De oorzaken van schizofrenie zijn het onderwerp geweest van veel discussie, met verschillende factoren voorgesteld en korting. Studies suggereren dat de genetica, prenatale ontwikkeling, vroege omgeving, neurobiologie en psychologische en sociale processen zijn belangrijke belastende factoren. De huidige psychiatrische onderzoek naar de ontwikkeling van de stoornis is vaak gebaseerd op een neurologische model. Bij het ontbreken van een bevestigde specifieke pathologie ten grondslag liggen aan de diagnose, sommigen twijfelen aan de legitimiteit van de status van schizofrenie als een ziekte. Bovendien zijn sommige voorstellen dat de percepties en gevoelens betrokken zinvol zijn en niet noodzakelijkerwijs een bijzondere waardevermindering.
Hoewel er geen gemeenschappelijke oorzaak van schizofrenie is geïdentificeerd in alle personen gediagnosticeerd met de aandoening, op dit moment de meeste onderzoekers en artsen geloven dat het resultaat van een combinatie van zowel de hersenen kwetsbaarheden (ofwel aangeboren of verworven) en gebeurtenissen in het leven. Dit alom aangenomen benadering staat bekend als het model van de 'stress-kwetsbaarheid', en nog veel wetenschappelijke discussie richt zich nu op hoeveel elk van deze factoren draagt bij aan de ontwikkeling en het onderhoud van schizofrenie. Schizofrenie wordt meestal het eerst gediagnosticeerd tijdens de late adolescentie of vroege volwassenheid, wat suggereert is het vaak het einde proces van kinderen en adolescenten ontwikkeling. Er is gemiddeld een iets eerder begin voor mannen dan vrouwen, met de mogelijke invloed van het vrouwelijke hormoon oestrogeen als een hypothese en sociaal-culturele invloeden een ander.
Genetica
Er zijn aanwijzingen dat genetische kwetsbaarheid en omgevingsfactoren kunnen handelen in combinatie leiden tot de diagnose van schizofrenie. Uit onderzoek blijkt dat de genetische kwetsbaarheid voor schizofrenie multifactorieel is, veroorzaakt door de interactie van verschillende genen.
Na het bestuderen van technieken zoals: Genome Wide Association Studies; Single Neucleotide Polymorfismen en Copy Number Variations, het tijdschrift Nature verslag: de constatering is dat 'je dit duidelijk tastbaar verschijnsel waarbij kinderen op hun ouders hebben "...." In tegenstelling tot wat kinderen krijgen verteld in de basisschool de wetenschap we gewoon niet weten hoe dat werkt, "als hoogleraar ecologie en evolutionaire biologie aan Princeton, Leonid Kruglyak zegt (bij de herziening van hereditibility in het algemeen);. Zij verwijst naar schizofrenie als een eigenschap waar de genen zijn verdwenen.
Zowel individuele twin studies en meta-analyses van twee studies schatten de erfelijkheid van het risico op schizofrenie bij ongeveer 80% zijn (dit verwijst naar het aandeel van de variatie tussen individuen in een populatie die wordt beïnvloed door genetische factoren, niet de mate van genetische bepaling van de individueel risico). Adoptie studies hebben ook aangegeven een enigszins verhoogd risico bij mensen met een ouder met schizofrenie, zelfs als uit elkaar verhoogd. Studies suggereren dat het fenotype genetisch wordt beïnvloed, maar niet genetisch bepaald, dat de varianten in de genen over het algemeen binnen het bereik van de normale menselijke variatie en hebben een lage risico's met hen elk afzonderlijk, en dat sommige interageren met elkaar en met het milieu risicofactoren; en dat zij niet specifiek zijn voor schizofrenie. Sommige twin studies hebben aangetoond tarieven zo laag als 11,0% -13,8% bij eeneiige tweelingen, en 1,8% -4,1% bij twee-eiige tweelingen, echter. In de "Paren van Veteraan Twins"-studie, bijvoorbeeld, 338 paren werden schizofrene met slechts 26 paren concordant, en er werd geconcludeerd in een rapport: "de rol van de voorgestelde genetische factor lijkt te zijn een beperkte, 85 procent van de beïnvloed eeneiige paren in de steekproef waren discordant voor schizofrenie ". Bovendien hebben sommige wetenschappers hebben kritiek op de methodiek van de tweeling studies, en hebben betoogd dat de genetische basis van schizofrenie is nog steeds grotendeels onbekend of open voor verschillende interpretaties.
