis, Geschenk für mindestens 6 Wochen
- Subkutane Knötchen an bestimmten Orten
- Rheumafaktor auf einem Niveau oberhalb der 95. Perzentile
- Radiologische Veränderungen im Sinne einer gemeinsamen Erosion
Mindestens vier Kriterien müssen für die Einstufung als RA erfüllt werden. Diese Kriterien sind nicht für die Diagnose für die routinemäßige klinische Versorgung bestimmt, sie waren in erster Linie der Forschung zu kategorisieren. Zum Beispiel: Eines der Kriterien ist das Vorhandensein von Knochenabbau auf X-Ray. Prävention von Knochenabbau ist eines der wichtigsten Ziele der Behandlung, weil es in der Regel irreversibel ist. Zu warten, bis alle der ACR-Kriterien für rheumatoide Arthritis erfüllt sind manchmal in einem schlechteren Ergebnis führen. Die meisten Erkrankten und Rheumatologen würden zustimmen, dass es besser wäre, den Zustand so früh wie möglich zu behandeln und zu verhindern Knochenabbau auftritt, auch wenn dies bedeutet, Behandlung von Menschen, die nicht die ACR-Kriterien. Die ACR-Kriterien sind jedoch sehr nützlich für die Kategorisierung etabliert rheumatoider Arthritis, z. B. für epidemiologische Zwecke.
Differentialdiagnose
Mehrere andere medizinische Bedingungen können RA ähneln, und müssen in der Regel von ihm zum Zeitpunkt der Diagnose unterschieden werden:
- Kristall induzierte Arthritis (Gicht und pseudogout) - in der Regel beinhaltet insbesondere Gelenke und kann mit Aspiration von Gelenkflüssigkeit im Zweifelsfall unterschieden werden
- Arthrose - ausgezeichnet mit X-Strahlen der betroffenen Gelenke und Bluttests
- Systemischer Lupus erythematodes (SLE) - durch spezifische klinische Symptome und Blutuntersuchungen unterschieden werden (Antikörper gegen doppelsträngige DNA)
- Einer der verschiedene Arten von Psoriasis-Arthritis ähnelt RA - Nagelveränderungen und Hautsymptome zwischen ihnen zu unterscheiden
- Lyme-Borreliose verursacht erosive Arthritis und möglicherweise eng RA ähneln - es kann durch eine Blutuntersuchung in endemischen Gebieten unterschieden werden
- Reaktive Arthritis (früher Reiter-Krankheit) - asymmetrisch beinhaltet Ferse, Iliosakralgelenke und großen Gelenken der Beine. Es ist in der Regel mit Urethritis, Konjunktivitis, Iritis, schmerzlose Geschwüre bukkalen und Keratoderma blennorrhagica verbunden.
- Spondylitis ankylosans - dabei geht der Wirbelsäule und ist in der Regel bei Männern diagnostiziert, obwohl eine RA-wie symmetrische kleinen gemeinsamen Polyarthritis im Rahmen dieser Erkrankung auftreten können.
Seltenere Ursachen, die in der Regel unterschiedlich verhalten kann aber Gelenkschmerzen verursachen: Wenn TNF-Freisetzung wird durch T-Zell-Produkte wie stimuliert Interleukin-17 ist in Betracht kommen, näher an IV-Hypersensibilität Typ, obwohl diese Terminologie bekommen kann etwas veraltet und wenig hilfreich sein. Die Debatte über die relative Bedeutung von Immunkomplexen und T-Zell-Produkte in Entzündungen bei rheumatoider Arthritis ist seit 30 Jahren fortgesetzt. Es gibt wenig Zweifel, dass beide B-und T-Zellen wesentlich für die Krankheit sind. Allerdings gibt es gute Belege für die weder Zelle am Ort der Entzündung erforderlich. Dieser neigt dazu, Immunkomplexe (basierend auf Antikörper synthetisiert anderswo) als Initiatoren dafür, auch wenn sie nicht die einzige Fortsetzer der Entzündung. Darüber hinaus wird durch Thürlings und andere in Paul-Peter Tak-Gruppe und auch von Arthur Kavanagh Gruppe arbeiten lassen vermuten, dass, wenn alle Immunzellen relevant sind lokal sie die Plasmazellen, die aus B-Zellen ableiten und produzieren in großen Mengen der Antikörper an die B-Zelle ausgewählt werden der Bühne.
Obwohl TNF scheint die dominant, andere Zytokine (chemische Mediatoren) werden voraussichtlich im Entzündungen bei rheumatoider Arthritis beteiligt sein. Blockade von TNF nicht profitieren alle Patienten oder alle Gewebe (Lungenerkrankung und Knötchen kann sich verschlechtern). Blockade von IL-1, IL-15 und IL-6 auch positive Auswirkungen haben und IL-17 kann es wichtig sein. Konstitutionelle Symptome wie Fieber, Unwohlsein, Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust sind ebenfalls durch Zytokine in die Blutbahn freigesetzt.
Wie bei den meisten Autoimmunerkrankungen, ist es wichtig, zwischen der Ursache (n), dass der Prozess auslösen, und solche, die es erlauben zu bleiben und den Fortschritt kann unterscheiden.
