Strukturelle
Studien haben tendenziell zeigen verschiedene feine durchschnittliche Unterschiede in der Band von bestimmten Bereichen der Gehirnstruktur zwischen Menschen mit und ohne Diagnose von Schizophrenie, obwohl es zunehmend klar geworden ist, durch kein einzelnes pathologisches neuropsychologische oder strukturelle neuroanatomische Profil, teilweise mit Heterogenität in der Störung besteht. Die konsistenteste Volumetrische Ergebnisse sind (erste beginnende Patienten Vs Kontrollgruppe im Durchschnitt), etwas weniger grau Materie Volume und erhöhten ventrikuläre Volume in bestimmten Bereichen des Gehirns. Die zwei Feststellungen werden gedacht, um verknüpft werden. Obwohl die Unterschiede in erster-Episode Fällen gefunden werden, sind graue Bände teilweise das Ergebnis Lebenserfahrungen, Drogen und Mangelernährung usw., so die genaue Rolle in der Unordnung unklar ist. Darüber hinaus Ventrikel-Volumes sind unter anderem die meist eine hohe Variable und ökologisch beeinflusst Aspekte der Gehirnstruktur und prozentuale Differenz im Gruppe Durchschnittswerte in Schizophrenie Studien wurde beschrieben als "nicht sehr tiefe Unterschied im Rahmen der normalen Variation." ein etwas kleiner als auch ganze Gehirnhälfte Durchschnittsvolumen auch wurde gefunden, und etwas kleiner Gyrus Volumen an Gruppe Durchschnittswerte. Diese Unterschiede können von Geburt an vorhanden oder später entwickeln, und es gibt erhebliche Unterschiede zwischen den Individuen.
Die meisten Schizophrenie Studien durchschnittlichen reduzierten Lautstärke des linken medialen Temporallappen und linken überlegene zeitlichen dentatus gefunden haben, und die Hälfte der Studien haben ergeben, dass Defizite in bestimmten Bereichen der Gyrus frontalis und zeitliche Gyrus dentatus Parahippocampal. Jedoch werden im Widerspruch zu einige Ergebnisse bei Patienten mit chronisch Schizophrenie (wo Antipsychotika und andere Faktoren eine verwirrende Wirkung haben kann), bedeutende Gruppe Unterschiede Temporallappen und die Amygdala Datenträger nicht im ersten-Episode Patienten im Durchschnitt angezeigt. Die neurobiologischen Anomalien sind so vielfältig, dass keine einzige Anomalie in der gesamten Gruppe von Menschen mit DSM-IV–defined Schizophrenie eingehalten wird. Darüber hinaus bleibt unklar, ob die strukturellen Unterschiede sind einzigartig, Schizophrenie oder Schnitt über die traditionellen Diagnose Grenzen zwischen Schizophrenie und affektiven Störungen - aber vielleicht einzigartigen Bedingungen mit psychotischen Features.
Studien der seltenen Kindheit beginnende Schizophrenie (vor dem Alter von 13 Jahren) zeigen einen größer-als-normale Verlust der grauen Zellen über mehrere Jahre voran von der Rückseite des Gehirns in den Vordergrund, Nivellierung im frühen Erwachsenenalter. Solches Muster der "Beschneidung" wird als Teil der normalen Gehirnentwicklung aber scheint in der Kindheit beginnende psychotische Diagnosen, insbesondere Schizophrenie übertrieben werden. Anomalien in der Band der Ventrikel oder Frontallappen wurden auch in mehreren Studien in anderen jedoch nicht gefunden. Änderungen an den Systemvolumes sind höchstwahrscheinlich Gliazellen und vaskuläre anstatt rein neuronale und Rückgang der grauen Zellen kann in erster Linie eine Reduzierung der Neuropil eher als ein Defizit der gesamten Anzahl der Neuronen wider. Andere Studien, insbesondere einige computational Studien haben gezeigt, dass eine Verringerung der Zahl von Neuronen psychotische Symptome verursachen kann. Studien basieren auf geringe Anzahl der Patienten, schweren und Behandlung-beständigen die Antipsychotika.
Funktionale
Einige Studien mit neuropsychologischen Tests und Gehirn imaging-Technologien wie fMRI und PET, um funktionale Unterschiede in der Hirnaktivität zu prüfen haben gezeigt, dass Unterschiede scheinen am häufigsten in den Frontallappen, Hippocampus und Temporallappen auftreten. Anomalien der Art angezeigt, sind die gleichen neurokognitiven Defizit oft verbunden mit Schizophrenie, vor allem in Gebieten von Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Probleme zu lösen, Exekutivfunktion und soziale Kognition verbunden. Beobachtungen der Frontallappen bei Patienten mit Schizophrenie sind inkonsistent: während viele Studien Anomalien gefunden haben, andere fanden keine oder nur eine statistisch nicht signifikant Unterschied. Daten aus einer PET-Studie legt nahe, dass die weniger den Frontallappen, während ein Arbeitsspeicher aktiviert werden Aufgabe, desto größer die Zunahme der anormalen Dopamin Aktivität im Striatum, dachte, die neurokognitiven Defizit in Schizophrenie zusammenzuhängen.