Er is veel moeite gestoken in moleculair genetische studies van schizofrenie, die proberen om specifieke genen die kunnen verhogen het risico te identificeren. Een evaluatie van 2003 van linkage studies vermeld zeven genen zoveel kans op kans op een latere diagnose van de aandoening te vergroten. Twee recente reviews gesuggereerd dat het bewijs was het sterkst voor twee genen bekend als dysbindin (DTNBP1) en neureguline (NRG1), en dat een aantal andere genen (zoals COMT, RGS4, PPP3CC, ZDHHC8, Disc1 en AKT1) toonde enkele vroege veelbelovende resultaten. Variaties in de buurt van het gen FXYD6 zijn ook in verband gebracht met schizofrenie in het Verenigd Koninkrijk, maar niet in Japan. In 2008 werd rs7341475 SNP van de reeline gen geassocieerd met een verhoogd risico op schizofrenie bij vrouwen, maar niet bij mannen. Deze vrouwelijke-specifieke vereniging werd herhaald in verschillende populaties.
De grootste meest uitgebreide genetische studie van zijn soort, die voortvloeien uit proeven van enkele honderden single nucleotide polymorfismen (SNPs) in bijna 1900 mensen met schizofrenie of een schizo-affectieve stoornis en 2.000 vergelijking onderwerpen, meldde in 2008 dat er geen bewijs was van enig significant verband tussen de stoornissen en een van 14 eerder geïdentificeerde kandidaat-genen (RGS4, Disc1, DTNBP1, STX7, TAAR6, PPP3CC, NRG1, DRD2, HTR2A, DAOA, AKT1, CHRNA7, COMT en ARVCF). De statistische verdelingen stelde niets meer dan toevallige variatie. De auteurs concludeerden dat de bevindingen maken het onwaarschijnlijk dat gemeenschappelijke SNPs in deze genen verantwoordelijk voor een aanzienlijk deel van de genetische risicofactoren voor schizofrenie, hoewel kleine effecten konden niet worden uitgesloten.
De misschien wel grootste analyse van genetische associaties bij schizofrenie is met de SzGene database op de Schizophrenia Research Forum. Een 2008 meta-analyse genetische varianten onderzocht in 16 genen en vond nominaal significante effecten.
Ander onderzoek heeft gesuggereerd dat een groter dan gemiddeld aantal zeldzame deleties of duplicaties van kleine DNA-sequenties in genen (bekend als aantal kopieën varianten) zijn gekoppeld aan een verhoogd risico op schizofrenie, met name in de 'sporadische' gevallen niet gekoppeld aan familiegeschiedenis van schizofrenie , en dat de genetische factoren en ontwikkelingstrajecten kan dus verschillend zijn in verschillende individuen. Een genoom brede inventarisatie van 3.391 mensen met schizofrenie aangetroffen CNVs in minder dan 1% van de gevallen. In hen, werden deleties in de regio's die verband houden met psychose waargenomen, evenals deleties op chromosoom 15q13.3 en 1q21.1. CNVs optreden als gevolg van niet-homologe recombinatie allelische gemedieerd door een laag te kopiëren herhaalt (sequentieel vergelijkbare regio's). Dit resulteert in deleties en duplicaties van de dosering gevoelige genen. Er wordt gespeculeerd dat CNVs een aanzienlijk deel van de normale menselijke variatie, met inbegrip van verschillen in cognitieve, gedrags-en psychologische kenmerken, en dat CNVs in ten minste drie loci ten grondslag liggen kan resulteren in een verhoogd risico op schizofrenie in een paar individuen .. Epigenetica kan ook een rol spelen bij schizofrenie, met de expressie van protocadherine 11 X / Y spelen een mogelijke rol bij schizofrenie.
A 2009 onderzoek was in staat om muizen matching schizofrene symptomen door de schrapping van slechts een set genen, die van de neureguline post-synaptische receptor te creëren. Het resultaat bleek dat, hoewel de muizen normaal gesproken veelal ontwikkeld op de verdere ontwikkeling van de hersenen, glutamaat receptoren Brokedown. Deze theorie ondersteunt de glutamaat hypothese van schizofrenie.
