संरचनात्मक
अध्ययन के साथ और एक प्रकार का पागलपन के निदान के बिना लोगों के बीच मस्तिष्क संरचना के कुछ क्षेत्रों की मात्रा में विभिन्न सूक्ष्म औसत मतभेद दिखाने की प्रवृत्ति है, हालांकि यह तेजी से स्पष्ट है कि वहाँ कोई भी रोग neuropsychological या संरचनात्मक neuroanatomic प्रोफ़ाइल है बन गया है, कारण विविधता के लिए आंशिक रूप से भीतर विकार. सबसे सुसंगत निष्कर्ष बड़ा (पहली शुरुआत रोगी बनाम नियंत्रण समूह औसत) हैं, थोड़ा कम ग्रे बात मात्रा और थोड़ी वृद्धि हुई मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में वेंट्रिकुलर मात्रा. दो निष्कर्ष करने के लिए जुड़ा हुआ माना जाता है. हालांकि मतभेद पहली प्रकरण मामलों में पाए जाते हैं, ग्रे मामले की मात्रा को आंशिक रूप से जीवन के अनुभवों, दवाओं और कुपोषण आदि का एक परिणाम के हैं, तो विकार में सटीक भूमिका अस्पष्ट है. इसके अलावा, निलय मात्रा मस्तिष्क संरचना का ज्यादातर उच्च चर और पर्यावरण की दृष्टि से प्रभावित पहलुओं के बीच हैं, और एक प्रकार का पागलपन के अध्ययन में समूह के औसत में अंतर प्रतिशत के रूप में वर्णित किया गया है "सामान्य भिन्नता के संदर्भ में बहुत गहरा एक अंतर नहीं है." एक औसत मात्रा पूरे मस्तिष्क की तुलना में छोटे थोड़ा भी किया गया है पाया गया है, और समूह के औसत के मामले में थोड़ा छोटे hippocampal मात्रा. इन मतभेदों को जन्म से मौजूद हो सकता है या बाद में विकसित हो सकता है, और वहाँ व्यक्तियों के बीच काफी भिन्नता है.
ज्यादातर एक प्रकार का पागलपन के अध्ययन बाईं औसत दर्जे का टेम्पोरल लोब और बाईं बेहतर अस्थायी गाइरस की औसत कम मात्रा में पाया गया है, और अध्ययन के आधे ललाट गाइरस, parahippocampal गाइरस और अस्थायी गाइरस के कुछ क्षेत्रों में घाटे से पता चला है. हालांकि, पुराने एक प्रकार का पागलपन के साथ व्यक्तियों (antipsychotics और अन्य कारकों की जहां एक confounding प्रभाव का उपयोग हो सकता है) में कुछ निष्कर्ष के साथ विचरण में, टेम्पोरल लोब और प्रमस्तिष्कखंड मात्रा के महत्वपूर्ण समूह मतभेद औसत पर पहला प्रकरण रोगियों में नहीं दिखाए जाते हैं. neurobiological असामान्यताएं इतना विविध रहे हैं कि कोई भी विषमता DSM-IV परिभाषित एक प्रकार का पागलपन के साथ लोगों के पूरे समूह भर में मनाया जाता है. इसके अलावा, यह स्पष्ट नहीं है कि संरचनात्मक मतभेदों को एक प्रकार का पागलपन या एक प्रकार का पागलपन और उत्तेजित विकारों के बीच परंपरागत नैदानिक सीमाओं के पार कटौती करने के लिए अद्वितीय हैं - हालांकि शायद मानसिक विशेषताओं के साथ स्थिति के लिए अद्वितीय किया जा रहा है.
दुर्लभ बचपन शुरुआत एक प्रकार का पागलपन (13 साल की उम्र से पहले) के अध्ययन के कई वर्षों में एक अधिक से अधिक से अधिक सामान्य ग्रे मामले की हानि का संकेत मिलता है, मस्तिष्क के पीछे से सामने करने के लिए प्रगति, जल्दी वयस्कता में बाहर leveling के. "Pruning" के इस तरह के एक पैटर्न सामान्य मस्तिष्क के विकास के भाग के रूप में होता है, लेकिन बचपन शुरुआत मानसिक निदान, विशेष रूप से एक प्रकार का पागलपन में अतिरंजित प्रतीत होता है. निलय या ललाट lobes की मात्रा में असामान्यताएं भी, लेकिन दूसरों में नहीं किया गया है कई अध्ययनों में पाया. वॉल्यूम परिवर्तन सबसे glial और नाड़ी बजाय संभावना विशुद्ध रूप से neuronal हैं, और ग्रे मामले में कमी मुख्य रूप से neuropil की कमी के बजाय न्यूरॉन्स की कुल संख्या में कमी को प्रतिबिंबित कर सकते हैं. अन्य अध्ययनों से, विशेष रूप से कुछ कम्प्यूटेशनल अध्ययन, पता चला है कि न्यूरॉन्स की संख्या में कमी मानसिक लक्षण पैदा कर सकता है. तिथि करने के लिए अध्ययन सबसे गंभीर और उपचार प्रतिरोधी antipsychotics लेने के रोगियों की छोटी संख्या के आधार पर किया गया है.
