Struktural
Studi cenderung untuk menunjukkan berbagai rata-rata perbedaan halus dalam volume daerah-daerah tertentu dari struktur otak antara orang-orang dengan dan tanpa diagnosis skizofrenia, meskipun telah menjadi semakin jelas bahwa ada tidak ada satu patologis neuropsychological atau struktural neuroanatomic profil, karena sebagian heterogenitas dalam kekacauan. Temuan-temuan volumetrik yang paling konsisten (pertama-awal pasien vs kelompok kontrol rata-rata), sedikit kurang abu-abu masalah volume dan volume ventrikel sedikit meningkat di daerah-daerah tertentu dari otak. Temuan dua dianggap dihubungkan. Meskipun perbedaan yang ditemukan dalam kasus episode pertama, masalah volume sangat sebagian akibat dari pengalaman hidup, obat-obatan dan kekurangan gizi dll, peran gangguan tidak jelas. Selain itu, volume ventrikel adalah di antara sebagian besar sangat bervariasi dan lingkungan yang mempengaruhi aspek-aspek struktur otak, dan perbedaan persentase rata-rata kelompok dalam skizofrenia studi ini dideskripsikan sebagai "tidak sangat mendalam perbedaan dalam konteks normal variasi." A sedikit lebih kecil daripada rata-rata volume seluruh otak juga telah juga telah ditemukan, dan sedikit lebih kecil hippocampal volume dari segi kelompok rata-rata. Perbedaan ini mungkin hadir dari kelahiran atau mengembangkan kemudian, dan ada variasi yang besar antara individu.
Kebanyakan skizofrenia studi telah menemukan rata-rata volume dikurangi lobus temporal medialis kiri dan kiri gyrus temporal unggul, dan setengah dari studi telah mengungkapkan defisit bidang frontal gyrus, parahippocampal gyrus dan temporal gyrus. Namun, berbeda dengan beberapa temuan pada individu dengan skizofrenia kronis (di mana penggunaan obat anti-kejang dan faktor-faktor lain mungkin memiliki efek yang membingungkan), kelompok yang signifikan perbedaan lobus temporal dan amigdala volume tidak ditampilkan di episode pertama pasien rata-rata. Kelainan neurobiologis sangat bervariasi bahwa tidak ada satu kelainan mengamati di seluruh kelompok orang-orang dengan skizofrenia DSM-IV–defined. Selain itu, masih belum jelas apakah perbedaan struktural unik untuk skizofrenia atau melintasi batas-batas diagnostik yang tradisional antara skizofrenia dan gangguan afektif - meskipun mungkin menjadi unik untuk kondisi dengan psikotik fitur.
Studi awal masa kanak-kanak yang langka skizofrenia (sebelum usia 13) menunjukkan lebih besar daripada normal hilangnya masalah selama beberapa tahun, maju dari bagian belakang otak ke depan, levelling di awal masa dewasa. Pola "pemangkasan" terjadi sebagai bagian dari perkembangan otak normal tetapi tampaknya berlebihan di awal masa kanak-kanak psikotik diagnosis, terutama skizofrenia. Kelainan pada volume ventrikel atau lobus frontal juga telah ditemukan di beberapa studi tetapi tidak pada orang lain. Perubahan volume kemungkinan glial dan vaskular daripada murni saraf, dan pengurangan masalah terutama mungkin mencerminkan penurunan neuropil daripada defisit jumlah neuron. Penelitian lain, terutama beberapa kajian komputasi, menunjukkan bahwa penurunan jumlah neuron dapat menyebabkan gejala psikotik. Studi untuk tanggal telah didasarkan pada sejumlah kecil paling parah dan tahan perawatan pasien mengambil obat anti-kejang.
Fungsional
Beberapa penelitian yang menggunakan tes neuropsychological dan teknologi seperti fMRI dan PET pencitraan otak untuk memeriksa perbedaan fungsional dalam aktivitas otak telah menunjukkan bahwa perbedaan tampaknya paling sering terjadi di lobus frontal, Hipokampus dan temporal lobe. Kelainan jenis ditampilkan yang terhubung ke defisit neurocognitive sama yang sering dikaitkan dengan skizofrenia, khususnya di daerah memori, perhatian, pemecahan masalah, fungsi eksekutif dan kognisi sosial. Pengamatan lobus frontal pada pasien dengan skizofrenia tidak konsisten: sementara banyak studi telah menemukan kelainan, orang lain telah menemukan tidak ada atau hanya perbedaan secara statistik tidak signifikan. Data dari PET studi menunjukkan bahwa kurang lobus frontal diaktifkan selama memori kerja tugas, semakin besar peningkatan aktivitas abnormal dopamin di striatum, pikir berkaitan dengan neurocognitive defisit dalam skizofrenia.
