מבני
מחקרים נוטים להראות שונים הבדלים בממוצע עדין בהיקף באזורים מסוימים של מבנה המוח בין אנשים עם וללא אבחנה של סכיזופרניה, אם כי זה הפך להיות ברור יותר ויותר כי אין פרופיל אחד פתולוגי neuroanatomic neuropsychological או מבנית, בין היתר בשל ההטרוגניות בתוך את ההפרעה. הממצאים העקביים ביותר volumetric הם (ראשון הופעת המטופל לעומת קבוצת בקרה ממוצעים), נפח החומר האפור מעט פחות נפח חדרית עלייה קלה באזורים מסוימים של המוח. שני ממצאים נחשבים מקושר. למרות ההבדלים נמצאים הראשונה בפרק המקרים, נפח החומר האפור הם בחלקם תוצאה של חוויות החיים, תרופות וכו 'תת תזונה, כך את תפקידו המדויק של ההפרעה אינו ברור. בנוסף, כרכים החדר הם בין ההיבטים בעיקר משתנה מאוד לסביבה השפיעו על מבנה המוח, ההבדל באחוזים ממוצעים קבוצה במחקרים סכיזופרניה תוארה בתור "הבדל לא עמוקה מאוד בהקשר של וריאציה נורמלית". מעט קטנה יותר נפח המוח כולו הממוצע יש גם כן נמצא, נפח ההיפוקמפוס קטן יותר במונחים של ממוצעים הקבוצה. הבדלים אלה עשויים להיות נוכחים מלידה או להתפתח מאוחר יותר, ויש וריאציה משמעותית בין יחידים.
מחקרים סכיזופרניה רוב מצאו ירידה בנפח הממוצע של האונה הטמפורלית מדיאלית שמאל והשאיר gyrus הזמני מעולה, וחצי של מחקרים חשפו ליקויים בתחומים מסוימים של gyrus חזיתית, gyrus parahippocampal ו gyrus הזמני. עם זאת, המנוגדים כמה ממצאים אצל אנשים עם סכיזופרניה כרונית (שם משתמש של תרופות אנטי פסיכוטיות וגורמים אחרים עלולים להיות בעלי השפעה בלבול), ההבדלים קבוצה משמעותית של האונה הטמפורלית ואמצעי אחסון האמיגדלה לא מוצגים הראשונה בפרק חולים בממוצע. ליקויים הנוירוביולוגי הן מגוונות, כך אין חריגות יחיד הוא ציין פני כל הקבוצה של אנשים עם סכיזופרניה DSM-IV מוגדרים. בנוסף, לא ברור אם ההבדלים מבניים ייחודיים סכיזופרניה או חוצים את הגבולות המסורתיים בין אבחון סכיזופרניה והפרעות רגשיות - אם כי אולי להיות ייחודי לתנאים עם מאפיינים פסיכוטיים.
מחקרים של סכיזופרניה בילדות, התפרצות נדירה (לפני גיל 13) מצביעים על הפסד גדול מהרגיל של חומר אפור על פני מספר שנים, ההתקדמות מהחלק האחורי של המוח לחזית, פילוס החוצה בבגרות המוקדמת. כזה דפוס של "גיזום" מתרחשת כחלק נורמלי של התפתחות המוח, אך נראה מוגזם בילדות-onset אבחנות פסיכוטי, בעיקר סכיזופרניה. חריגות בהיקף של החדרים או האונות הקדמיות יש גם נמצא במספר מחקרים אך לא באחרים. השינויים נפח סביר להניח גליה וכלי דם מאשר נוירונים בלבד, והפחתת בחומר האפור עשוי בעיקר לשקף ירידה של neuropil ולא גרעון במספר הכולל של נוירונים. מחקרים אחרים, במיוחד כמה מחקרים חישובית, הראו כי הפחתה במספר הנוירונים יכולים לגרום לתסמינים פסיכוטיים. מחקרים עד כה היה מבוסס על מספר קטן של חולים קשים ביותר עמיד לטיפול נטילת תרופות אנטי פסיכוטיות.
פונקציונלי
כמה מחקרים באמצעות מבחנים נוירופסיכולוגיים הדמיה מוחית טכנולוגיות כגון fMRI ו - PET לבחון הבדלים תפקודית פעילות המוח הראו הבדלים נראים לרוב מתרחשים האונות המצחיות, ההיפוקמפוס, ו באונה הטמפורלית. חריגות מהסוג המוצג מקושרים הגירעונות נוירוקוגניטיבי אותו קשורה לעיתים קרובות עם סכיזופרניה, במיוחד באזורים של זיכרון, קוגניציה תשומת לב לפתרון הבעיה, פונקציה המבצעת, חברתית,. תצפיות של האונה הפרונטלית בחולים עם סכיזופרניה אינם עולים בקנה אחד: בעוד שמחקרים רבים מצאו ליקויים, אחרים לא מצאו או רק הבדל משמעותי מבחינה סטטיסטית. נתונים ממחקר PET עולה כי פחות האונות המצחיות מופעלים במהלך המשימה זיכרון עבודה, כך גדל עלייה בפעילות הדופמין בסטריאטום נורמלי, חשבתי להיות קשור גירעונות נוירוקוגניטיבי בסכיזופרניה.
