Le cause della schizofrenia sono stati oggetto di molte discussioni, con diversi fattori proposto e attualizzato. Gli studi suggeriscono che la genetica, lo sviluppo prenatale, ambiente precoce, la neurobiologia e processi psicologici e sociali sono tutti fattori importanti. L'attuale ricerca psichiatrica nello sviluppo della malattia è spesso basata su un modello di sviluppo neurologico. In assenza di una patologia sottostante specifico confermato la diagnosi, alcuni mettono in dubbio la legittimità dello stato di schizofrenia come una malattia. Inoltre, alcuni propongono che le percezioni ed i sentimenti coinvolti sono significativi e non necessariamente di valore.
Sebbene non comune causa di schizofrenia è stato identificato in tutti gli individui diagnosticati con la condizione, attualmente più ricercatori e medici credono che il risultato di una combinazione di entrambe le vulnerabilità del cervello (sia ereditaria o acquisita) e gli eventi della vita. Questo approccio ampiamente adottato è conosciuto come modello di 'stress-vulnerabilità', e molto dibattito scientifico si concentra ora su quanto ciascuno di questi fattori contribuisce allo sviluppo e il mantenimento della schizofrenia. La schizofrenia è più comunemente diagnosticato per la prima durante la tarda adolescenza o all'inizio dell'età adulta, suggerendo che è spesso il processo di fine dell'infanzia e sviluppo adolescenziale. Vi è, in media, un inizio un po 'prima per gli uomini rispetto alle donne, con la possibile influenza degli estrogeni femminili essendo una ipotesi e le influenze socio-culturali un altro.
Genetica
L'evidenza suggerisce che la vulnerabilità genetica e fattori ambientali possono agire in combinazione per portare a diagnosi di schizofrenia. La ricerca suggerisce che la vulnerabilità genetica alla schizofrenia è multifattoriale, causata da interazioni di diversi geni.
Dopo aver esaminato le tecniche come: studi di associazione sull'intero genoma; polimorfismi Neucleotide Single e variazioni del numero di copia, i rapporti rivista Nature: l'osservazione di base è che, "Tu hai questo fenomeno tangibile in chiaro che i figli assomigliano ai genitori "...." Nonostante quello che bambini viene detto nella scienza scuola elementare abbiamo solo che non sappiamo come funziona ", come professore di ecologia e biologia evolutiva all'Università di Princeton, Leonid Kruglyak dice (nella revisione hereditibility in generale);. Si cita la schizofrenia come un tratto in cui i geni sono scomparsi.
Entrambi gli studi singoli gemelli e meta-analisi di studi sui gemelli stimare la ereditabilità di rischio per la schizofrenia da circa l'80% (questo si riferisce alla percentuale di variazione tra individui di una popolazione che è influenzata da fattori non genetici, il grado di determinazione genetica di rischio individuale). Gli studi hanno inoltre indicato l'adozione un rischio aumentato un po 'in quelli con un genitore con la schizofrenia, anche se cresciuti separatamente. Gli studi suggeriscono che il fenotipo è geneticamente influenzato, ma non geneticamente determinata, che le varianti nei geni sono generalmente nel range di normale variabilità umana e hanno basso rischio ad essi associati ciascuno individualmente, e che alcuni interagiscono tra loro e con fattori di rischio ambientale; e che non può essere specifico per la schizofrenia. Alcuni studi sui gemelli hanno trovato i tassi al livello più basso 11,0% -13,8% tra i gemelli monozigoti, e 1,8% -4,1% tra i gemelli dizigoti, comunque. Nella "Coppie di Veteran Gemelli" di studio, per esempio, 338 coppie erano schizofrenici con solo 26 coppie concordanti, e si è concluso in un rapporto: "il ruolo del fattore suggerito genetico sembra essere una misura limitata; 85 per cento del colpiti coppie monozigoti nel campione sono stati discordanti per la schizofrenia ". Inoltre, alcuni scienziati criticare la metodologia degli studi di gemelli, e hanno sostenuto che la base genetica della schizofrenia è ancora in gran parte sconosciuti o aperti a diverse interpretazioni.