Verloskundige Events
Het is bekend dat obstetrische complicaties of gebeurtenissen worden geassocieerd met een verhoogde kans op het kind later de ontwikkeling van schizofrenie, hoewel het algemeen vormen zij een niet-specifieke risicofactor met een relatief klein effect. Obstetrische complicaties optreden bij ongeveer 25 tot 30% van de algemene bevolking en de overgrote meerderheid niet ontwikkelen schizofrenie, en ook het merendeel van de mensen met schizofrenie hebben niet een detecteerbare verloskundige evenement. Toch is de toename van de gemiddelde risico goed gerepliceerd, en dergelijke gebeurtenissen kunnen matig van de effecten van genetische of andere omgevingsfactoren. De specifieke complicaties of gebeurtenissen meest gekoppeld aan schizofrenie, en de mechanismen van de effecten ervan, zijn nog steeds in behandeling.
Een epidemiologische bevinding is dat mensen die gediagnosticeerd zijn met schizofrenie hebben meer kans te zijn geboren in de winter of het voorjaar (althans in het noordelijk halfrond). Echter, het effect is niet groot. Verklaringen zijn opgenomen een grotere prevalentie van virale infecties op dat moment, of een grotere kans op vitamine D-tekort. Een vergelijkbaar effect (grotere kans te worden geboren in de winter en voorjaar) is ook gevonden bij andere, gezonde populaties, zoals de schakers. Vrouwen die zwanger werden tijdens de Nederlandse hongersnood van 1944, waar veel mensen dicht bij honger (ervaren ondervoeding) hadden een hogere kans op een kind dat later zou ontwikkelen schizofrenie. Studies van Finse moeders die zwanger was toen ze ontdekten dat hun echtgenoten waren omgekomen tijdens de Winteroorlog van 1939-1940 hebben aangetoond dat hun kinderen waren significant meer kans op schizofrenie te ontwikkelen in vergelijking met moeders die uit gevonden over hun mannen dood na zwangerschap kan suggereert dat maternale stress hebben een effect.
Groei van de foetus
Lager dan het gemiddelde geboortegewicht is een van de meest consistente bevindingen, met vermelding van vertraagde groei van de foetus mogelijk gemedieerd door genetische effecten. Bijna elke factor ten nadele van de foetus wordt echter groei beïnvloeden, zodat de vereniging is beschreven als niet bijzonder informatief met betrekking tot causaliteit. Bovendien hebben de meerderheid van de geboorte cohort studies niet in geslaagd een verband tussen schizofrenie en een laag geboortegewicht of andere tekenen van groeivertraging te vinden.
Diermodellen hebben gesuggereerd banden tussen intra-uteriene groeivertraging en specifieke neurologische afwijkingen vergelijkbaar zijn met die die kunnen worden betrokken bij de ontwikkeling van schizofrenie, met inbegrip van ventriculaire uitbreiding en een verminderde hippocampus volume in cavia's.
Hypoxie
Het wordt geopperd sinds de jaren 1970 dat de hersenen hypoxie (laag zuurstofgehalte) voor, bij of direct na de geboorte kan een risicofactor voor het ontwikkelen van schizofrenie. Dit is onlangs beschreven als een van de belangrijkste van de externe factoren die de vatbaarheid beïnvloeden, hoewel studies zijn voornamelijk epidemiologische. Foetale hypoxie, in de aanwezigheid van bepaalde niet-geïdentificeerde genen, is gecorreleerd met een verminderde volume van de hippocampus, die op zijn beurt gecorreleerd met schizofrenie. Hoewel de meeste studies hebben geïnterpreteerd hypoxie als oorzaak van een bepaalde vorm van neuronale disfunctie of zelfs subtiele schade, is gesuggereerd dat de fysiologische hypoxie dat heerst in de normale embryonale en foetale ontwikkeling, of pathologische hypoxie of ischemie kan een effect uit te oefenen door het reguleren of dysregulating genen betrokken bij de neurologische ontwikkeling. Een literatuuronderzoek geoordeeld dat meer dan 50% van de kandidaat-genen voor de gevoeligheid voor schizofrenie criteria voor "ischemie-hypoxie regelgeving en / of vasculaire expressie".
