Strukturelle
Studier har tendens til å vise ulike subtile gjennomsnittlig forskjeller i lydstyrken på visse områder av hjernen strukturen mellom personer med og uten diagnoser of schizophrenia, selv om det har blitt stadig klarere at det er ingen enkelt patologisk nevropsykologiske eller strukturelle neuroanatomic profil, på grunn av delvis til heterogene i uorden. De mest konsekvente rommessige funnene er (første-utbruddet pasientens vs kontrollgruppe gjennomsnitt), litt mindre grå saken volum og litt økt ventricular volum i visse områder av hjernen. To funnene er trodde å bli koblet. Selv om forskjellene blir funnet i første episode tilfeller, er grey matter volumer delvis resultatet av livet erfaringer, narkotika og underernæring osv., så nøyaktige rolle i lidelse er uklart. I tillegg ventrikkel volumer er blant det meste svært variabel og miljømessig påvirket aspekter av hjernen strukturen, og den prosentvise forskjellen i gruppen gjennomsnitt i schizofreni studier har blitt beskrevet som "ikke en veldig dyp forskjell i sammenheng med normal variasjon." en litt mindre enn gjennomsnittlig volum for hele hjernen har også vært også blitt funnet, og litt mindre hippocampal volum i form av gruppen gjennomsnitt. Disse forskjellene kan være tilstede fra fødselen eller utvikle senere, og det er stor variasjon mellom individer.
De fleste schizofreni studier har funnet gjennomsnittlig redusert volum av venstre medial Tinninglapp og venstre overlegen timelige gyrus, og halvparten av studier har åpenbart deficits i visse områder av frontpartiet gyrus, parahippocampal gyrus og timelig gyrus. Imidlertid med noen funnene i individer med kroniske schizofreni (der bruk av antipsychotics og andre faktorer kan ha en confounding effekt), vises betydelig gruppe forskjeller i Tinninglapp og amygdala volumer ikke i første episode pasienter i gjennomsnitt. Nevrobiologiske unormalt er så variert at ingen enkelt abnormitet er observert på tvers av hele gruppen av mennesker med DSM-IV–defined schizofreni. Dessuten, det er ennå uvisst om strukturelle forskjeller er unike for schizofreni eller skjærer på tvers av tradisjonelle diagnostiske grensene mellom schizofreni og Affektive forstyrrelser - men kanskje å være unik forhold med psykotisk funksjoner.
Studier av sjeldne barndom-utbruddet schizofreni (før 13 år) indikerer et større-enn-normal tap av grey matter over flere år, fremdrift fra baksiden av hjernen til fronten, flate i tidlig adulthood. Slike et mønster av "pruning" oppstår som en del av normal hjernens utvikling, men det ser ut til å bli overdrevet i barndommen-utbruddet psykotisk diagnoser, spesielt schizofreni. Unormalt i volum på ventricles eller frontpartiet lobes har også blitt funnet i flere studier, men ikke i andre. Lydstyrken er mest sannsynlig glial og vascular stedet rent dannes hemmer nevronal, og reduksjon i grå sak kan først og fremst gjenspeile en reduksjon av neuropil i stedet for å underskudd i totalt antall neurons. Andre studier, særlig noen beregningsformelen studier har vist at en reduksjon i antall neurons kan forårsake psykotisk symptomer. Studier hittil har vært basert på liten numrene av de mest alvorlige og behandling-resistente pasientene tar antipsychotics.
Funksjonell
Noen studier ved hjelp av nevropsykologiske tester og hjernen imaging teknologier som fMRI og PET for å undersøke Funksjonsforskjeller i hjernen aktivitet har vist at forskjellene synes mest vanligvis oppstår i frontpartiet lobes, hippocampus og temporal lobes. Unormalt av slag vist er koblet til de samme neurocognitive-deficits som ofte forbindes med schizofreni, spesielt i områder av hukommelse, oppmerksomhet, problemløsning, Kontaktperson funksjoner og sosial kognisjon. Observasjoner av frontpartiet flik hos pasienter med schizofreni er inkonsekvente: mens mange studier har funnet unormalt, andre har funnet ingen eller bare en statistisk ubetydelig forskjell. Data fra en PET studie antyder at jo mindre frontpartiet lobes er aktivert under en working minne aktivitet, jo større økning i unormal Dopamin aktivitet i striatum, syntes å være relatert til neurocognitive-deficits i schizofreni.