Un grande sforzo è stato messo in studi di genetica molecolare della schizofrenia, che tentano di individuare specifici geni che possono aumentare il rischio. A 2003 revisione degli studi di linkage ha elencato sette geni che possono aumentare il rischio per una diagnosi più tardi del disturbo. Due recensioni più recenti ha suggerito che la prova era più forte di due geni conosciuti come dysbindin (DTNBP1) e neuregulina (NRG1), e che un certo numero di altri geni (come COMT, RGS4, PPP3CC, ZDHHC8, DISC1 e AKT1) hanno mostrato alcune tra le prime promettenti risultati. Variazioni nei pressi del FXYD6 gene sono state associate con la schizofrenia nel Regno Unito ma non in Giappone. Nel 2008, rs7341475 SNP del gene reelina era associato ad un aumentato rischio di schizofrenia nelle donne, ma non negli uomini. Questa femmina-specifico associazione è stata replicata in diverse popolazioni.
Il più grande studio più completo genetica nel suo genere, che coinvolge i test di diverse centinaia di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in quasi 1.900 individui con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo e 2.000 soggetti di confronto, ha riportato nel 2008 che non vi era alcuna evidenza di associazione significativa tra i disturbi e uno dei 14 geni precedentemente identificati (RGS4, DISC1, DTNBP1, STX7, TAAR6, PPP3CC, NRG1, DRD2, HTR2A, DAOA, AKT1, CHRNA7, COMT, e ARVCF). Le distribuzioni statistiche suggerito niente di più che variazioni casuali. Gli autori hanno concluso che i risultati, è improbabile che SNPs comuni in questi geni rappresentano una parte sostanziale del rischio genetico per la schizofrenia, anche se piccoli effetti non poteva essere esclusa.
L'analisi forse più grande delle associazioni di genetica nella schizofrenia è con il database SzGene al Forum di Ricerca sulla Schizofrenia. One 2008 meta-analisi ha esaminato le varianti genetiche in 16 geni e ha trovato gli effetti nominalmente significativi.
Altre ricerche hanno suggerito che un maggiore numero medio di cancellazioni rare o duplicazioni di sequenze di DNA all'interno di piccoli geni (noto come varianti numero di esemplari) sono legati ad un aumentato rischio per la schizofrenia, soprattutto in quelli "sporadici" casi non legati alla storia familiare di schizofrenia , e che i fattori genetici e percorsi di sviluppo può quindi essere diversa nei diversi individui. Un sondaggio del genoma gamma di 3.391 individui con schizofrenia trovato CNV in meno dell'1% dei casi. Al loro interno, delezioni in regioni legate alla psicosi sono stati osservati, così come delezioni sul cromosoma 15q13.3 e 1q21.1. CNV verificarsi a causa di non-mediata ricombinazione omologa alleliche da ripete copia basso (regioni in sequenza simile). Ciò si traduce in delezioni e duplicazioni di geni dosaggio sensibile. E 'stato ipotizzato che alla base CNVs una parte significativa della normale variabilità umana, tra cui le differenze in cognitivi, comportamentali e caratteristiche psicologiche, e che CNVs in almeno tre loci può portare a un aumentato rischio di schizofrenia in alcuni individui .. L'epigenetica può anche giocare un ruolo nella schizofrenia, con l'espressione di Protocadherin 11 X / Y giocare un possibile ruolo nella schizofrenia.
Uno studio del 2009 è stato in grado di creare topi corrispondenza sintomi schizofrenici con la soppressione di un solo set di geni, quelli del post-sinaptica dei recettori neuregulina. Il risultato ha mostrato che, sebbene i topi per lo più sviluppate normalmente, sullo sviluppo del cervello ulteriormente, Brokedown recettori del glutammato. Questa teoria sostiene l'ipotesi glutammato di schizofrenia.
Ostetrica Eventi
E 'ben noto che le complicanze ostetriche o eventi sono associati ad una maggiore probabilità del bambino in seguito sviluppare la schizofrenia, anche se complessivamente costituiscono un non specifico fattore di rischio con un effetto relativamente piccolo. Complicanze ostetriche si verificano in circa il 25 al 30% della popolazione generale e la stragrande maggioranza non sviluppano la schizofrenia, e così pure la maggioranza degli individui con schizofrenia non hanno avuto un evento rilevabile ostetrica. Tuttavia, il rischio medio di aumento è ben replicati, e tali eventi possono moderare gli effetti di genetica o di altri fattori di rischio ambientale. Le complicanze specifiche o eventi più legati alla schizofrenia, e dei meccanismi dei loro effetti, sono ancora sotto esame.