Een longitudinale studie bleek dat obstetrische complicaties met hypoxie waren een factor geassocieerd met neurologische stoornissen in de kindertijd en met de latere ontwikkeling van schizofreniforme stoornissen. Foetale hypoxie is gevonden om ongewone bewegingen op de leeftijd van 4 (maar niet 7 jaar) het voorspellen van onder kinderen, die gaan om schizofrenie te ontwikkelen, wat suggereert dat de effecten zijn specifiek voor de fase van neurologische. Een Japanse case study van eeneiige tweelingen discordant voor schizofrenie (een heeft de diagnose, terwijl de andere niet) vestigt de aandacht op hun verschillende gewichten bij de geboorte en concludeert hypoxie kan de onderscheidende factor. De ongebruikelijke functionele lateralisatie in de toespraak van de productie (bv. rechterhemisfeer auditieve verwerking) gevonden bij sommige personen met schizofrenie kan te wijten zijn aan afwijkende neurale netwerken opgericht als een vergoeding voor de linker temporaalkwab schade geïnduceerd door pre-of perinatale hypoxie. Prenatale en perinatale hypoxie lijkt belangrijk te zijn als een factor in de ontwikkeling van het zenuwstelsel model, met de belangrijke implicatie dat sommige vormen van schizofrenie kan dus voorkomen worden.
Onderzoek naar de knaagdieren op zoek naar de mogelijke rol van prenatale hypoxie begrijpen stoornissen zoals schizofrenie heeft aangegeven dat het kan leiden tot een reeks van sensorimotorische en leren / geheugen afwijkingen. Stoornissen in motoriek en coördinatie, duidelijk op uitdagende taken als de hypoxie was ernstig genoeg zijn om de hersenen schade te veroorzaken, waren langdurige en beschreven als een 'keurmerk van prenatale hypoxie ". Verschillende dieren studies hebben aangetoond dat foetale hypoxie kunnen veel van dezelfde neurale substraten die betrokken zijn bij schizofrenie, afhankelijk van de ernst en duur van de hypoxische gebeurtenis en de periode van de zwangerschap beïnvloeden, en in de mens matige of ernstige (maar niet mild) foetale hypoxie is gekoppeld aan een reeks van de motor, de taal en cognitieve stoornissen bij kinderen, ongeacht hun genetische aansprakelijkheid aan schizofrenie.
Overwegende dat de meeste studies slechts een bescheiden effect van hypoxie bij schizofrenie, een longitudinaal onderzoek met behulp van een combinatie van indicatoren om mogelijke foetale hypoxie, zoals vroegtijdige equivalenten van Neurologische Soft Signs of obstetrische complicaties, op te sporen gemeld dat het risico op schizofrenie en andere psychosen nonaffective was "opvallend hoog" (5,75% versus 0,39%).
Andere factoren
Er is een opkomende literatuur over een breed scala van prenatale risicofactoren, zoals prenatale stress, intra-uteriene (in de baarmoeder) ondervoeding, en prenatale infectie. Toegenomen leeftijd van de ouders is gekoppeld, mogelijk als gevolg van prenatale complicaties waardoor het risico van genetische mutaties. Maternale-foetale rhesus of genotype onverenigbaarheid is ook in verband, via verhoging van het risico van een ongunstige prenatale omgeving. En, bij moeders met schizofrenie, is een verhoogd risico zijn geïdentificeerd door middel van een complexe interactie tussen de moeder genotype, moederlijk gedrag, prenatale omgeving en eventueel medicatie en sociaal-economische factoren.
Sommige kleine studies over nakomelingen van individuen met schizofrenie hebben geïdentificeerd diverse neuro-tekorten, een slechtere familie omgeving en storend gedrag op school, slechte peer-engagement, onvolwassenheid of impopulariteit of armere sociale competentie en het verhogen van schizofrene symptomatologie opkomende tijdens de adolescentie.
Een minderheid "tekort syndroom" subtype van schizofrenie wordt voorgesteld om meer worden gekenmerkt door een slechte begin van de aanpassing en gedragsproblemen, in vergelijking met niet-tekort subtypes.
Middelengebruik
De relatie tussen schizofrenie en drugsgebruik is complex, wat betekent dat er een duidelijk oorzakelijk verband tussen drugsgebruik en schizofrenie is moeilijk te plagen elkaar. Er zijn sterke aanwijzingen dat het gebruik van bepaalde geneesmiddelen kan het begin of terugval van schizofrenie veroorzaken bij sommige mensen. Het kan ook het geval zijn, echter dat mensen met schizofrenie gebruiken drugs om negatieve gevoelens geassocieerd met zowel de algemeen voorgeschreven antipsychotische medicatie en de conditie zelf, waar negatieve emotie, paranoia en anhedonie alle worden beschouwd als belangrijkste functies te overwinnen.