Es ist seit langem vermutet, dass bestimmte Infektionen könnte Auslöser für diese Krankheit. Die "Verwechslung" Theorie besagt, dass eine Infektion eine Immunantwort auslöst, hinterlässt Antikörper, die spezifisch für diesen Organismus sollte. Die Antikörper sind nicht spezifisch genug, obwohl, und machte sich ein Immunsystem Angriff gegen einen Teil der Host. Da die normale Host-Molekül "sieht aus wie" ein Molekül auf der säumige Organismus, dass die anfängliche Immunreaktion ausgelöst - dieses Phänomen nennt man molekulare Mimikry. Einige infektiöse Organismen auszulösen rheumatoiden Arthritis vermutet gehören''Mycoplasma'',''Erysipelothrix'', B19 und Röteln,''aber diese Assoziationen haben noch nie in epidemiologischen Studien''unterstützt. Auch hat überzeugende Beweise für andere Arten von Triggern wie Nahrungsmittelallergien vorgestellt.
Es gibt auch keine eindeutigen Beweise, dass physische und emotionale Wirkung, Stress und falsche Ernährung kann Auslöser für die Krankheit sein. Die vielen negativen Befunde legen nahe, dass entweder der Auslöser, variiert oder dass es vielleicht in der Tat ein Zufall inhärenten mit der Immunantwort, wie von Edwards et al ..
Epstein-Barr Virus (EBV) und Human Herpes Virus 6 (HHV-6): Epidemiologische Studien haben eine mögliche Assoziation zwischen RA und zwei Herpesvirus-Infektionen bestätigt. Personen mit RA sind eher eine abnorme Immunantwort gegen das Epstein-Barr-Virus aufweisen. Das Allel HLA-DRB1 * 0404 sind mit niedrigen Frequenzen von T-Zellen spezifisch für die EBV-Glykoprotein 110 gehört und prädisponiert man RA zu entwickeln.
Die Faktoren, die eine abnorme Immunantwort zu ermöglichen, einmal initiiert, zu einer dauerhaften und chronische, sind immer besser verstanden. Die genetische Assoziation mit HLA-DR4, sowie die neu entdeckten Assoziationen mit dem Gen PTPN22 und mit zwei zusätzlich eingesetzten Genen, die alle implizieren veränderte Schwellenwerte bei der Regulation der adaptiven Immunantwort. Es wurde auch deutlich geworden, aus den jüngsten Studien, dass diese genetischen Faktoren können mit den meisten klar definierten Umwelt-Risikofaktor für rheumatoide Arthritis zu interagieren, nämlich Zigarettenrauchen Andere Umweltfaktoren scheinen auch zu modulieren das Risiko des Erwerbs RA und hormonelle Faktoren in den einzelnen mag erklären, einige Merkmale der Krankheit, wie die höheren Auftreten bei Frauen, die nicht-seltenen Ausbruch nach der Geburt, und die (leichte) Modulation des Krankheitsrisikos durch hormonelle Medikamente. Genau wie verändert regulatorischen Schwellen ermöglichen die Auslösung einer spezifischen Autoimmun-Reaktion bleibt ungewiss. Allerdings ist eine Möglichkeit, dass negative Feedback-Mechanismen, die normalerweise halten Toleranz von selbst durch aberrante positive Feedback-Mechanismen für bestimmte Antigene wie IgG Fc (gebunden RF) und citrullinierte Fibrinogen (gebunden ACPA) (siehe Eintrag auf Autoimmunität) überholt werden.
Sobald die abnorme Immunantwort etabliert hat (was mehrere Jahre dauern kann, bevor Symptome auftreten), produzieren Plasmazellen aus B-Lymphozyten abgeleitet Rheumafaktoren und ACPA der IgG-und IgM-Klassen in großen Mengen. Diese sind nicht in der Weise, dass sie bei systemischem Lupus hinterlegt sind. Vielmehr scheinen sie Makrophagen durch Fc-Rezeptor zu aktivieren und vielleicht ergänzen bindend. Dies kann zu einer Entzündung der Gelenkinnenhaut beitragen, im Sinne von Ödemen, Vasodilatation und Infiltration von aktivierten T-Zellen (hauptsächlich CD4 in knotige Aggregate und CD8 in diffuse Infiltrate). Synovialen Makrophagen und dendritischen Zellen weitere Funktion als Antigen-präsentierende Zellen von MHC Klasse II Moleküle, was zu einem etablierten lokalen Immunantwort im Gewebe. Die Krankheit verläuft in Abstimmung mit der Bildung von Granulationsgewebe an den Rändern der synovialen Auskleidung (Pannus) mit umfangreichen Angiogenese und die Produktion von Enzymen, die Gewebeschäden verursachen. Moderne pharmakologische Behandlungen der RA Ziel dieser Mediatoren. Nachdem die entzündliche Reaktion hergestellt ist, beginnt die Gelenkinnenhaut verdickt, der Knorpel und der darunter liegenden Knochen zu zerfallen und Beweise der Gelenkzerstörung auflaufen.
Weiterführende Literatur
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