Un dato epidemiologico è che le persone con diagnosi di schizofrenia, hanno maggiori probabilità di essere nati in inverno o in primavera (almeno nell'emisfero settentrionale). Tuttavia, l'effetto non è grande. Spiegazioni hanno incluso una maggiore prevalenza di infezioni virali in quel momento, o una maggiore probabilità di carenza di vitamina D. Un effetto simile (maggiore probabilità di essere nati in inverno e primavera), è stata trovata anche con le altre, salute delle popolazioni, come i giocatori di scacchi. Le donne che erano incinte durante la carestia olandese del 1944, dove molte persone erano vicini alla fame (vivendo malnutrizione) avevano una maggiore probabilità di avere un figlio che avrebbe poi sviluppare schizofrenia. Studi di madri che erano incinte finlandese quando hanno scoperto che i loro mariti erano stati uccisi durante la Guerra d'Inverno del 1939-1940 hanno dimostrato che i loro figli erano significativamente più probabilità di sviluppare schizofrenia rispetto alle madri che hanno scoperto sulla morte dei loro mariti 'dopo gravidanza, suggerendo che lo stress materno può avere un effetto.
La crescita del feto
Peso alla nascita inferiore a quello medio è stato uno dei risultati più consistenti, indicando rallentato la crescita del feto possibly mediata da effetti genetici. Quasi ogni fattore di danneggiare il feto influenzerà il tasso di crescita, comunque, così l'associazione è stata descritta come non particolarmente informativo causalità riguardo. Inoltre, la maggior parte degli studi di coorte di nascita non sono riusciti a trovare un legame tra la schizofrenia e basso peso alla nascita o altri segni di ritardo della crescita.
I modelli animali hanno suggerito legami tra restrizione della crescita intrauterina e specifiche anomalie neurologiche simili a quelle che possono essere coinvolti nello sviluppo della schizofrenia, compreso l'allargamento ventricolare e riduzione del volume dell'ippocampo nelle cavie.
Ipossia
È stato ipotizzato dal 1970 che l'ipossia cerebrale (bassi livelli di ossigeno) prima, in corrispondenza o immediatamente dopo la nascita può essere un fattore di rischio per lo sviluppo della schizofrenia. Questo è stato recentemente descritto come uno dei più importanti dei fattori esterni che influenzano la suscettibilità, anche se gli studi sono stati prevalentemente epidemiologico. Ipossia fetale, in presenza di determinati geni non identificati, è stata correlata con volume ridotto dell'ippocampo, che a sua volta correlata con la schizofrenia. Sebbene la maggior parte degli studi hanno interpretato ipossia come causa di una qualche forma di disfunzione neuronale o danni anche sottile, è stato suggerito che l'ipossia fisiologica che prevale in embrionale normale sviluppo del feto, o ipossia patologiche o ischemia, possono esercitare un effetto di regolazione o dysregulating geni coinvolti nel neurosviluppo. Una revisione della letteratura ha considerato che oltre il 50% dei geni candidati per la suscettibilità alla schizofrenia incontrato i criteri per "ischemia-ipossia regolamentazione e / o espressione vascolare".
Uno studio longitudinale ha scoperto che complicazioni ostetriche che coinvolgono l'ipossia sono stati uno dei fattori associati con problemi di sviluppo neurologico durante l'infanzia e con il successivo sviluppo di disturbi schizofreniforme. Ipossia fetale è stato trovato per prevedere i movimenti inusuali all'età di 4 (ma non l'età 7) tra i bambini che vanno a sviluppare schizofrenia, suggerendo che i suoi effetti sono specifici per la fase di sviluppo neurologico. Un caso di studio giapponese di gemelli monozigoti discordanti per la schizofrenia (si ha la diagnosi, mentre l'altro no) richiama l'attenzione sui loro diversi pesi alla nascita e si conclude l'ipossia può essere il fattore di differenziazione. La lateralità insolito funzionale nella produzione del linguaggio (ad esempio, diritto di elaborazione uditiva emisfero) si trovano in alcuni individui con la schizofrenia potrebbe essere dovuto ad aberranti reti neurali stabilito come risarcimento per danno del lobo temporale sinistro indotto da ipossia pre-o perinatale. Ipossia prenatale e perinatale sembra essere un fattore importante come nel modello dello sviluppo neurologico, con l'implicazione importante che alcune forme di schizofrenia può così essere prevenute.
