Strukturelle
Undersøgelser har tendens til at vise forskellige subtile gennemsnitlige forskelle i omfanget af visse områder af hjernen struktur mellem folk med og uden diagnoser af skizofreni, selvom det er blevet stadig mere klart, at ingen enkelt patologiske neuropsychological eller strukturelle neuroanatomic profil, på grund af dels til forskelligartethed inden for uorden. De mest konsekvente volumetriske undersøgelsesresultater (første-onset patienten vs kontrolgruppen i gennemsnit), lidt mindre grå noget volumen og lidt øget ventricular bind i visse områder i hjernen. De to resultater menes at være sammenkædet. Selvom forskellene er fundet i første-episode tilfælde, grå sagen diskenheder er dels et resultat af liv erfaringer, narkotika og fejlernæring osv., så nøjagtige rolle i uorden er uklar. Derudover ventricle diskenheder er blandt de meste stærkt variabel og miljømæssigt påvirket aspekter af hjernen struktur, og den procentvise forskel i gruppen gennemsnit i skizofreni undersøgelser er blevet beskrevet som "ikke en meget dybtgående forskellen i forbindelse med normale variation." en lidt mindre end det gennemsnitlige hele-hjernen diskenhed har også været også blevet fundet, og lidt mindre hippocampal bind i gruppen gennemsnit. Disse forskelle kan være til stede fra fødslen eller udvikle senere, og der er betydelig variation mellem individer.
De fleste skizofreni undersøgelser har fundet gennemsnitlige reduceret omfanget af de venstre mediale temporal lobe og venstre overlegen temporal gyrus, og halvdelen af undersøgelser har afsløret underskud i visse områder af frontal gyrus, parahippocampal gyrus og temporal gyrus. Dog i modstrid med nogle resultater i enkeltpersoner med kronisk skizofreni (hvor brug af antipsychotics og andre faktorer kan have en confounding virkning), er betydelig gruppe forskelle temporal lobe og amygdala diskenheder ikke vist i første-episode patienter i gennemsnit. Neurobiologiske abnormiteter er så varieret, at ingen enkelt abnormitet er observeret på tværs af hele gruppen af folk med DSM-IV–defined skizofreni. Desuden er det uklart om de strukturelle forskelle er unikke for skizofreni eller på tværs af de traditionelle diagnostiske grænser mellem skizofreni og affective disorders - selvom måske er enestående betingelser med psykotisk funktioner.
Undersøgelser af de sjældne childhood-onset schizophrenia (før alder 13) angiver en større end normale tab af grå sagen over flere år, forløber fra bagsiden af hjernen på forsiden, udjævning i tidlig ungdom. Sådan et mønster af "beskæring" opstår som en del af normale hjernens udvikling men synes at være overdrevet i barndom-onset psykotisk diagnoser, især skizofreni. Abnormiteter i hjertekamrene eller frontal loops omfang er også blevet fundet i adskillige undersøgelser, men ikke i andre. Bind ændringer er sandsynligvis glial og vaskulære snarere end rent neuronal, og reduktion i grå sagen kan primært afspejler en nedsættelse af neuropil snarere end et underskud i det samlede antal neuroner. Andre undersøgelser, især nogle computational undersøgelser, har vist, at en reduktion i antallet af neurons kan forårsage psykotisk symptomer. Undersøgelser til dato har været baseret på små tal af de mest alvorlige og behandling-resistente patienter antipsychotics.
Funktionelle
Nogle bruger neuropsychological prøver og brain imaging teknologier såsom fMRI og PET for at undersøge funktionelle forskelle i hjerne aktivitet undersøgelser har vist, at forskelle synes at hyppigst opstà ¥ i frontal loops, hippocampus og temporal loops. Abnormiteter af den slags vist er knyttet til de samme neurocognitive underskud ofte tilknyttet skizofreni, især i områder af hukommelsen, opmærksomhed, problemløsning, udøvende funktion og social kognition. Observationer af frontallappen i patienter med skizofreni er inkonsekvente: mens mange undersøgelser har fundet abnormiteter, andre har fundet ingen eller kun en statistisk ubetydelig forskel. Data fra en PET undersøgelse tyder på, at frontal loops mindre er aktiveret under en arbejder hukommelse opgave, den større stigning i unormal Dopamin aktivitet i striatum, menes at være relateret til neurocognitive underskud i skizofreni.
