Estruturais
Estudos têm tendência para mostrar várias diferenças sutis de médias, o volume de certas regiões da estrutura cerebral entre pessoas com e sem diagnóstico de esquizofrenia, embora tornou-se cada vez mais claro que não é nenhum único patológico neuropsicológico ou estrutural neuroanatomic perfil, devido parcialmente a heterogeneidade dentro a desordem. Os resultados mais consistentes volumétricos são (primeira-início dos pacientes vs médias de grupo de controle), ligeiramente menos cinzento importam volume e ligeiramente maior volume ventricular em certas áreas do cérebro. As duas conclusões são pensadas para ser ligado. Embora as diferenças são encontradas no primeiro episódio casos, volumes de massa cinzenta são parcialmente um resultado de experiências de vida, drogas e desnutrição, etc, então a função exata em desordem não é clara. Além disso, ventrículo volumes estão entre os aspectos principalmente altamente variáveis e influências do ambiente da estrutura cerebral, e a percentagem da diferença de médias de grupo em estudos de esquizofrenia tem sido descrita como "não uma diferença muito profunda no contexto da variação normal." A ligeiramente menor do que o volume médio do todo-cérebro também tem sido também foram encontrado e hippocampal um pouco menor volume de grupo médias. Estas diferenças podem estar presentes desde o nascimento ou desenvolver mais tarde, e há uma variação substancial entre indivíduos.
A maioria dos estudos de esquizofrenia encontraram médio volume reduzido de esquerda Lobo temporal medial e gyrus temporal superior esquerdo, e metade dos estudos revelaram os défices em certas áreas do gyrus frontal, parahippocampal gyrus e gyrus temporal. No entanto, em desacordo com algumas descobertas em indivíduos com esquizofrenia crônica (onde uso de antipsicóticos e outros fatores pode ter um efeito confusão), diferenças significativas de grupo do Lobo temporal e volumes de amígdala não são mostradas no primeiro episódio pacientes em média. As anormalidades neurobiológicos são tão variadas que nenhuma única anormalidade é observada em todo o grupo de pessoas com esquizofrenia DSM-IV–defined. Além disso, ele permanece pouco claro se as diferenças estruturais são exclusivas para esquizofrenia ou cortar o diagnóstico fronteiras tradicionais entre esquizofrenia e transtornos afetivos - embora talvez sendo exclusivo para condições com características psicóticas.
Estudos de esquizofrenia de rara infância-início (antes de 13 anos de idade) indicam uma perda maior do que o normal de massa cinzenta ao longo de vários anos, progredindo na parte de trás do cérebro para a frente, nivelamento no início da idade adulta. Tal padrão de "remoção" ocorre como parte do desenvolvimento normal do cérebro, mas parece ser exagerada em diagnósticos psicóticos infância-início, especialmente esquizofrenia. Anormalidades do volume dos ventrículos ou lobos frontais também foram encontradas em vários estudos, mas não em outros. Variações de volume são provavelmente gliais e vascular em vez de puramente neuronal e redução na massa cinzenta principalmente pode refletir uma redução de neuropil ao invés de um défice do número total de neurônios. Outros estudos, especialmente alguns estudos computacionais, mostraram que a redução do número de neurônios pode causar sintomas psicóticos. Estudos até à data foram baseados em pequeno número de pacientes mais graves e resistentes ao tratamento tendo antipsicóticos.
Funcional
Alguns estudos utilizando testes neuropsicológicos e cérebro imaging tecnologias tais como fMRI e PET para examinar as diferenças funcionais na atividade do cérebro mostraram que as diferenças parecem ocorrem mais comumente nos lobos frontais, hipocampo e lobos temporais. Anormalidades do tipo mostrado estão relacionadas com os mesmo neurocognitiva défices frequentemente associados com esquizofrenia, particularmente em áreas de memória, atenção, resolução de problemas, função executiva e cognição social. As observações do lobo frontal em pacientes com esquizofrenia são inconsistentes: enquanto muitos estudos têm encontrado anormalidades, outros têm encontrado não ou apenas uma diferença estatisticamente insignificante. Dados de um estudo de PET sugerem que quanto menos lobos frontais são ativados durante um trabalho de memória tarefa, maior será o aumento na atividade de dopamina anormal no striatum, pensado para ser relacionado com os défices de neurocognitiva na esquizofrenia.
