Structurale
Studiile au avut tendinţa să arate diferențelor diferite de volum a anumitor zone din structura creierului medie subtile între oameni cu şi fără diagnosticul de schizofrenie, deşi a devenit ce în ce mai clar că nu există nici un singur patologice neuropsychological sau structurale neuroanatomic profile, din cauza parțial la eterogenitate în cadrul tulburare. Constatările cotat mai coerentă sunt (primul-debut pacientului vs lotul martor medii), uşor mai puţin gri contează volumul și ușor de crescut volumul ventriculare în anumite zone ale creierului. Constatările două sunt gândit să fie legate. Deşi diferenţele sunt găsite în cazuri de primul episod, materie gri volume sunt parţial un rezultat de experienţe de viaţă, de droguri și de malnutriţie etc, astfel rolul exactă în tulburare este neclar. În plus, ventriculului volume sunt printre aspectele cea mai mare parte foarte variabil și ecologic-influenţată de structura creierului şi procentul diferenței constatate în mediile de grup în studii de schizofrenie a fost descris ca "nu o diferenţă foarte profundă în contextul de variație normală." un uşor mai mic decât volumul mediu de ansamblu-creier, de asemenea, a fost, de asemenea, a fost găsit, și ușor mai mici hippocampal volumul în termeni de medii de grup. Aceste diferenţe pot fi prezente la naştere sau dezvolta mai târziu, şi nu există variații substanțiale între indivizi.
Majoritatea studiilor de schizofrenie găsit volumul redus medie stânga medial lobul temporal şi stânga gyrus temporală superioară, iar jumătate din studii au arătat deficite în anumite zone gyrus frontală, parahippocampal gyrus și gyrus temporală. Cu toate acestea, incompatibil cu unele concluzii la persoanele cu schizofrenie cronice (în cazul în care utilizarea de Antipsihotice şi alţi factori pot avea un efect confounding), grup semnificative diferențe lobul temporal și volumele amigdala nu sunt afişate în primul episod de pacienţi în medie. Neurobiological anomalii sunt variate aşa că nu se observă nici o anomalie singur peste întregul grup de oameni cu schizofrenie DSM-IV–defined. În plus, acesta rămâne neclar dacă diferențele structurale sunt unice pentru schizofrenie sau tăiate peste frontierele diagnosticare tradiţionale între schizofreniei şi tulburări afectiv - deşi probabil fiind unic pentru condiții cu caracteristici psihotice.
Studii de schizofrenie rare copilărie-debut (înainte de vârsta de 13) indică o pierdere mai mare decât normală de materie gri pe mai mulți ani, progresează din spate a creierului, în partea din față, nivelare la vârsta adultă timpurie. Un astfel de model de "tăiere" are loc ca parte a dezvoltării normale a creierului, dar pare a fi exagerată în copilărie-debut psihotice diagnostice, în special de schizofrenie. Anomalii în volumul ventriculilor sau frontal lobi, de asemenea, au fost găsite în mai multe studii, dar nu în altele. Volumul modificări sunt cel mai probabil gliala şi vasculare mai degrabă decât pur neuronale, şi reducerea în materie gri poate reflecta în primul rând o reducere de neuropil, mai degrabă decât un deficit în numărul total de neuroni. Alte studii, mai ales unele studii computaţionale, au demonstrat că o reducere a numărului neuronilor pot provoca simptome psihotice. Studii până în prezent s-au bazat pe un mic număr de pacienţi cele mai severe şi rezistente la tratament luând Antipsihotice.
Funcţional
Unele studii folosind neuropsychological teste și brain imaging tehnologii cum ar fi fMRI şi PET să examineze diferențele funcționale în activitatea creierului au arătat că diferențele pare să apar cel mai frecvent în frontal lobi, cal, şi temporal lobi. Anomalii de tip indicat sunt legate de aceeaşi deficitele neurocognitivă adesea asociate cu schizofrenie, în special în zonele de memorie, o atenţie, rezolvarea problemelor, funcţia executiv şi cogniţiei sociale. Observațiile lobul frontal la pacienţii cu schizofrenie sunt incompatibile: în timp ce multe studii au constatat anomalii, alţii au găsit niciun sau doar o diferență nesemnificativă statistic. Datele dintr-un studiu de PET sugerează că mai puţin lobi frontal sunt activate în timpul o memorie de lucru sarcină, cea mai mare creșterea anormală dopamina activitatea în striatum, crezut a fi legate de deficitele neurocognitivă în schizofrenie.