Elektroenzephalographen (EEG) Aufnahmen von Personen mit Schizophrenie ausführen Wahrnehmung orientierten Aufgaben zeigte eine Abwesenheit von Gamma-Band Aktivität im Gehirn, der angibt, schwache Integration kritischen neuronaler Netze im Gehirn. Wer erlebt intensive Halluzinationen, Wahnvorstellungen und unorganisiert denken zeigte die niedrigste Frequenz-Synchronisation. Keiner von den Drogen genommen von den Personen gescannt hatte neuronale synchron zurück in den Gamma-Frequenzbereich verschoben. Gamma Band und arbeiten Speicher Änderungen können zu Änderungen in Interneuronen zusammenhängen, die Neurotransmitters GABA produzieren.
Atypische Konnektivität in dem Standardnetzwerk und anderen Netzwerken ruhelosigkeit-Staat im Gehirn wurde in schizophrenen Patienten beobachtet. Die größere Konnektivität an dem Standardnetzwerk und dem Task-positivem kann übermäßigen Orientierung der Introspektion und Extrospection, bzw. widerspiegeln, und die größere Anti-correlation zwischen den beiden Netzwerken schlägt vor übermäßigen Rivalität zwischen den Netzen. Erhöhte Deaktivierung von bestimmten Standardnetzwerk Regionen ist die positive Symptome der Schizophrenie zugeordnet.
Dopamin
Besonderes Augenmerk wurde auf die Funktion von Dopamin in den Mesolimbic Weg des Gehirns gelegt. Diese Fokussierung ergab sich weitgehend aus der zufälligen suchen, die eine Droge-Gruppe, welche Blöcke Dopamin Funktion, bekannt als die Phenothiazine psychotische Symptome verringern könnte. Eine einflussreiche Theorie, bekannt als die "Dopaminhypothese der Schizophrenie" vorgeschlagen, dass eine Störung, die Dopamin Wege daher die Ursache der (positive Symptome von) Schizophrenie. Beweise für diese Theorie Ergebnisse enthält, die die Wirksamkeit von vielen Antipsychotika ist korreliert mit ihrer Affinität zu Dopamin D2 Rezeptoren; und die exacerbatory Wirkung von ein Dopamin-Agonist (Amphetamine) und ein Dopamin-Beta-Hydroxylase-Hemmer (Disulfiram) auf Schizophrenie; und Post-Mortem-Untersuchungen schlug zunächst höhere Dichte von Dopamin D2-Rezeptoren im Striatum. Derart hohen Gehalt an D [2] Rezeptoren intensivieren Signale des Gehirns in Schizophrenie und Ursachen positive Symptome wie Halluzinationen und Paranoia. Beeinträchtigt Glutamat (ein Neurotransmitter die Neuron Impuls übergeben leitet) Aktivität scheint sich zu einer anderen Quelle der Symptome der Schizophrenie.
Jedoch gab es kontroverse und widersprüchliche Erkenntnisse über, ob Post-Mortem-Ergebnisse von chronischen antipsychotischen Behandlung geführt. Studien mit SPET und PET-Methoden in Droge naive Patienten haben im allgemeinen konnte keinen Unterschied in Dopamin D2-Rezeptor-Dichte im Vergleich zu Steuerelemente finden. Jüngsten Erkenntnisse aus Meta-Analysen zufolge kann es eine kleine Erhebung im Dopamin D2-Rezeptoren in drogenfreien Patienten mit Schizophrenie, aber das Ausmaß der Überlappung zwischen Patienten und Steuerelemente ist es unwahrscheinlich, dass dies klinisch bedeutungsvollen ist. Darüber hinaus kann neuere antipsychotischen Medikamente (genannt atypischen antipsychotischen Medikamente) so potent wie ältere Medikamente (so genannte typische antipsychotischen Medikamente) Serotonin-Funktion beeinflussen und haben etwas weniger ein Dopamin blockieren Effekt sein. Darüber hinaus hat Dopamin Weg Dysfunktion nicht zuverlässig nachgewiesen zu korrelieren mit Symptom Anfang oder Schweregrad. Eine genauere Erläuterung der diese Diskrepanz geben umfasst das Monomer und Dimer Verhältnis, Dr. Philip Seeman hat sagte: "In Schizophrenie, daher die Dichte der [11 C] Methylspiperone Websites steigt, einen Anstieg der Monomere, widerspiegeln, während die Dichte [11 C] Raclopride Sites darauf hinweist unverändert, dass die Gesamtbevölkerung der D2 Monomere und Dimere nicht ändert."