Electroencephalograph (EEG) הקלטות של אנשים עם סכיזופרניה ביצוע משימות התפיסה מוכוונת הראו היעדר פעילות גמא הלהקה במוח, המעיד על השתלבות חלשה של רשתות עצביות קריטי במוח. מי חווה הזיות אינטנסיבי, מחשבות שווא חשיבה מאורגנת הראה את סנכרון התדר הנמוך ביותר. אף אחד תרופות נלקחה על ידי אנשים סרק עבר בתיאום עצבי בחזרה לתוך טווח תדר גמא. הלהקה גמא ושינויים זיכרון העבודה עשויה להיות קשורה שינויים interneurons המייצרים את הנוירוטרנסמיטר GABA.
קישוריות טיפוסיות ברשת מחדל אחרים נחים מדינות רשתות במוח נצפתה חולי סכיזופרניה. קישוריות גדולה יותר ברשת מחדל ורשת משימה חיובי עשוי לשקף נטייה מוגזמת של תשומת לב התבוננות פנימה אל extrospection, בהתאמה, גדל אנטי המתאם בין שתי הרשתות עולה יריבות מוגזמת בין הרשתות. שחרור משרות מוגברת של ברירת המחדל רשת לאזורים ספציפיים קשורה הסימפטומים החיוביים של סכיזופרניה.
דופמין
מוקד מיוחד הושם על הפונקציה של דופמין במסלול mesolimbic של המוח. התמקדות זו במידה רבה תוצאה של מציאת מקרי שקבוצת תרופה אשר חוסמת פונקציה דופמין, המכונה phenothiazines, יכול להפחית סימפטומים פסיכוטיים. התיאוריה השפעה, הידוע בשם "השערת הדופמין סכיזופרניה", הציע תקלה מעורבים מסלולים דופמין ולכן היה הגורם (התסמינים החיוביים של) סכיזופרניה. הראיות לתיאוריה זו כוללת הממצאים כי העוצמה של תרופות אנטי פסיכוטיות רבות הוא בקורלציה עם זיקתם דופמין ד 2 קולטנים; ואת ההשפעות exacerbatory של אגוניסט דופמין (אמפטמין) וכן בטא דופמין מעכב hydroxylase (disulfiram) על סכיזופרניה וכן שלאחר המוות מחקרים בתחילה הציע צפיפות מוגברת של קולטני דופאמין D2 בסטריאטום. רמות גבוהות כאלה של D [2] קולטנים להגביר אותות המוח סכיזופרניה גורם לתסמינים חיוביים כגון הזיות ופרנויה. לקויי גלוטמט (נוירוטרנסמיטר אשר יפנה נוירון כדי להעביר דחף) פעילות שנראה מקור נוסף בסימפטומים של סכיזופרניה.
עם זאת, לא היתה מחלוקת ממצאים סותרים בשאלה האם הממצאים שלאחר המוות נבעה טיפול אנטי פסיכוטית כרונית. מחקרים בשיטות SPET ו PET בחולים התרופה נאיבי נכשלו בדרך כלל למצוא כל הבדל בצפיפות הקולטן D2 לדופמין בהשוואה לקבוצת הביקורת. הממצאים האחרונים מ-meta מנתח מראים כי תיתכן העלאת קטנה רצפטורים D2 הדופמין מסמים חולי סכיזופרניה, אך את מידת החפיפה בין חולים בקרות עושה את זה סביר כי זו משמעות קלינית. בנוסף, תרופות אנטי פסיכוטיות חדשות יותר (הנקראים תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות) יכול להיות חזק כמו תרופות ישנות (תרופה אנטי פסיכוטית בשם אופייני) גם בעת המשפיעים על תפקוד הסרוטונין לאחר קצת פחות של דופאמין חסימת לתוקף. בנוסף, תפקוד לקוי של מסלול דופמין לא הוכח באופן מהימן לתאם עם תחילת חומרת הסימפטומים או. מתן הסבר מדויק יותר של אי התאמה זו כרוכה מונומר יחס דימר, ד"ר פיליפ סימן לו אמר: "סכיזופרניה, אפוא, את הצפיפות של [11C] אתרי methylspiperone עולה, המשקף עלייה מונומרים, בעוד צפיפות [11C] אתרי raclopride נשאר זהה, המציין את סך אוכלוסיית מונומרים ו הדימרים D2 לא משנה ".