Gravações de eletroencefalograma (EEG) de pessoas com esquizofrenia realizando percepção orientadas para tarefas mostrou uma ausência de actividade de banda gama no cérebro, indicando a fraca integração de redes neurais essenciais no cérebro. Quem experimentou intensas alucinações, delírios e desorganizado pensando mostraram a sincronização de freqüência mais baixa. Nenhuma das drogas tomadas pelas pessoas digitalizadas haviam se mudado sincronia neural volta para a gama de frequências de gama. Alterações de memória de banda e trabalho de gama podem estar relacionadas a alterações em interneurônios que produzem o neurotransmissor GABA.
Atípica conectividade em rede padrão e outras redes de Estado descansando no cérebro tem sido observada em pacientes esquizofrénicos. A maior conectividade em rede padrão e a rede de tarefa-positivo pode refletir orientação excessiva atenção a introspecção e a extrospection, respectivamente, e o maior anti-correlation entre as duas redes sugere excessiva rivalidade entre as redes. Desativação aumentada de regiões específicas de rede padrão é associada com os positivos sintomas da esquizofrenia.
Dopamina
Especial atenção tem sido colocada sobre a função de dopamina na via da mesolimbic do cérebro. Este foco resultou em grande parte de acidental que encontrar um grupo de drogas com função de dopamina blocos, conhecida como fenotiazinas, poderia reduzir os sintomas psicóticos. Uma influente teoria, conhecida como a "hipótese de dopamina de esquizofrenia", propôs que uma avaria envolvendo percursos de dopamina, portanto, foi a causa de (os sintomas positivos de) esquizofrenia. Evidências para essa teoria inclui as conclusões que a actividade de muitos antipsicóticos está correlacionada com sua afinidade com os receptores de dopamina D2 ; e os efeitos exacerbatory de uma agonista da dopamina (anfetaminas) e um inibidor de hidroxilase dopamina beta (dissulfiram) na esquizofrenia; e estudos post-mortem inicialmente sugeriram maior densidade de receptores D2 de dopamina no striatum. Tais níveis elevados de receptores D [2] intensificarem os sinais do cérebro em esquizofrenia e causas positivos sintomas como alucinações e paranóia. Prejudicada glutamato (um neurotransmissor que direciona o neurônio para passar ao longo de um impulso) atividade parece ser outra fonte de sintomas de esquizofrenia.
No entanto, houve controvérsia e resultados conflitantes sobre se post-mortem conclusões resultaram de tratamento antipsicóticos crônico. Estudos utilizando métodos mais e PET em pacientes ingênua drogas geralmente não conseguiu encontrar qualquer diferença de densidade de receptor D2 em relação aos controles de dopamina. Descobertas recentes de meta-análises sugerem que pode haver uma pequena elevação de dopamina receptores D2 na droga-livre pacientes com esquizofrenia, mas o grau de sobreposição entre pacientes e controles torna improvável que isso é clinicamente significativo. Além disso, mais novos medicamentos antipsicóticos (chamados medicamentos antipsicóticos atípicos) podem ser tão potente como medicação mais velha (chamada medicamentos antipsicóticos típicos) ao mesmo tempo que afetam a função de serotonina e tendo um pouco menos de uma efeito de bloqueio de dopamina. Além disso, disfunção do percurso de dopamina não confiável demonstrou para correlacionar com o aparecimento do sintoma ou gravidade. Dar uma explicação mais precisa dessa discrepância envolve a relação entre monômero e dímero, Dr Philip Seeman afirmou: "Na esquizofrenia, portanto, uma densidade populacional de methylspiperone [11 C] sites sobe, refletindo um aumento de monômeros, enquanto a densidade do [11 C] raclopride sites permanece o mesmo, indicando que a população total de D2 monômeros e dímeros não alterar."