Electroencephalograph (EEG) inregistrari de persoane cu schizofrenie performante percepţia orientate spre sarcini au arătat o absenţă de gamma trupa activitate în creier, indicând slab integrarea critice reţele neuronale în creier. Cei cu experienţă intensă halucinaţii, iluzii şi dezorganizat gândire a arătat mai scăzută frecvență sincronizarea. Nici unul dintre medicamente luate de către persoanele scanate mutase sincronie neuronale înapoi în gama de frecvențe gamma. Gamma trupa şi working memorie modificările pot fi legate de modificările în interneurons care produc neurotransmitator GABA.
Atipice de conectivitate în reţea implicit şi alte reţele de odihnă-stat în creier a fost observată la pacienţii cu schizofrenie. Este mai mare de conectivitate în reţea implicit și rețeaua activitate pozitive pot reflecta orientarea excesiv de atenţie introspecţie şi extrospection, respectiv, şi anti-correlation mai mare între cele două rețele sugerează excesive rivalitate între rețele. Dezactivarea crescut regiunilor anumite implicit de reţea este asociat cu simptome pozitive de schizofrenie.
Dopamină
Accent special a fost pus la funcţia de dopamină în calea mesolimbic a creierului. Acest lucru se concentreze în mare măsură a dus la accidentale care găsirea unui grup de droguri care funcţia de blocuri de dopamină, cunoscut ca phenothiazines, ar putea reduce simptomele psihotice. O teorie influent, cunoscut ca "ipoteza dopamină de schizofrenie", a propus că o defecţiune care implică căi Dopamina a fost, prin urmare, cauza (simptome pozitive ale) schizofrenie. Dovezi pentru această teorie include concluziile care potenţa de multe Antipsihotice este corelată cu afinitate lor la receptorii de dopamină D2 ; precum şi efectele exacerbatory agonistă un dopamina (Amfetamină) și un inhibitor dopamină de hydroxylase beta (disulfiram) asupra schizofrenie; şi studii post-mortem a sugerat inițial densitatea crescută de dopamină D2 receptori în striatum. Aceste niveluri ridicate de receptori D [2] intensifica semnale de brain în schizofreniei şi cauzele simptome pozitive, cum ar fi halucinaţii şi paranoia. Afectată de Caliu (un neurotransmitator care direcţionează neuron să treacă de-a lungul un impuls) activitatea pare să fie o altă sursă de simptome de schizofrenie.
Cu toate acestea, a fost controverse şi rezultatele conflictuală peste dacă constatări post mortem a dus la tratarea antipsychotic cronice. Studii SPET și metodele PET la pacienţii naiv droguri, în general, nu au reuşit să găsească nici o diferenţă în dopamină D2 receptorilor densitatea comparativ cu controalele. Concluziile recente la meta-analiză sugerează că pot exista o cotă mici în dopamină receptori D2 la droguri-free pacienţii cu schizofrenie, dar gradul de suprapunere între pacienţi şi controalele face puţin probabil că acest lucru este punct de vedere clinic semnificativ. În plus, mai nou medicaţie antipsychotic (numit atipice medicaţie antipsychotic) pot fi cât de puternic ca medicamente mai în vârstă (numit tipic medicaţie antipsychotic) în timp ce, de asemenea, afectează funcţia serotonină şi având oarecum mai puţin de o dopamina blocarea efect. În plus, dopamina cale disfuncţie a nu fost fiabil arătat să coreleze cu debutul simptom sau gravitatea. Dând o explicaţie mai precisă a această discrepanţă implică raportul monomer şi dimerul, Dr. Philip Seeman a spus: "În schizofrenie, prin urmare, densitatea [11 C] methylspiperone siturilor creşteri, reflectând creșterea monomeri, în timp ce densitatea [11 C] raclopride site-uri rămâne aceeaşi, indicând că populația totală de monomeri D2 și Dimerii nu se schimbă."