La ricerca sui roditori che cercano di capire il possibile ruolo di ipossia prenatale nei disturbi come la schizofrenia ha indicato che può portare a una serie di sensomotorio e le anomalie di apprendimento / memoria. Deficit della funzione motoria e la coordinazione, evidente sui compiti impegnativi quando l'ipossia era abbastanza grave da provocare danni cerebrali, sono stati di lunga durata e descritto come un "segno distintivo di ipossia prenatale". Diversi studi su animali hanno indicato che l'ipossia fetale può influenzare molti degli stessi substrati neurali implicati nella schizofrenia, a seconda della gravità e della durata dell'evento ipossico così come il periodo di gestazione, e nell'uomo moderata o grave (ma non lieve) del feto ipossia è stato collegato a una serie di deficit motori, del linguaggio e cognitivo nei bambini, indipendentemente dalla responsabilità genetica alla schizofrenia.
Mentre la maggior parte degli studi indicano solo un modesto effetto di ipossia nella schizofrenia, uno studio longitudinale utilizzando una combinazione di indicatori per individuare possibili ipossia fetale, come equivalenti precoce del Neurological Soft Signs o complicanze ostetriche, ha riferito che il rischio di schizofrenia e altre psicosi affettivi era "straordinariamente elevato" (5,75% contro 0,39%).
Altri fattori
C'è una letteratura emergente su una vasta gamma di fattori di rischio prenatali, come lo stress prenatale, intrauterina (nel grembo materno) la malnutrizione e le infezioni prenatali. Aumento età dei genitori è stata legata, forse a causa di complicazioni prenatali aumentando il rischio di mutazioni genetiche. Materno-fetale e di incompatibilità Rh genotipo è stato collegato, tramite aumentando il rischio di un ambiente sfavorevole prenatale. E, in madri affette da schizofrenia, un aumento del rischio è stato identificato attraverso una complessa interazione tra genotipo materno, comportamento materno, ambiente prenatale ed eventualmente farmaci e fattori socio-economici.
Uno studio del 2003 di oltre 50.000 soldati di leva svedese ha scoperto che c'era un piccolo ma significativo effetto protettivo del fumo di sigaretta sul rischio di sviluppare la schizofrenia in età adulta. Mentre gli autori dello studio ha sottolineato che i rischi del fumo superano di gran lunga questi vantaggi secondari, questo studio fornisce ulteriori prove per la teoria del 'automedicazione' del fumo nella schizofrenia e può fornire indizi utili a capire come la schizofrenia potrebbe sviluppare a livello molecolare. Inoltre, molte persone affette da schizofrenia hanno fumato tabacco lungo prima di essere diagnosticata la malattia, e alcuni gruppi sostengono che le sostanze chimiche nel tabacco hanno effettivamente contribuito alla comparsa della malattia e non hanno alcun beneficio di alcun tipo.
E 'interessante che il fumo di sigaretta influenza la funzione epatica in modo tale che i farmaci antipsicotici utilizzati nel trattamento della schizofrenia sono ripartiti nel sangue più velocemente. Ciò significa che i fumatori affetti da schizofrenia bisogno di dosi leggermente più alto di farmaci antipsicotici in modo per loro di essere efficace di quanto non facciano le loro controparti non-fumatori.
Il tasso di incremento del fumo nella schizofrenia può essere dovuto a un desiderio di auto-medicazione con la nicotina. Una possibile ragione è che il fumo produce un effetto a breve termine per migliorare la vigilanza e il funzionamento cognitivo nelle persone che soffrono di questa malattia. E 'stato ipotizzato che il meccanismo di questo effetto è che le persone con schizofrenia hanno un disturbo di funzionamento del recettore nicotinico, che è temporaneamente diminuita dal consumo di tabacco.
