Sarkoidosis Penyebab

Penyebab pasti tidak diketahui sarkoidosis. Hipotesis kerja saat ini adalah bahwa dalam sarkoidosis genetik individu yang rentan ini disebabkan melalui perubahan dalam respon kekebalan setelah terpapar agen, lingkungan kerja, atau infeksi.

Disregulasi dari sistem kekebalan tubuh

Peradangan granulomatosa ini dicirikan terutama oleh akumulasi monosit, makrofag dan diaktifkan T-limfosit, dengan peningkatan produksi mediator inflamasi kunci, TNF-alfa, INF-gamma, IL-2 dan IL-12, karakteristik respon Th1-terpolarisasi (T -helper limfosit-1 respons).

Sarkoidosis memiliki efek paradoks pada proses peradangan, melainkan ditandai oleh makrofag meningkat dan helper CD4 aktivasi mengakibatkan peradangan dipercepat, bagaimanapun, respon kekebalan terhadap antigen tantangan seperti tuberkulin ditekan.

Keadaan paradoxic dari hiper-dan simultan hipo-aktivitas adalah sugestif dari keadaan anergi. Anergi juga mungkin bertanggung jawab atas peningkatan risiko infeksi dan kanker. Tampaknya peraturan T-limfosit di pinggiran granuloma sarkoid menekan sekresi IL-2 yang diduga menyebabkan keadaan anergi dengan mencegah antigen-spesifik tanggapan memori.

Sementara itu secara luas diyakini bahwa TNF-alpha memainkan peran penting dalam pembentukan granuloma, diamati bahwa sarkoidosis dapat dipicu oleh pengobatan dengan etanercept antagonis TNF-alpha.

Genetik asosiasi

Investigasi menghasilkan kerentanan genetik gen kandidat banyak tetapi hanya sedikit yang dikonfirmasi oleh penyelidikan lebih lanjut dan tidak ada tanda-tanda genetik yang dapat diandalkan dikenal. Saat ini kandidat gen yang paling menarik adalah BTNL2, beberapa alel HLA-DR risiko juga diselidiki. Dalam sarkoidosis persisten yang haplotipe HLA HLA-B7-DR15 baik bekerja sama dalam penyakit atau gen lain antara kedua lokus yang terkait. Dalam non-persistent penyakit ada hubungan genetik yang kuat dengan HLA DR3-DQ2.

Saudara hanya memiliki risiko sederhana meningkat (rasio hazard 5-6) untuk mengembangkan penyakit ini, menunjukkan bahwa kerentanan genetik hanya memainkan peran kecil. Hipotesis alternatif bahwa anggota keluarga berbagi eksposur serupa terhadap patogen lingkungan cukup masuk akal untuk menjelaskan faktor keturunan jelas.

Infeksi agen

Beberapa agen infeksius tampaknya secara signifikan berhubungan dengan sarkoidosis tapi tidak ada asosiasi yang dikenal cukup spesifik untuk menunjukkan peran penyebab langsung.

Propionibacterium acnes dapat ditemukan di lavage bronchoalveolar sekitar 70% pasien dan berhubungan dengan aktivitas penyakit, namun dapat juga ditemukan dalam 23% dari kontrol.

Sebuah meta-analisis ini menyelidiki peran mikobakteri di sarkoidosis ditemukan itu hadir dalam 26,4% kasus, namun meta-analisis juga mendeteksi bias publikasi mungkin, sehingga hasil perlu konfirmasi lebih lanjut.

Ada juga laporan penularan melalui transplantasi organ sarkoidosis.

Vitamin D disregulasi

Sarkoidosis seringkali menyebabkan disregulasi produksi vitamin D dengan peningkatan extrarenal (di luar ginjal) produksi. Secara khusus, makrofag dalam granuloma mengkonversi vitamin D menjadi bentuk aktifnya, sehingga peningkatan kadar hormon 1,25-dihydroxyvitamin D dan gejala hypervitaminosis D yang dapat termasuk kelelahan, kurangnya kekuatan atau energi, lekas marah, rasa logam, memori sementara kerugian atau masalah kognitif.

