Psychologisch
Een aantal niet-causale psychologische mechanismen zijn betrokken bij de ontwikkeling en het onderhoud van schizofrenie. Cognitieve vertekeningen die zijn geïdentificeerd bij mensen met een diagnose of die het risico lopen, vooral bij stress of in verwarrende situaties, onder andere veel aandacht voor mogelijke bedreigingen, overhaaste conclusies, waardoor externe attributies, verminderde redenering over sociale situaties en mentale toestanden, moeite onderscheiden innerlijke speech van meningsuiting van een externe bron, en moeilijkheden met vroege visuele verwerking en het onderhoud van concentratie. Sommige cognitieve functies kan een afspiegeling wereldwijde neurocognitieve tekorten in het geheugen, aandacht, probleemoplossing, uitvoerende functie of sociale cognitie, terwijl anderen kan worden gerelateerd aan specifieke problemen en ervaringen. Ondanks een gemeenschappelijke verschijning van "afgestompte beïnvloeden", de recente bevindingen wijzen erop dat veel mensen met de diagnose schizofrenie zeer emotioneel reageren, met name om stressvolle of negatieve prikkels, en dat een dergelijke gevoeligheid kan de kwetsbaarheid voor symptomen of aan de aandoening te veroorzaken. Er zijn aanwijzingen dat de inhoud van waanvoorstellingen overtuigingen en psychotische ervaringen kunnen reflecteren emotionele oorzaken van de aandoening, en dat hoe een persoon interpreteert deze ervaringen van invloed kunnen zijn symptomatologie. Het gebruik van 'veilig gedrag' om ingebeelde bedreigingen te voorkomen kan bijdragen aan de chroniciteit van wanen. Verder bewijs voor de rol van psychologische mechanismen komt van de effecten van de therapieën op de symptomen van schizofrenie.
Neurale
Studies die gebruik maken neuropsychologische tests en brain imaging technologieën zoals fMRI en PET functionele verschillen in hersenactiviteit te onderzoeken hebben aangetoond dat verschillen lijken het meest voorkomen in de frontale kwabben, hippocampus en temporele kwabben. Deze verschillen zijn gekoppeld aan de neurocognitieve tekorten vaak geassocieerd met schizofrenie.
Bijzondere aandacht is gericht op de functie van dopamine in de mesolimbische route van de hersenen. Deze focus vooral te danken aan de toevallige vaststelling dat een groep medicijnen die dopamine functieblokken, bekend als de fenothiazinen, kunnen psychotische symptomen te verminderen. Het wordt ook ondersteund door het feit dat de amfetamines, die de afgifte van dopamine triggers kan de psychotische symptomen verergeren bij schizofrenie. Een invloedrijke theorie, bekend als de dopamine hypothese van schizofrenie, voorgesteld dat een teveel activatie van D 2-receptoren was de oorzaak van (de positieve symptomen van) schizofrenie. Hoewel wordt verondersteld voor de ongeveer 20 jaar op basis van de D 2 blokkade effect voor alle antipsychotica, het was pas in het midden van de jaren 1990 dat PET en SPET imaging studies die bewijs. Deze theorie wordt nu gedacht dat al te simplistisch als een volledige uitleg, mede omdat nieuwere antipsychotica (de zogenaamde atypische antipsychotica) kan even effectief zijn als oudere medicijnen (de zogenaamde typische antipsychotica), maar ook van invloed op serotonine functie en kan iets minder van een dopamine-blokkerend effect.
Belangstelling ook gericht op de neurotransmitter glutamaat en de verminderde functie van de NMDA-glutamaat receptor in schizofrenie. Dit is grotendeels gesuggereerd door een abnormaal lage niveaus van glutamaat receptoren gevonden in postmortem breinen van mensen die eerder met de diagnose schizofrenie en de ontdekking dat de glutamaat blokkerende geneesmiddelen zoals fencyclidine en ketamine kunnen de symptomen en cognitieve problemen in verband met de aandoening na te bootsen. Het feit dat glutamaat functie verminderd is gekoppeld aan slechte prestaties op tests die frontale kwab en de hippocampus functie en dat glutamaat kan dopamine-functie, die allemaal zijn betrokken bij schizofrenie beïnvloeden, hebben voorgesteld een belangrijke bemiddelende (en eventueel causale) rol van glutamaat paden bij schizofrenie. Positieve symptomen niet echter om te reageren op glutamaat medicatie.