Uno studio dal 1989 e uno spettacolo di studio del 2004 caso che, quando si somministra aloperidolo, i limiti di nicotina fino a che punto la antipsicotici aumenta la sensibilità del recettore della dopamina 2. A seconda del sistema della dopamina, i sintomi di discinesia tardiva non si trovano nei pazienti somministrato nicotina, nonostante un incremento di circa il 70% in attività del recettore della dopamina, ma i controlli sono più del 90% e si sviluppano symptoms.A studio del 1997 ha mostrato che acatisia era significativamente ridotta la somministrazione di nicotina, quando il acatisia è stata indotta da farmaci antipsicotici. Questo dà credito al tabacco idea potrebbe essere usato per medicare auto, limitando gli effetti della malattia, il farmaco, o entrambi.
Esperienze di vita
La possibilità di sviluppare la schizofrenia è stata trovata per aumentare il numero di eventi avversi fattori sociali (ad esempio indicatori di svantaggio socio-economico o di esclusione sociale) presenti nell'infanzia. Eventi stressanti della vita in genere precedono l'insorgenza della schizofrenia. Una storia personale o familiare di recente migrazione è un notevole fattore di rischio per la schizofrenia, che è stato collegato alle avversità psicosociali, sconfitta sociale di essere un outsider, discriminazione razziale, disfunzioni familiari, la disoccupazione e le condizioni abitative disagiate. Esperienze infantili di abuso o traumi sono fattori di rischio per una diagnosi di schizofrenia in età adulta. Recenti studi su larga scala popolazione generale indicano il rapporto è una causale, con un rischio crescente con esperienze aggiuntive di maltrattamento, anche se una revisione critica suggerisce questioni concettuali e metodologiche richiedono ulteriori ricerche. Ci sono alcune prove che le avversità può portare a distorsioni cognitive e / o alterata neurotrasmissione della dopamina, un processo che è stato definito "sensibilizzazione". Specifiche esperienze sociali sono state collegate a specifici meccanismi psicologici e le esperienze psicotiche nella schizofrenia. Inoltre, studi di neuroimaging strutturale delle vittime di abusi sessuali e altri traumi talvolta hanno riportato risultati simili a quelli trovati a volte in pazienti psicotici, come assottigliamento del corpo calloso, la perdita di volume della corteccia cingolata anteriore, e la riduzione del volume dell'ippocampo.
Urbanicità
Un risultato particolarmente stabile e replicabile è stata l'associazione tra il vivere in un ambiente urbano e lo sviluppo della schizofrenia, anche dopo che fattori come l'uso di droghe, gruppo etnico e la dimensione del gruppo sociale sono state controllate per. Un recente studio di 4,4 milioni di uomini e donne in Svezia ha trovato un -77% 68% aumento del rischio di diagnosi di psicosi per le persone che vivono negli ambienti più urbanizzati, una percentuale significativa delle quali è probabile essere descritto come la schizofrenia. L'effetto non sembra essere dovuto ad una maggiore incidenza di complicanze ostetriche in ambienti urbani. Il rischio aumenta con il numero di anni e il livello di vita urbana nell'infanzia e nell'adolescenza, suggerendo che costante, cumulativo, o ripetute esposizioni durante l'educazione che si verificano più frequentemente in aree urbanizzate sono responsabili per l'associazione. Varie spiegazioni possibili per l'effetto sono stati giudicati improbabile in base alla natura dei risultati, comprese le cause infettive o un effetto di stress generico. Si pensa di interagire con disposizioni genetica e, poiché sembra che vi sia variazione non casuale anche attraverso diversi quartieri, e un'associazione indipendente con isolamento sociale, è stato proposto che il grado di "capitale sociale" (esempio grado di fiducia reciproca, il legame e sicurezza nei quartieri) possono esercitare un impatto sullo sviluppo di bambini che crescono in questi ambienti.
Le strette relazioni
La prova è coerente che gli atteggiamenti negativi da parte degli altri aumentano il rischio di ricaduta della schizofrenia, in particolare i commenti critici, ostilità, autoritario, e gli atteggiamenti invadenti o di controllo (definito 'emozione alta espresso' da ricercatori). Anche se i membri della famiglia e altre persone significative non sono ritenuti responsabili di schizofrenia - gli atteggiamenti, i comportamenti e le interazioni di tutte le parti si rivolgono - unsupportive relazioni disfunzionali possono anche contribuire ad un aumentato rischio di sviluppare schizofrenia.
Letture consigliate
Sourced e astratti da informazioni che si trovano a NIAMS, CDC, NIH, FDA, Wikipedia ( Creative Commons Attribution-ShareAlike License )