कार्यात्मक
कुछ neuropsychological परीक्षण और fMRI और पीईटी के रूप में मस्तिष्क इमेजिंग तकनीकों का उपयोग करने के लिए मस्तिष्क गतिविधि में कार्यात्मक अंतर की जांच के अध्ययन से पता चला है कि मतभेदों को सबसे अधिक ललाट lobes, हिप्पोकैम्पस और अस्थायी lobes में हो रहे हैं. दिखाया तरह की असामान्यताएं वही neurocognitive अक्सर एक प्रकार का पागलपन के साथ जुड़े घाटे से जुड़े हैं, स्मृति, ध्यान, समस्या सुलझाने, कार्यकारी समारोह, और सामाजिक अनुभूति के क्षेत्रों में विशेष रूप से,. एक प्रकार का पागलपन के साथ रोगियों में ललाट पालि के प्रेक्षणों असंगत हैं जबकि कई अध्ययनों असामान्यताएं पाया है, दूसरों को नहीं है या केवल एक सांख्यिकीय तुच्छ अंतर पाया है. एक पीईटी अध्ययन से डेटा से पता चलता है कि कम ललाट lobes एक काम कर स्मृति कार्य के दौरान सक्रिय रहे हैं, अधिक से अधिक striatum में असामान्य डोपामाइन गतिविधि में वृद्धि हुई है, एक प्रकार का पागलपन में neurocognitive घाटे से संबंधित हो सोचा.
एक प्रकार का पागलपन प्रदर्शन धारणा उन्मुख कार्यों के साथ व्यक्तियों के electroencephalograph रिकॉर्डिंग (ईईजी) मस्तिष्क में गामा बैंड गतिविधि के अभाव दिखाया है, मस्तिष्क में महत्वपूर्ण तंत्रिका नेटवर्क के कमजोर एकीकरण का संकेत है. जो तीव्र मतिभ्रम, भ्रम और बेतरतीब सोच अनुभवी सबसे कम आवृत्ति तुल्यकालन दिखाया. स्कैन व्यक्तियों द्वारा लिया दवाओं में से कोई भी तंत्रिका synchrony गामा आवृत्ति रेंज में वापस चला गया था. गामा बैंड और काम स्मृति परिवर्तन interneurons में परिवर्तन है कि neurotransmitter GABA उत्पादन से संबंधित हो सकता है.
डिफ़ॉल्ट नेटवर्क और मस्तिष्क में अन्य आराम राज्य नेटवर्क में Atypical कनेक्टिविटी पागलपन रोगियों में देखा गया है. डिफ़ॉल्ट नेटवर्क में अधिक से अधिक संपर्क और कार्य पॉजिटिव नेटवर्क आत्मनिरीक्षण और extrospection ध्यान की अत्यधिक उन्मुखीकरण को प्रतिबिंबित, क्रमशः सकता है, और अधिक से अधिक विरोधी दो नेटवर्क के बीच सहसंबंध नेटवर्क के बीच अत्यधिक प्रतिद्वंद्विता पता चलता है. विशिष्ट डिफ़ॉल्ट नेटवर्क क्षेत्रों की वृद्धि क्रियाशीलता छोड़ना एक प्रकार का पागलपन के सकारात्मक लक्षण के साथ जुड़ा हुआ है.