Ainda acredita-se que percursos de mesolimbic de dopamina podem ser hiperativos, resultando em hiperestimulação dos receptores D2 e sintomas positivos. Lá é também crescente evidência que, por outro lado, as projecções de dopamina de percurso de mesocortical para o córtex pré-frontal ser diminuição (underactive), resultando em hypostimulation de receptores, D1, que pode estar relacionado aos sintomas negativos e cognitivo. A inadequada underactivity nestas regiões diferentes podem ser ligados e não pode ser devido a uma disfunção primária dos sistemas de dopamina, mas para questões mais gerais do desenvolvimento neurológico que precedem-los. Dopamina maior sensibilidade pode ser uma via final comum.
Outro confiável repetidamente encontrando, encontrado, é que há um excesso de sítios insensíveis a um agente determinados testes (raclopride) Dr Seeman de ligação mais tarde alguns sêxtupla disse este aumento foi provavelmente devido ao aumento de monômeros d2. Esse aumento monômeros, ocorre através do mecanismo de cooperativity que é responsável por Estados de d2high e d2low, o supersensitive e lowsensitivity de receptor de dopamina d2
Outra das conclusões de Philip Seeman foi que a proteína de receptor de dopamina D2 parecia anormal na esquizofrenia. Proteínas alterar Estados por flexão. A ativação da proteína dobrando poderia ser permanente ou flutuação, como os cursos de ceras de doenças dos pacientes e diminui. Dobramento acrescida de uma proteína leva ao aumento do risco de 'fragmentos adicionais', formando o d2 esquizofrénica receptor tem um único fragmento adicional quando digerida pelo Papaína no tubo de ensaio no experimento FASEB acima, mas nenhum dos controles exibiu o mesmo fragmento. O receptor D2 na esquizofrenia são, portanto, em um Estado altamente ativo como encontrados por Philip Seeman et al.
Glutamato
Interesse centrou-se também sobre o neurotransmissor glutamato e a função reduzida do receptor NMDA glutamato na esquizofrenia. Isso em grande parte foi sugerido por níveis anormalmente baixos de receptores de glutamato encontrados nos cérebros post-mortem de pessoas previamente diagnosticados com esquizofrenia e a descoberta que o glutamato bloqueio drogas tais como fenilciclidina e cetamina pode imitar os sintomas e problemas cognitivos associados com a condição. O facto de reduzida glutamato função é ligado ao fraco desempenho em testes que exigem lobo frontal e a função hippocampal e que o glutamato pode afetar a função de dopamina, os quais têm sido implicados na esquizofrenia, sugeriram um importante papel de mediação (e possivelmente causal) de glutamato percursos na esquizofrenia. Maior apoio dessa teoria veio de ensaios preliminares, sugerindo a eficácia do coagonists no receptor NMDA complexo na redução de algumas dos sintomas positivos de esquizofrenia.
Outros
Dyregulation da homeostase do cálcio neural tem sido a hipótese de haver uma ligação entre os glutamato e dopaminérgico anormalidades e alguns pequenos estudos indicaram que agentes bloqueadores do canal de cálcio podem levar a melhorias em algumas medidas em esquizofrenia com discinesia tardia.
Há evidências de metabolismo celular irregular e estresse oxidativo no córtex pré-frontal em esquizofrenia, envolvendo hipóxia glicose aumento de demanda e/ou celular.
Mutações no gene para o cérebro-derivado neurotrophic factor (BDNF) foram relatadas para ser um fator de risco para a doença.
Leitura complementar
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