Electroencephalograph (EEG) innspillinger av personer med schizofreni utfører oppfatning orientert oppgaver viste et fravær av gamma bandet aktivitet i hjernen, som angir svak integrering av kritiske neural nettverk i hjernen. De som opplevde intens hallusinasjoner, delusions og distré tenker viste den laveste frekvensen synkroniseringen. Ingen av stoffene som blir tatt av personer som er skannet hadde flyttet neural synchrony tilbake i frekvensområdet gamma. Gamma band og arbeider minne endringer kan være relatert til endringer i interneurons som produserer Nevrotransmitter GABA.
Atypical tilkobling i standardnettverk og andre hvile-statlige nettverk i hjernen har blitt observert i schizofrene pasienter. Jo større tilkobling i standardnettverk og aktivitet-positive-nettverket kan gjenspeile overdreven retning oppmerksomhet til introspeksjon og extrospection, henholdsvis, og den større anti-correlation mellom to nettverk foreslår overdreven rivalisering mellom nettverkene. Økt deaktivering av bestemte Standardnettverket regioner er forbundet med positiv symptomene på schizofreni.
Dopamin
Særlig fokus har blitt plassert på funksjonen til Dopamin i mesolimbic sti av hjernen. Dette fokuset skyldes i stor grad ved å finne som en narkotika-gruppe som blokker Dopamin fungerer, kjent som phenothiazines, kan redusere psykotisk symptomer. En innflytelsesrik teori, kjent som "Dopamin hypotesen av schizofreni", foreslått at en funksjonsfeil som involverer Dopamin trasé var derfor årsaken til (positiv symptomene på) schizofreni. Bevis for denne teorien omfatter funnene som styrken på mange antipsychotics er forbundet med sine tilhørighet til Dopamin D2 reseptorene; og exacerbatory virkningene av en Dopamin Agonistiske (amfetamin) og en Dopamin beta hydroxylase inhibitor (disulfiram) på schizofreni; og post-mortem studier foreslo først økt tetthet av Dopamin D2 reseptorer i striatum. Slike høye nivåer av D [2] reseptorene intensivere hjernen signaler i schizofreni og årsaker positiv symptomer som hallusinasjoner og paranoia. Svekket glutamat (en nevrotransmitter som dirigerer Nevron å passere langs en impuls) aktivitet synes å være en annen kilde av schizofreni symptomer.
Det var imidlertid kontroversen og motstridende funnene over om evaluering av funnene resulterte fra kronisk antipsychotic behandling. Studier ved hjelp av SPET og PET metoder i stoffet naiv pasienter har vanligvis ikke å finne noen forskjell i Dopamin D2 receptor kompakthet sammenlignet med kontroller. De siste resultatene fra meta-analyser tyder på at det kan være en liten heving i Dopamin D2 reseptorer i stoff-frie pasienter med schizofreni, men graden av overlapping mellom pasienter og kontroller gjør det lite sannsynlig at dette er klinisk meningsfylt. I tillegg kan nyere antipsychotic medisiner (kalt atypical antipsychotic medisiner) være like sterk som eldre medisiner (kalt typisk antipsychotic medisiner) mens også som påvirker serotonin-funksjonen, og å ha noe mindre av en Dopamin blokkerer effekten. I tillegg har Dopamin sti dysfunction ikke pålitelig vist seg å relatere med symptomet utbruddet eller alvorlighetsgrad. Å gi en mer presis beskrivelse av dette avviket innebærer forholdet mellom monomeren og dimer, Dr. Philip Seeman har sagt: "I schizofreni, derfor tetthet av [11 C] methylspiperone områder stiger, gjenspeiler en økning i monomers, mens tetthet av [11 C] raclopride områder forblir den samme, som indikerer at den totale befolkningen på D2 monomers og dimers ikke endres."