Dopamine
मस्तिष्क के mesolimbic मार्ग में विशेष रूप से ध्यान केंद्रित किया गया है dopamine के समारोह पर रखा. यह ध्यान काफी हद तक आकस्मिक खोजने से हुई कि एक दवा समूह है जो डोपामाइन समारोह ब्लॉक, phenothiazines के रूप में जाना जाता है, मानसिक लक्षण कम कर सकता है. एक प्रभावशाली सिद्धांत, "एक प्रकार का पागलपन के dopamine परिकल्पना" के रूप में जाना जाता है, का प्रस्ताव है कि डोपामाइन रास्ते को शामिल खराबी इसलिए के कारण (सकारात्मक लक्षण) एक प्रकार का पागलपन था. और एक dopamine agonist (एम्फ़ैटेमिन) और एक प्रकार का पागलपन पर एक dopamine बीटा hydroxylase अवरोध करनेवाला (डिसुलफिरम) के exacerbatory प्रभाव, इस सिद्धांत के लिए सबूत निष्कर्ष है कि कई antipsychotics की शक्ति उनके dopamine डी 2 रिसेप्टर्स आत्मीयता के साथ सहसंबद्ध है और पोस्टमार्टम अध्ययन शुरू striatum में dopamine डी 2 रिसेप्टर्स की वृद्धि हुई घनत्व का सुझाव दिया. डी [2] रिसेप्टर्स के इस तरह के उच्च स्तर के एक प्रकार का पागलपन में मस्तिष्क संकेतों को तेज और मतिभ्रम और व्यामोह के रूप में सकारात्मक लक्षण का कारण बनता है. बिगड़ा ग्लूटामेट (एक neurotransmitter है जो न्यूरॉन को निर्देश एक आवेग के साथ पारित) गतिविधि के लिए एक प्रकार का पागलपन के लक्षण के एक अन्य स्रोत होना प्रकट होता है.
हालांकि, वहाँ है कि पोस्टमार्टम निष्कर्ष पुरानी antipsychotic उपचार से हुई पर विवाद और परस्पर विरोधी निष्कर्ष था. दवा अनुभवहीन रोगियों में SPET और पीईटी तरीकों का उपयोग कर अध्ययन आम तौर पर डोपामाइन D2 रिसेप्टर घनत्व में किसी नियंत्रण की तुलना में अंतर को खोजने में नाकाम रहे है. मेटा - विश्लेषण से हाल के निष्कर्ष बताते हैं कि वहाँ एक प्रकार का पागलपन के साथ दवा मुक्त रोगियों में डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स में एक छोटे ऊंचाई हो सकता है, लेकिन रोगियों और नियंत्रण के बीच ओवरलैप की डिग्री यह संभावना नहीं है कि इस नैदानिक सार्थक है बनाता है. इसके अलावा, नए antipsychotic दवा (atypical antipsychotic दवा कहा जाता है) के रूप में बड़े दवा (ठेठ antipsychotic दवा कहा जाता है) के रूप में शक्तिशाली हो, जबकि भी serotonin के समारोह को प्रभावित कर सकते हैं और कुछ हद तक प्रभाव अवरुद्ध dopamine के कम होने. इसके अलावा, dopamine के मार्ग में शिथिलता मज़बूती से नहीं किया गया है लक्षण उभरने या गंभीरता के साथ सहसंबंधी दिखाया. इस विसंगति का एक और अधिक सटीक विवरण देते monomer और डिमर अनुपात शामिल है, डॉ. फिलिप Seeman ने कहा है: "एक प्रकार का पागलपन में, इसलिए, [11C] methylspiperone साइटों का घनत्व बढ़ जाता है, monomers में वृद्धि को दर्शाती है, जबकि [11C] का घनत्व raclopride साइटों को एक ही रहता है, यह दर्शाता है कि D2 monomers और dimers की कुल आबादी परिवर्तन नहीं करता है. "
यह अभी भी सोचा है कि dopamine mesolimbic रास्ते अतिसक्रिय हो, D2 रिसेप्टर्स और सकारात्मक लक्षणों की hyperstimulation में जिसके परिणामस्वरूप हो सकता है. वहाँ भी बढ़ती सबूत है कि, इसके विपरीत, mesocortical मार्ग prefrontal प्रांतस्था करने dopamine अनुमानों hypoactive (underactive) हो सकता है, D1 रिसेप्टर्स, जो नकारात्मक लक्षण और संज्ञानात्मक हानि के लिए संबंधित हो सकता है है की hypostimulation में जिसके परिणामस्वरूप हो सकता है. और इन विभिन्न क्षेत्रों में overactivity underactivity, जोड़ा जा सकता है और dopamine प्रणालियों के एक प्राथमिक शिथिलता के लिए, लेकिन अधिक सामान्य neurodevelopmental मुद्दों है कि उन्हें पूर्व में होना करने के लिए कारण नहीं हो सकता. डोपामाइन संवेदनशीलता में वृद्धि एक आम अंतिम मार्ग हो सकता है.