הוא חשב כי עדיין מסלולים mesolimbic הדופאמין עשוי להיות היפראקטיבי, וכתוצאה מכך גירוי יתר של רצפטורים D2 ו תסמינים חיוביים. יש גם ראיות הולכות ומצטברות כי, לעומת זאת, mesocortical דופמין מסלול תחזיות על קליפת המוח הקדם חזיתית יכול להיות hypoactive (תת), וכתוצאה מכך hypostimulation של קולטני D1, אשר עשוי להיות קשור לתופעות שליליות ליקוי קוגניטיבי. פעילות יתר ו underactivity אלה אזורים שונים עשוי להיות קשור, ולא יכול להיות בגלל חוסר תפקוד ראשוני של מערכות הדופמין אלא בעיות התפתחותיות כלליות יותר שקדמו להם. רגישות מוגברת דופאמין יכול להיות מסלול הסופי המשותף.
ממצא נוסף אמין, נמצאו שוב ושוב, היא כי קיים עודף של כ ששתים אתרי הקישור רגיש סוכן בדיקות מסוימות (raclopride) ד"ר סימן מאוחר יותר אמר גידול זה היה כנראה בשל הגידול מונומרים D2. אלה עלייה מונומרים, מתרחשת באמצעות מנגנון cooperativity האחראית d2high ו d2low, מדינות רגיש ו lowsensitivity של הקולטן לדופמין D2
עוד אחד הממצאים של פיליפ היה סימן כי חלבון קולטן דופמין D2 נראה נורמלי בסכיזופרניה. חלבונים לשנות מצבים על ידי כיפוף. הפעלת החלבון על ידי קיפול יכול להיות קבוע או משתנה, בדיוק כמו קורסים של מחלות המטופלים שעווה ו דועכת. קיפול מוגברת של חלבון גורמת לסיכון מוגבר של יצירת הקולטן D2 סכיזופרנית "שברים נוספים" יש קטע נוסף ייחודי כאשר מעוכל על ידי papain במבחנה בניסוי FASEB לעיל, אבל אף אחד שולט הציג את שבר אותו. הקולטן D2 בסכיזופרניה ולכן הם במצב פעיל מאוד כפי שנמצאו על ידי פיליפ סימן et al.
גלוטמט
ריבית התמקדה גם על הנוירוטרנסמיטר גלוטמט ואת תפקוד מופחת של קולטן הגלוטמט NMDA בסכיזופרניה. זה בעיקר הוצע על ידי רמות נמוכות באופן חריג של קולטני גלוטמט נמצא שלאחר המוות במוחם של אנשים שאובחנו בעבר עם סכיזופרניה הגילוי כי גלוטמט חסימת תרופות כגון phencyclidine ו קטמין יכול לחקות את התסמינים בעיות קוגניטיביות הקשורות למצב. העובדה מופחתת לתפקד גלוטמט קשור לביצועים ירודים במבחנים הדורשים באונה הפרונטלית ותפקוד גלוטמט בהיפוקמפוס שיכולים להשפיע על התפקוד דופאמין, אשר כולם היו מעורבים בסכיזופרניה, הציעו תפקיד מתווך (ו סיבתי אולי) חשוב מסלולים גלוטמט בסכיזופרניה. תמיכה נוספת של תיאוריה זו באה ממחקרים ראשוני המצביע על יעילותם של coagonists במתחם הקולטן NMDA בצמצום חלק מהסימפטומים החיוביים של סכיזופרניה.
אחר
Dyregulation הומאוסטזיס של סידן עצביים כבר שיערו להיות קשר בין הפרעות גלוטמט דופאמין ועוד כמה מחקרים קטנים הראו כי תעלות סידן סוכנים חסימת יכול להוביל לשיפור על כמה צעדים בסכיזופרניה עם dyskinesia רצוניים.
יש עדויות של חילוף החומרים התאי סדיר סטרס חמצוני של קליפת המוח הקדם חזיתית בסכיזופרניה, הכוללים דרישה גלוקוז מוגברת ו / או היפוקסיה הסלולר.
מוטציות בגן אחר גורם למוח-derived neurotrophic (BDNF) דווחו להוות גורם סיכון למחלה.
קריאה נוספת
שמקורם ו שנשאבים מידע המצוי NIAMS, ה-CDC, NIH, ה-FDA, ויקיפדיה ( רישיון Creative Commons Attribution-ShareAlike )