Încă se crede că dopamina mesolimbic căi pot fi hiperactive, ducând la hiperstimulare D2 receptori şi simptome pozitive. Acolo este, de asemenea, creştere dovezi că, dimpotrivă, mesocortical cale dopamina proiecţii în cortexul prefrontal ar putea fi hypoactive (underactive), care rezultă în hypostimulation de receptori D1, care pot fi legate de simptome negative şi tulburări cognitive. Overactivity şi underactivity în aceste diferite regiuni poate fi legată de, şi nu poate fi din cauza o disfuncţie primare de sisteme de dopamină dar problemele neurodevelopmental mai generale care le precede. Dopamina crescut sensibilitatea poate fi o cale finale comune.
Un alt fiabile găsirea, în mod repetat găsit, este că nu există un excedent unele sixfold obligatorii insensibil la un anumit agent testare (raclopride) Dr Seeman site-uri mai târziu a spus această creștere a fost, probabil, datorită creşterii în monomeri d2. Această creștere monomeri, apare prin mecanismul de cooperativity care este responsabil pentru statele d2high şi d2low, supersensitive şi lowsensitivity ale receptorilor dopamina d2
Un alt unul dintre concluziile Philip Seeman lui a fost ca proteina receptorilor dopamina D2 privit anormale în schizofrenie. Proteine modifica statele flexing. Activarea din proteina de pliere, ar putea fi permanentă sau fluctuante, la fel ca cursurilor de ceară bolile pacienților și piere. Pliere crescut de o proteină duce la riscul crescut 'fragmentelor suplimentar' formând d2 cu schizofrenie receptorilor are un fragment unic suplimentare atunci când digestează cu papaină în eprubetă în experiment FASEB mai sus, dar nici unul dintre controalele expuse fragmentul acelaşi. Receptorului D2 în schizofrenie sunt astfel într-o stare foarte activă ca găsit de Philip Seeman et al.
De Caliu
Interes, de asemenea, sa concentrat pe de Caliu neurotransmitator şi funcţia reduse ale receptorilor de Caliu NMDA în schizofrenie. În mare măsură, acest lucru a fost sugerat de către anormal de scăzute niveluri de receptori de Caliu găsite în creierul postmortem de oameni anterior diagnosticată cu schizofrenie și descoperirea că de Caliu blocarea medicamente, cum ar fi phencyclidine şi ketamine poate imita simptome şi cognitive problemele asociate cu condiţia. Faptul că redus de Caliu funcţia este legată de performanţă slabă în testele care necesită lobul frontal şi funcţia hippocampal şi că de Caliu pot afecta funcţia de dopamină, toate din care au fost implicaţi în schizofrenie, au sugerat un important rol de mediere (şi eventual de cauzalitate) căilor de Caliu în schizofrenie. Suport suplimentare de această teorie a venit de la studiile preliminare sugerează eficacitatea coagonists la receptorului NMDA complexe în reducerea unele dintre simptomele pozitiv de schizofrenie.
Alte
Dyregulation de calciu neuronale homeostazia a fost ipotetice a fi o legătură între anomalii de Caliu şi dopaminergic şi unele mici studii au indicat că calciu canal blocare agenţi poate duce la îmbunătăţiri pe unele măsuri în schizofrenie cu tardive dischinezie.
Există dovezi ale metabolismului celular neregulate şi stres oxidativ în cortexul prefrontal în schizofrenie, care implică glucoză creşterea cererii și celular hipoxie.
Mutaţii în gena pentru creier-derivate neurotrophic factor (BDNF) au fost raportate să fie un factor de risc pentru boală.
Lecturi suplimentare
Provenind şi Abstracted din informaţiile găsite la NIAMS, CDC, NIH, FDA, Wikipedia (Licenţa Creative Commons Attribution-ShareAlike)