एक अन्य विश्वसनीय खोजने, बार - बार पाया है कि वहाँ कुछ बाध्यकारी साइटों की एक निश्चित परीक्षण (raclopride) डॉ. Seeman एजेंट असंवेदनशील छः गुना अधिक है बाद में कहा कि इस वृद्धि शायद d2 monomers में वृद्धि की वजह से किया गया था. Monomers में इस तरह की वृद्धि हुई है, cooperativity तंत्र है जो d2high और d2low, d2 dopamine रिसेप्टर के अति सूक्ष्मग्राही और lowsensitivity राज्यों के लिए जिम्मेदार है के माध्यम से होता है
फिलिप है Seeman निष्कर्षों का एक अन्य एक था कि डोपामाइन D2 रिसेप्टर प्रोटीन एक प्रकार का पागलपन में असामान्य देखा. प्रोटीन ठोके द्वारा राज्यों बदल जाते हैं. प्रोटीन की तह द्वारा सक्रिय स्थायी या अस्थिर हो, मरीजों बीमारियों waxes के पाठ्यक्रम की तरह बस सकता है और wanes. एक प्रोटीन की तह में वृद्धि वृद्धि की जोखिम की ओर जाता है है 'अतिरिक्त टुकड़े पागलपन d2 रिसेप्टर गठन जब टेस्ट ट्यूब में ऊपर FASEB प्रयोग में papain द्वारा पचा एक अद्वितीय अतिरिक्त टुकड़ा है, लेकिन नियंत्रण में से कोई एक ही टुकड़ा प्रदर्शन. एक प्रकार का पागलपन में D2 रिसेप्टर के एक अत्यधिक सक्रिय राज्य में इस तरह के रूप में फिलिप Seeman एट अल द्वारा पाया.
ग्लूटामेट
ब्याज भी neurotransmitter ग्लूटामेट और NMDA ग्लूटामेट रिसेप्टर के एक प्रकार का पागलपन में कम समारोह पर ध्यान केंद्रित किया है. यह मोटे तौर पर पहले एक प्रकार का पागलपन और खोज के साथ का निदान है कि ग्लूटामेट phencyclidine और ketamine के रूप में ऐसी दवाओं को अवरुद्ध शर्त के साथ जुड़े लक्षणों और संज्ञानात्मक समस्याओं की नकल कर सकते लोगों के पोस्टमार्टम दिमाग में पाया ग्लूटामेट रिसेप्टर्स की असामान्य रूप से कम स्तर के द्वारा सुझाव दिया गया है. तथ्य यह है कि ग्लूटामेट समारोह कम ललाट लोब और hippocampal समारोह की आवश्यकता परीक्षणों पर खराब प्रदर्शन से जुड़ा हुआ है और उस ग्लूटामेट डोपामाइन समारोह है, जो सभी के एक प्रकार का पागलपन में शामिल किया गया है को प्रभावित कर सकते हैं, mediating (और संभवतः कारण) ग्लूटामेट रास्ते की एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव दिया है एक प्रकार का पागलपन में. इस सिद्धांत के आगे समर्थन के प्रारंभिक परीक्षणों से NMDA रिसेप्टर परिसर में एक प्रकार का पागलपन के सकारात्मक लक्षण के कुछ कम करने में coagonists की प्रभावकारिता का सुझाव आया है.
अन्य
तंत्रिका कैल्शियम homeostasis के Dyregulation ग्लूटामेट और डोपामिनर्जिक असामान्यताएं और कुछ छोटे अध्ययन के बीच एक संकेत दिया कि कुछ उपायों पर कैल्शियम चैनल अवरुद्ध एजेंटों tardive dyskinesia के साथ एक प्रकार का पागलपन में सुधार के लिए नेतृत्व कर सकते हैं लिंक किया गया धारणा है.
वहाँ एक प्रकार का पागलपन में prefrontal प्रांतस्था में अनियमित सेलुलर चयापचय और oxidative तनाव, ग्लूकोज की मांग में वृद्धि और / या सेलुलर hypoxia शामिल सबूत है.
मस्तिष्क व्युत्पन्न neurotrophic कारक (BDNF) के लिए जीन में उत्परिवर्तन रोग के लिए एक जोखिम कारक हो सूचित किया गया है.
इसके अलावा पढ़ना
Sourced और NIAMS, सीडीसी, NIH, एफडीए, विकिपीडिया (में पाया जानकारी से abstracted Creative Commons Attribution-ShareAlike लाइसेंस )