Electroencephalograph (EEG) optagelser af personer med skizofreni udfører opfattelse orienterede opgaver viste et fravær af gamma bandet aktivitet i hjernen, der angiver svage integration af kritiske Neuralt netværk i hjernen. Dem, der oplevede intens hallucinationer, vrangforestillinger og uorganiserede tænker viste den laveste frekvens synkronisering. Ingen af de lægemidler, der er truffet af de personer, der er scannet havde flyttes neural synchrony tilbage i frekvensområdet gamma. Gamma bandet og arbejder hukommelse ændringer kan være relateret til ændringer i interneurons, der producerer neurotransmitter GABA.
Atypiske tilslutningsmuligheder i standardnetværk og andre hvile stat netværk i hjernen er blevet observeret i skizofrene patienter. Den større tilslutningsmuligheder i standardnetværk og opgave-positive netværket kan afspejle overdreven orientering opmærksomhed til introspektion og extrospection, henholdsvis, og den større anti-correlation mellem de to net foreslår overdreven rivalisering mellem netværkene. Øget deaktivering af specifikke standard-netværk regioner er forbundet med de positive symptomer af skizofreni.
Dopamin
Særlig fokus er blevet placeret efter funktionen af Dopamin i mesolimbic reaktionsvej af hjernen. Dette fokus resulterede i vid udstrækning fra accidental konstaterer, at narkotika gruppe som blokke Dopamin funktion, kendt som phenothiazines, kunne reducere psykotisk symptomer. En indflydelsesrig teori, kendt som "Dopamin hypotesen af skizofreni", foreslået at funktionsfejl involverer Dopamin spredningsveje derfor var årsag til (positive symptomer på) skizofreni. Beviser for denne teori omfatter undersøgelsesresultater, styrken af mange antipsychotics er korreleret med deres tilhørsforhold til Dopamin D2 receptors; og en Dopamin agonist (amfetamin) og en dopamine beta hydroxylase inhibitor (Antabus) exacerbatory indvirkning på skizofreni; og post mortem-undersøgelser foreslog oprindeligt øget massefylden af Dopamin D2 receptorer i striatum. Sådanne høje niveauer af D [2] receptors intensivere hjernen signaler i skizofreni og årsager positive symptomer såsom hallucinationer og paranoia. Forringet glutamat (en neurotransmitter, som dirigerer neuron passere langs en impuls) aktivitet synes at være en anden kilde til skizofreni symptomer.
Der var imidlertid polemik og modstridende resultater over om post mortem-undersøgelsesresultater resulterede fra kronisk antipsykotiske behandling. Undersøgelser ved hjælp af SPET og PET metoder i narkotika naive patienter har generelt kunne ikke finde nogen forskel i Dopamin D2 receptor tæthed i forhold til kontrolelementer. De seneste resultater fra meta-analyser tyder på, at der kan være en lille elevation i Dopamin D2 receptorer i narkotikafrie patienter med skizofreni, men graden af overlap mellem patienter og kontrolelementer gør det usandsynligt, at dette er klinisk meningsfuld. Nyere antipsykotiske medicin (kaldet atypiske antipsykotiske medicin) kan derudover være så potent som ældre medicin (kaldet typiske antipsykotiske medicin) mens også påvirker serotonin funktion og have noget mindre af en blokerende effekt Dopamin. Derudover påvist Dopamin pathway dysfunction ikke pålideligt at korrelere med symptom sygdommens eller klassifikation. Giver en mere præcis forklaring på denne uoverensstemmelse indebærer monomere og dimer forholdet, Dr Philip Seeman har sagt: "I skizofreni, derfor massefylden af [11 C] methylspiperone websteder stigninger, afspejler en stigning i monomerer, mens massefylden af [11 C] raclopride websteder forbliver den samme, som angiver, at den samlede population D2 monomerer og dimerer ikke ændrer."