Respon kompensasi Fisiologis (misalnya, penekanan tingkat hormon paratiroid) dapat berarti pasien tidak berkembang hypercalcemia jujur. Kondisi ini dapat diperburuk oleh tingginya tingkat estradiol dan prolaktin seperti dalam kehamilan, yang menyebabkan hiperkalsiuria dan / atau kompensasi hipoparatiroidisme. Tingginya kadar vitamin D juga terlibat dalam sistem kekebalan disfungsi yang mengikat ke kondisi sarkoid.

Satu hipotesis adalah bahwa dinding bakteri L-bentuk atau kekurangan sel menginfeksi tubuh, dan menghindari sistem kekebalan tubuh dengan merangsang atau meningkatkan vitamin D disregulation, yang pada gilirannya menekan respon kekebalan tubuh terhadap infeksi bakteri kata.

Ide ini sangat kontroversial, dan menyarankan bahwa orang harus menghindari semua sumber vitamin D, bertentangan tubuh besar pengetahuan medis tentang manfaat vitamin D. Tidak penelitian tentang teori ini telah dipublikasikan dalam sebuah jurnal medis. Individu melihat ke dalam ini, Dr Marshall, tidak seorang dokter medis; doktor di teknik elektro.

Hiperprolaktinemia

Prolaktin sering meningkat pada sarkoidosis, antara 3-32% kasus telah hiperprolaktinemia, ini sering menyebabkan amenore, galaktorea atau mastitis nonpuerperal pada wanita.

Prolaktin juga memiliki spektrum yang luas dari efek pada sistem kekebalan tubuh dan meningkatkan kadar prolaktin berhubungan dengan aktivitas penyakit atau dapat memperburuk gejala pada penyakit autoimun dan pengobatan dengan obat penurun prolaktin telah terbukti efektif dalam beberapa kasus.

Namun belum diketahui apakah hubungan ini berlaku pada sarkoidosis dan kecenderungan gender dalam sarkoidosis kurang diucapkan daripada di beberapa penyakit autoimun lainnya di mana hubungan tersebut telah ditetapkan. Pada kehamilan, efek dari prolaktin dan estrogen melawan satu sama lain untuk beberapa derajat, dengan kecenderungan sedikit untuk meningkatkan manifestasi paru sarkoidosis sementara lupus, uveitis dan artralgia sedikit mungkin akan memburuk.

Prolaktin extrapituitary diyakini berperan sebagai sitokin seperti faktor pro inflamasi. Antibodi prolaktin yang diyakini memainkan peran dalam hiperprolaktinemia pada gangguan autoimun lain dan prevalensi endokrin autoimun tinggi telah diamati pada pasien dengan sarkoidosis. Ini juga mungkin menjadi konsekuensi dari penyakit ginjal atau pengobatan dengan steroid. Neurosarcoidosis kadang-kadang dapat menyebabkan hypopituiarism namun belum dilaporkan menyebabkan hiperprolaktinemia.

Penyakit tiroid

Pada wanita, sebuah asosiasi besar penyakit tiroid dan sarkoidosis telah dilaporkan. Asosiasi kurang ditandai tetapi masih signifikan untuk pasien laki-laki. Pasien wanita memiliki risiko yang signifikan tinggi untuk autoimun hipotiroidisme, hipertiroidisme dan tiroid dan tampaknya autoimun yang sangat penting dalam patogenesis penyakit tiroid pada populasi ini. Tiroid Granulomatosis di sisi lain ini jarang terjadi. Tes kulit hipersensitivitas tertunda telah digunakan untuk mengukur kemajuan.

Lainnya

Sementara disengketakan, beberapa kasus telah dihubungkan dengan menghirup debu dari runtuhnya World Trade Center setelah 11 September.

Bacaan lebih lanjut


Artikel ini berlisensi di bawah Lisensi Creative Commons Attribution-ShareAlike . Ini menggunakan bahan dari artikel Wikipedia pada " Sarkoidosis "Semua bahan yang digunakan diadaptasi dari Wikipedia tersedia di bawah persyaratan Lisensi Creative Commons Attribution-ShareAlike . Wikipedia ® itu sendiri adalah merek dagang terdaftar dari Wikimedia Foundation, Inc

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | العربية | Dansk | Nederlands | Finnish | Ελληνικά | עִבְרִית | हिन्दी | Bahasa | Norsk | Русский | Svenska | Magyar | Polski | Română | Türkçe
Comments
The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post