Electroencephalograph (EEG) rekaman dari orang-orang dengan skizofrenia melakukan persepsi berorientasi tugas-tugas yang menunjukkan adanya kegiatan band gamma di otak, menunjukkan integrasi lemah kritis jaringan saraf di otak. Orang-orang yang mengalami intens halusinasi, delusi dan teratur berpikir menunjukkan frekuensi terendah sinkronisasi. Tidak ada obat-obatan yang diambil oleh orang-orang yang dipindai pindah saraf sinkroni kembali ke kisaran frekuensi gamma. Gamma band dan bekerja memori perubahan mungkin berkaitan dengan perubahan pada interneurons yang menghasilkan neurotransmiter GABA.
Atipikal konektivitas jaringan default dan jaringan beristirahat-negara lain di otak telah diamati pada pasien penderita skizofrenia. Konektivitas yang lebih besar dalam jaringan default dan jaringan tugas positif mungkin mencerminkan orientasi berlebihan perhatian untuk introspeksi dan extrospection, masing-masing, dan anti-correlation yang lebih besar antara dua jaringan menunjukkan berlebihan persaingan antara jaringan. Peningkatan penonaktifan jaringan default tertentu daerah terkait dengan gejala positif skizofrenia.
Dopamin
Fokus khusus telah ditempatkan pada fungsi dopamin di jalur mesolimbic otak. Ini adalah sebagian besar dihasilkan dari kebetulan menemukan bahwa kelompok obat yang blok dopamin fungsi, yang dikenal sebagai phenothiazines, dapat mengurangi gejala psikotik. Sebuah teori yang berpengaruh, dikenal sebagai "dopamin hipotesis skizofrenia", mengusulkan bahwa kerusakan yang melibatkan dopamin jalur adalah penyebab (positif gejala) skizofrenia. Bukti untuk teori ini mencakup temuan bahwa potensi Anti-kejang obat yang banyak berhubungan dengan mereka afinitas dopamin D2 reseptor; dan efek exacerbatory agonist dopamin (amphetamine) dan dopamin beta enzim inhibitor (disulfiram) pada skizofrenia; dan post-mortem studi awalnya mengusulkan meningkat kepadatan dopamin D2 reseptor di striatum. Tingkat tinggi seperti D [2] reseptor mengintensifkan sinyal otak dalam skizofrenia dan penyebab gejala positif seperti halusinasi dan paranoia. Gangguan glutamat (neurotransmiter yang mengarahkan neuron menyampaikan impuls) kegiatan tampaknya menjadi sumber lain gejala skizofrenia.
Namun, ada kontroversi dan temuan-temuan yang bertentangan atas Apakah post-mortem temuan dihasilkan dari kronis antipsychotic pengobatan. Studi yang menggunakan metode SPET dan PET pada obat naif pasien umumnya telah gagal untuk menemukan ada perbedaan dopamin D2 reseptor kepadatan dibandingkan dengan kontrol. Temuan-temuan baru-baru ini dari meta-analisis menunjukkan bahwa mungkin ada ketinggian yang kecil di dopamin D2 reseptor bebas narkoba pasien dengan skizofrenia, tetapi tingkat tumpang tindih antara pasien dan kontrol yang membuatnya tidak mungkin bahwa ini klinis bermakna. Selain itu, baru antipsychotic obat (disebut atipikal obat antipsychotic) dapat sebagai ampuh sebagai tua obat (disebut khas obat antipsychotic) sementara juga mempengaruhi fungsi serotonin dan memiliki agak kurang dopamin menghalangi efek. Selain itu, dopamin jalur disfungsi telah tidak dapat diandalkan ditunjukkan untuk berhubungan dengan onset gejala atau keparahan. Memberikan penjelasan yang lebih tepat tentang perbedaan ini melibatkan rasio monomer dan dimer, Dr Philip Seeman telah mengatakan: "Dalam skizofrenia, oleh karena itu, kepadatan [11 C] methylspiperone situs naik, mencerminkan peningkatan monomer, sementara kepadatan [11 C] raclopride situs tetap sama, menunjukkan bahwa jumlah penduduk D2 monomer dan dimer tidak berubah."