Det er stadig troede, at Dopamin mesolimbic spredningsveje kan være hyperaktive, hvilket resulterer i hyperstimulation D2 receptorer og positive symptomer. Der er også stigende bevis for, at mesocortical pathway Dopamin fremskrivninger til den prefrontal cortex omvendt kunne være hypoactive (underactive), hvilket resulterer i hypostimulation af D1 receptorer, som kan være relateret til negative symptomer og kognitive værdiforringelse. Overaktivitet og underactivity i disse forskellige regioner kan være sammenkædet, og kan ikke tilskrives en primær dysfunction Dopamin systemer, men mere generelle neuro-udviklingsmæssige problemer foran dem. Øget Dopamin følsomhed kan være en fælles endelige reaktionsvej.
Anden pålidelig konstateret finde, gentagne gange, er at der er en nogle seksdoblet overskridelsen af bindende websteder ufølsom til en visse test agent (raclopride) Dr Seeman senere sagde denne stigning skyldtes sandsynligvis stigningen i d2 monomerer. En sådan stigning i monomerer, opstår via den cooperativity mekanisme, som er ansvarlig for d2high og d2low, supersensitive og lowsensitivity stater af d2 dopamine receptor
En anden var af Philip Seeman resultater, Dopamin D2 receptor protein kiggede unormal i skizofreni. Proteiner ændre stater ved bøjebevægelser. Aktivering af proteiner ved falsning kunne være permanent eller svingende, ligesom kurserne i patienternes sygdomme voks og wanes. Øget foldning af et protein fører til øget risiko af 'yderligere fragmenter' danner den skizofrene d2 receptor har en entydig yderligere fragment når foraskes ved papain i test-tube i FASEB eksperimentet ovenfor, men ingen af kontrolelementerne udstillet samme fragmentet. D2-receptor i skizofreni er således i en meget aktiv tilstand som fundet ved Philip Seeman et al..
Glutamat
Interesse har også fokuseret på neurotransmitter glutamat og nedsat funktion af the NMDA glutamate receptor i skizofreni. Dette er i vid udstrækning blevet foreslået af unormalt lave niveauer af glutamate receptors fundet i postmortem hjerner mennesker tidligere diagnosticeret med skizofreni og opdagelsen at glutamat blokering narkotika såsom fencyklidin og ketamin kan efterligne symptomer og kognitive problemer forbundet med betingelsen. Det faktum, at reduceret glutamat funktion er knyttet til dårlig ydeevne på prøver, som kræver frontallappen og hippocampal funktion og at glutamat kan påvirke Dopamin funktion, som alle har været indblandet i skizofreni, har foreslået en vigtig mæglende (og eventuelt kausal) rolle af glutamat spredningsveje i skizofreni. Yderligere støtte af denne teori er kommet fra foreløbige analyser tyder på effektiviteten af coagonists at the NMDA receptor komplekse at reducere nogle af de positive symptomer af skizofreni.
Andre
Dyregulation af neural kalcium homøostase har været den hypotese, for at være en forbindelse mellem glutamat og dopaminergic abnormiteter og nogle små undersøgelser har indikeret, at calcium kanal blokerende agenser kan føre til forbedringer på nogle foranstaltninger i skizofreni med tardive dyskinesia.
Der er bevis for uregelmæssige cellulær metabolisme og oxidative stress i den prefrontal cortex i skizofreni, indebærer øget glucose efterspørgsel og/eller cellulær hypoxi.
Mutationer i genet for hjernen-derived neurotrophic factor (BDNF) er blevet rapporteret at være en risikofaktor for sygdommen.
Yderligere lµsning
Fremskaffede og Abstracted fra oplysninger findes på NIAMS, CDC, NIH, FDA, Wikipedia (Creative Commons Attribution-ShareAlike License)