La ribavirina es posiblemente el mejor visto como un análogo de la purina ribosyl con una purina incompleto anillo de 6 miembros. Esta semejanza estructural históricamente se le solicite la sustitución de "nitrógeno del triazol con un átomo de carbono (que se convierte en el 5 'el 2 de carbono en un imidazol), en un intento de parte" llenar "el segundo anillo --- pero sin grandes resultados. Tales 5 'derivados del imidazol ribósido muestra actividad antiviral con 5' de hidrógeno o halógeno, pero cuanto mayor sea el sustituyente, menor actividad, y todo resultó ser menos activo que la ribavirina. Tenga en cuenta que dos productos naturales ya eran conocidos con esta estructura ribósido imidazol: la sustitución en el carbono 5 'OH con resultados en pyrazomycin / pyrazofurin, un antibiótico con propiedades antivirales, pero la toxicidad inaceptable, y su sustitución por un grupo amino resultados en el precursor natural de síntesis de purinas 5-aminoimidazol-4-carboxamida-1-β-D-ribofuranosido (AICAR), que tiene propiedades antivirales sólo modesta.
Derivatización de los triazoles 5 'de carbono, o la sustitución de la misma con un nitrógeno (es decir, el tetrazol 1,2,4,5 3-carboxamida) también se traduce en una pérdida sustancial de la actividad, así como la derivación de alquilo de los 3' de nitrógeno carboxamida.
La 2 'Versión desoxirribosa de ribavirina (el ADN análogos de nucleósidos) no está activo como antiviral, lo que sugiere fuertemente que la ribavirina requiere ARN enzimas dependientes de su actividad antiviral.
La actividad antiviral se mantiene para la derivación de acetato y fosfato de los hidroxilos ribosa, incluyendo el trifosfato y 3 ', 5' fosfatos cíclicos, pero estos compuestos no son más activos que la molécula original, lo que refleja la alta eficacia de la esterasa y la actividad quinasa en el cuerpo .
Taribavirin (viramidina)
El derivado de la ribavirina con más éxito hasta la fecha es el derivado 3-carboxamidine de los padres 3-carboxamida, por primera vez en 1973 por JTWitkowski et al., Y ahora se llama taribavirin (antigua denominación''''y''viramidina ribamidine''). Este fármaco muestra un espectro similar de actividad antiviral frente a la ribavirina, que no es de extrañar, ya que ahora se sabe que es un profármaco de la ribavirina. Viramidina, sin embargo, tiene propiedades útiles de menos de eritrocitos que atrapan y mejor hígado de metas de ribavirina. La primera propiedad se debe a que el grupo amidina básicos viramidina, que inhibe la entrada de drogas en los glóbulos rojos, y la segunda propiedad se debe probablemente al aumento de la concentración de las enzimas que convierten la amidina de amida, en el tejido hepático. Viramidina se encuentra en fase III ensayos en humanos y podría algún día ser utilizado en lugar de la ribavirina, por lo menos en contra de ciertos tipos de hepatitis viral. Ligeramente superior propiedades toxicológicas viramidina eventualmente puede hacer que se sustituya la ribavirina en todos los usos de la ribavirina.
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