Es ist immer noch dachte, dass Dopamin Mesolimbic Wege hyperaktiv, wodurch Hyperstimulation von D2-Rezeptoren und positive Symptome sein können. Es wächst auch Anzeichen dafür, dass, im Gegensatz dazu Mesocortical Weg Dopamin Projektionen in den präfrontalen Kortex Hypoactive könnte (Unterfunktion), was zu Hypostimulation von D1-Rezeptoren, die mit negativen Symptome und kognitiver Beeinträchtigung verbunden werden kann. Die Überaktivität und Underactivity in diesen verschiedenen Regionen verknüpft werden können, und können nicht sein, eine primäre Dysfunktion der Dopamin-Systeme, sondern allgemeinere Neurodevelopmental Probleme, die ihnen vorangehen. Erhöhte Dopamin Empfindlichkeit kann eine gemeinsame endgültig Weg sein.
Eine andere zuverlässige finden, immer wieder gefunden, gibt ein einige Sechsfach Überfluß des Websites unempfindlich gegen einen bestimmten Test Agent (Raclopride) Dr Seeman später Bindung sagte ist dieser Anstieg wahrscheinlich aufgrund der Zunahme d2 Monomere. Eine derartige Zunahme in Monomere, erfolgt über die Kooperativität-Mechanismus, der verantwortlich für d2high und d2low, die überempfindlichen und Lowsensitivity Zustände des d2 Dopamin-Rezeptors ist
Eine andere war Philip Seeman Ergebnisse, dass das Dopamin D2-Rezeptor-Protein in Schizophrenie abnorme sah. Proteine ändern Staaten beugen. Die Aktivierung des Proteins durch Faltung kann permanent oder veränderlichen Charakter hat, wie die Kurse von Patienten Krankheiten Wachse und schwindet. Erhöhte Falten eines Proteins führt zu erhöhtem Risiko 'zusätzliche Fragmente' bilden die schizophrene d2-Rezeptor-hat eine einzigartige zusätzliche Fragment wenn von Papain im Reagenzglas im oben genannten FASEB Experiment verdaut, aber keines der Steuerelemente das gleiche Fragment ausgestellt. Der D2-Rezeptor in Schizophrenie, sind also in einem sehr aktiven Zustand als von Philip Seeman Et al. gefunden.
Glutamat
Interesse konzentriert sich auch auf die Neurotransmitter Glutamat und die reduzierten Funktion der NMDA der Glutamate Receptor in Schizophrenie. Dies ist weitgehend durch ungewöhnlich niedrige Glutamatrezeptoren in Post-mortem Gehirne der Menschen mit der Diagnose bereits mit Schizophrenie und die Entdeckung, dass die Sperrung Drogen wie Phencyclidin und Ketamin Glutamat nachahmen kann die Symptome und kognitive Probleme im Zusammenhang mit der Bedingung vorgeschlagen worden. Die Tatsache, das Glutamat-Funktion reduziert zu Leistungseinbußen auf Tests erfordern Frontallappen und Gyrus Funktion verknüpft ist und diese Glutamat kann beeinträchtigen Dopamin-Funktion, die haben in Schizophrenie verwickelt wurden, haben vorgeschlagen, eine wichtige Rolle von Glutamat alternierenden Berufsbildungsabschnitten Schizophrenie vermittelnde (und möglicherweise kausale). Weiterer Unterstützung dieser Theorie kommt aus vorläufigen Studien vorgeschlagen die Wirksamkeit des Coagonists bei der NMDA-Rezeptor komplexer bei der Verringerung der einige der positive Symptome der Schizophrenie.
Andere
Dyregulation der neuronalen Kalzium-Homöostase hat einen Link zwischen der Glutamat und dopaminergen Anomalien zu theoretisiert wurde und einige kleinen Studien haben darauf hingewiesen, dass Kalzium-Kanal blockieren Agenten auf einige Maßnahmen in Schizophrenie mit Tardive Dyskinesie zu Verbesserungen führen können.
Es gibt Beweise für unregelmäßige zellulären Stoffwechsel und oxidativen Stress in den präfrontalen Kortex in Schizophrenie, bei denen erhöhte Glukose Nachfrage und/oder zelluläre Hypoxie.
Mutationen im Gen für Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) sind berichtet worden, um ein Risikofaktor für die Krankheit sein.
Weiterführende Literatur
Quellen und Abstracted von Informationen finden Sie unter NIAMS, CDC, NIH, FDA, Wikipedia (Creative Commons Attribution-ShareAlike License)