Het tarief van de stof te gebruiken is bekend is dat bijzonder hoog in deze groep. In een recente studie werden 60% van de mensen met schizofrenie gevonden om stoffen te gebruiken en 37% zou zijn diagnosticeerbare met een stof te gebruiken stoornis.
Amfetaminen
Als amfetamine leiden tot de afgifte van dopamine en overmatige dopamine-functie wordt verwacht dat ze verantwoordelijk zijn voor de vele symptomen van schizofrenie (bekend als de dopamine hypothese van schizofrenie), kunnen amfetaminen verergeren schizofrenie symptomen.
Hallucinogenen
Schizofrenie kan soms worden veroorzaakt door veelvuldig gebruik van hallucinogene of stimulerende middelen, hoewel sommigen beweren dat een aanleg voor het ontwikkelen van schizofrenie is nodig om dit te laten gebeuren. Er is ook enig bewijs dat suggereert dat mensen die lijden aan schizofrenie, maar reageert op de behandeling terugval kan hebben, omdat van de latere drugsgebruik.
Drugs zoals ketamine, PCP, en LSD zijn gebruikt om schizofrenie na te bootsen voor onderzoek. Het gebruik van LSD en andere psychedelica als een model is nu uit de gratie geraakt met het wetenschappelijk onderzoek gemeenschap, zoals de verschillen tussen de drug geïnduceerde staten en de typische presentatie van schizofrenie duidelijk zijn geworden. De dissociatives ketamine en PCP zijn nog steeds beschouwd als staten die opmerkelijk vergelijkbaar echter te produceren.
Cannabis
Er is enig bewijs dat cannabisgebruik kan bijdragen aan schizofrenie. Sommige studies suggereren dat cannabis noch een voldoende noch noodzakelijke factor in de ontwikkeling van schizofrenie, maar dat cannabis aanzienlijk kunnen verhogen het risico van het ontwikkelen van schizofrenie en kan, onder andere, een belangrijke oorzakelijke factor. Toch zijn al eerder onderzoek op dit gebied is bekritiseerd omdat het vaak niet duidelijk of het gebruik van cannabis is een oorzaak of gevolg van schizofrenie. Om dit probleem, heeft een recent overzicht van studies waaruit een causale bijdrage aan schizofrenie kan worden beoordeeld gesuggereerd dat cannabis statistisch gezien de kans op het ontwikkelen van schizofrenie op het individuele niveau dubbelspel, en kan, uitgaande van een oorzakelijk verband, verantwoordelijk voor maximaal 8 % van de gevallen in de populatie.
Een oudere longitudinale studie, gepubliceerd in 1987, stelde zesvoudige toename van schizofrenie risico's voor de grote consumenten van cannabis (gebruik op meer dan vijftig keer) in Zweden.
Ondanks de toename van cannabisgebruik in de jaren 1960 en 1970 in de westerse samenleving, de tarieven van psychotische stoornissen zoals schizofrenie relatief stabiel gebleven. Zweden en Japan, waar de zelf-gerapporteerde marihuana te gebruiken is zeer laag, hebben geen lagere tarieven van psychose dan de VS en Canada doen. Voor de theorie van de ware causaliteit juist te zijn, zouden andere factoren die worden verondersteld bij te dragen aan schizofrenie hebben bijna feilloos zijn geconvergeerd naar het effect van verhoogde cannabis gebruik masker.
Het gebruik van tabak
Mensen met schizofrenie hebben de neiging om significant meer tabak dan de algemene bevolking rook. De tarieven zijn uitzonderlijk hoog onder geïnstitutionaliseerde patiënten en dak-en thuislozen. In een Britse volkstelling van 1993 werden 74% van de mensen met schizofrenie wonen in instellingen blijkt te zijn rokers. Een studie uit 1999 dat alle mensen bedekt met schizofrenie in Nithsdale, Schotland vond een 58% prevalentie van het roken van sigaretten, te vergelijken met 28% in de algemene bevolking. Een oudere studie bleek dat maar liefst 88% van de poliklinische patiënten met schizofrenie waren rokers.
Ondanks de hogere prevalentie van roken, mensen met de diagnose schizofrenie hebben een veel lagere dan gemiddelde kans op het ontwikkelen en sterven aan longkanker. Terwijl de reden hiervoor is onbekend, kan het zijn als gevolg van een genetische resistentie tegen de kanker, een side-effect van de drugs worden genomen, of een statistisch effect van de verhoogde kans op sterven aan andere oorzaken dan longkanker.