Masih berpikir bahwa dopamin mesolimbic jalur mungkin hiperaktif, mengakibatkan hiper-stimulasi reseptor D2 dan gejala yang positif. Ada juga tumbuh bukti bahwa, sebaliknya, mesocortical jalur dopamin proyeksi korteks prefrontal mungkin hypoactive (kurang aktif), mengakibatkan hypostimulation D1 reseptor, yang mungkin berhubungan dengan gejala negatif dan kerusakan kognitif. Aktivitas yang berlebihan dan underactivity di daerah ini berbeda mungkin dapat dihubungkan, dan tidak mungkin karena disfungsi utama dopamin sistem tetapi lebih umum masalah perkembangan saraf yang mendahului mereka. Peningkatan dopamin sensitivitas mungkin akhir jalan umum.
Lain yang dapat diandalkan menemukan, berulang kali menemukan, adalah bahwa ada kelebihan beberapa sixfold mengikat situs tidak sensitif terhadap agen tertentu pengujian (raclopride) Dr Seeman kemudian mengatakan ini kenaikan ini mungkin disebabkan oleh peningkatan monomer d2. Seperti kenaikan monomer, terjadi melalui mekanisme cooperativity yang bertanggung jawab untuk d2high dan d2low, supersensitive dan lowsensitivity negara d2 dopamin reseptor
Salah satu temuan Philip Seeman adalah bahwa protein reseptor dopamin D2 tampak abnormal dalam skizofrenia. Protein mengubah Serikat dengan meregangkan. Mengaktifkan protein by folding bisa permanen atau berfluktuasi, seperti kursus pasien penyakit Wax dan wanes. Peningkatan lipat protein mengarah ke peningkatan risiko 'fragmen-fragmen tambahan' yang membentuk d2 penderita skizofrenia reseptor memiliki sebuah fragmen tambahan unik ketika dicerna oleh papain dalam tabung dalam percobaan FASEB di atas, tetapi tidak ada kontrol dipamerkan fragmen yang sama. Reseptor D2 dalam skizofrenia adalah dalam keadaan aktif seperti yang ditemukan oleh Philip Seeman et al.
Glutamat
Bunga juga telah difokuskan pada glutamat neurotransmiter dan fungsi mengurangi NMDA reseptor glutamat dalam skizofrenia. Ini sebagian besar telah diusulkan oleh simtoma rendahnya tingkat reseptor glutamat yang ditemukan di postmortem otak orang-orang yang sebelumnya didiagnosis dengan skizofrenia dan penemuan bahwa glutamat yang menghalangi obat-obatan seperti phencyclidine dan ketamine dapat meniru gejala dan masalah kognitif yang terkait dengan kondisi. Fakta bahwa dikurangi fungsi glutamat yang berkaitan dengan kinerja yang buruk pada tes yang memerlukan lobus frontal dan fungsi hippocampal dan glutamat yang dapat mempengaruhi fungsi dopamin, semua yang telah terlibat dalam skizofrenia, telah menyarankan penting mediating (dan mungkin sebab-akibat) peran jalur glutamat dalam skizofrenia. Dukungan lebih lanjut dari teori ini telah datang dari awal percobaan menyarankan kemanjuran coagonists pada reseptor NMDA kompleks dalam mengurangi beberapa gejala positif skizofrenia.
Lain
Dyregulation saraf kalsium homeostasis telah dihipotesiskan menghubungkan antara kelainan glutamat dan dopaminergic dan beberapa penelitian kecil telah menunjukkan bahwa agen memblokir saluran kalsium dapat mengakibatkan perbaikan pada beberapa langkah-langkah dalam skizofrenia dengan tardive dyskinesia.
Ada bukti metabolisme selular yang tidak teratur dan Stres oksidatif dari korteks prefrontal dalam skizofrenia, melibatkan glucose meningkat permintaan dan/atau seluler hipoksia.
Mutasi pada gen neurotrophic otak yang diturunkan (BDNF) telah melaporkan menjadi faktor risiko untuk penyakit.
Bacaan lebih lanjut
Bersumber dan Abstracted dari informasi yang ditemukan di NIAMS, CDC, NIH, FDA, Wikipedia (Creative Commons Attribution-ShareAlike License)