Det er fortsatt tenkt at Dopamin mesolimbic trasé kan være hyperaktiv, noe som resulterer i hyperstimulation av D2 reseptorene og positiv symptomer. Det er også økende bevis for at, derimot mesocortical sti Dopamin anslag til prefrontal cortex kan være hypoactive (man), noe som resulterer i hypostimulation av D1 reseptorer, som kan være relatert til negativ symptomer og kognitive svekkelse. Hyperaktivitet og underactivity i disse forskjellige regioner kan kobles, og kan ikke skyldes en primær dysfunction av Dopamin systemer, men mer generelle nevrologiske utviklingsforstyrrelser problemer som kommer foran dem. Dopamin økt følsomhet kan være en felles endelige sti.
En annen pålitelig fant å finne, gjentatte ganger, er at det er noen sixfold overkant av bindende områder ufølsomme overfor en viss testing agent (raclopride) Dr Seeman senere sa denne økningen var sannsynligvis på grunn av økningen i d2 monomers. Slike en økning i monomers, oppstår via cooperativity-mekanismen som er ansvarlig for d2high og d2low, supersensitive og lowsensitivity stater d2 Dopamin receptor
En annen var av Philip Seeman funn at Dopamin D2 receptor protein så unormal i schizofreni. Proteiner endre stater bevegelse. Aktivering av proteinet ved å brette kan være permanent eller varierende, akkurat som kurs av pasienter sykdommer voks og wanes. Økt folding av en protein fører til økt risiko av 'ekstra fragmenter' danner schizofrene d2 receptor har et unikt ekstra fragment når fordøyd av papain i test-tube i FASEB eksperimentet ovenfor, men ingen av kontrollene utstilt samme fragmentet. D2-receptor i schizofreni er dermed i en svært aktiv tilstand som funnet av Philip Seeman et al.
Glutamat
Interesse har også fokusert på nevrotransmitter glutamat og redusert funksjon i NMDA glutamat receptor i schizofreni. Dette er i stor grad blitt antydet unormalt lave nivåer av glutamat reseptorene funnet i postmortem hjernen hos personer som er tidligere diagnostisert med schizofreni og funnet at glutamat blokkering av narkotika som Fensyklidin og ketamin kan etterligne symptomer og kognitive problemer som er knyttet til betingelsen. Det faktum at redusert glutamat funksjonen er knyttet til dårlig ytelse på tester som krever frontpartiet flik og hippocampal-funksjonen og at glutamat kan påvirke Dopamin-funksjonen, som har vært innblandet i schizofreni, har foreslått en viktig rolle som meglingsarbeid (og muligens årsakssammenheng) glutamat trasé i schizofreni. Ytterligere støtte av denne teorien har kommet fra foreløpige prøvelser foreslå virkningen av coagonists på NMDA-receptor komplisert å redusere noen av positiv symptomer for å utvikle schizofreni.
Andre
Dyregulation av neural kalsium Homeostase har vært antatt en kobling mellom unormalt glutamat og dopaminergic, og noen små studier har indikert at kalsium kanal blokkerende agenter kan føre til forbedringer på noen tiltak i schizofreni med tardive dyskinesia.
Det er bevis på uregelmessig mobilnettet metabolisme og oxidative stress i prefrontal cortex i schizofreni, som involverer økt glukose etterspørsel og/eller cellular hypoxia.
Mutasjoner i gene for hjernen-avledet neurotrophic faktor (BDNF) har blitt rapportert å være en risikofaktor for sykdommen.
Videre lesning
Hentet og Abstracted fra informasjon funnet på NIAMS, CDC, NIH, FDA, Wikipedia (Creative Commons Attribution-ShareAlike License)