Структурный
Исследования, как правило, показывают различные тонкие различия в среднем объема определенных областей мозга структуры между людьми и без диагнозов шизофрении, хотя и становится все более очевидным, что не существует единого патологического нейропсихологических или структурные neuroanatomic профиль, частично вследствие неоднородности в пределах расстройства. Наиболее последовательные данные являются объемные (первого начала пациента против средних контрольная группа), немного меньше объема серого вещества и немного увеличился объем желудочка в определенных областях мозга. Двух выводах, как считается, связаны между собой. Хотя различия обнаруживаются при первом приступе случаях, серый объемы вещества частично в результате жизненного опыта, наркотики и недоедания, и т.д., поэтому точную роль в расстройство остается неясным. Кроме того, объемы желудочка являются одними основном очень изменчива и экологически влиянием аспектов структуры мозга, и разница в процентах в группе средних в шизофрении исследования был описан как "не очень глубокое различие в контексте нормальных вариаций." Немного меньше, чем в среднем все-объем мозга также была также найдена, и немного меньше объема гиппокампа в терминах группы средних. Эти различия могут присутствовать от рождения или развиваться позже, и есть существенные различия между людьми.
Большинство исследований шизофрении нашли среднем снижение объема левого медиальной височной доли и левой верхней височной извилины, и половина из исследования показали, дефициты в некоторых областях лобной извилины, парагиппокампальной извилины и височной извилины. Однако, в противоречие с некоторыми выводами у лиц с хронической шизофренией (там, где использование нейролептиков и других факторов может иметь смешанные эффект), существенные различия группы височной доли и объемов миндалины не показаны в первом эпизоде пациентов в среднем. Нейробиологических нарушений настолько разнообразны, что ни одна аномалия наблюдается по всей группе людей с DSM-IV-определены шизофрении. Кроме того, остается неясным, является ли структурные различия являются уникальными для шизофрении или затрагивают традиционные диагностические границы между шизофренией и аффективными расстройствами - хотя, возможно, является уникальным условиям с психотическими признаками.
Исследование редких детском возрасте шизофрения (до 13 лет) свидетельствуют о большей, чем обычно, потеря серого вещества в течение нескольких лет, прогрессируя от задней части мозга на фронт, выравнивание в раннем взрослом возрасте. Такая картина "обрезки" происходит как часть нормального развития мозга, но, как представляется, преувеличены в детском возрасте психотических диагнозов, особенно шизофрении. Отклонения в объеме желудочков или лобных долей, были также обнаружены в нескольких исследованиях, но не в других. Эти изменения, скорее всего, глиальных и сосудистых, а не чисто нейронов и снижение серого вещества может в первую очередь отражает сокращение нейропиля, а не дефицит общего числа нейронов. Другие исследования, особенно в некоторых вычислительных исследований, показали, что уменьшение числа нейронов могут вызывать психотические симптомы. Исследования на сегодняшний день было основано на небольшом количестве из самых тяжелых и резистентных к лечению пациентов, принимающих антипсихотические препараты.
Функциональный
Некоторые исследования с использованием нейропсихологических тестов и сканирование мозга технологий, таких как МРТ и ПЭТ изучить функциональные различия в мозговой деятельности, показали, что различия, вероятно, наиболее часто встречаются в лобных долях, гиппокампе и височной долей. Нарушения рода показано связаны с дефицитом нейрокогнитивных же часто связывают с шизофренией, в частности, в области памяти, внимания, познания решения проблем, исполнительные функции, и социальные. Наблюдения лобной доли у пациентов с шизофренией несовместимы: Хотя многие исследования нашли нарушения, другие не нашли или только статистически незначительной разницы. Данные ПЭТ-исследование показало, что менее лобных долей активируются во время рабочей памяти задачи, тем больше увеличение аномальной активности дофамина в полосатом теле, как считается, связаны с нейрокогнитивный дефицит при шизофрении.
Электроэнцефалограф (ЭЭГ) записей лиц, страдающих шизофренией выполнении восприятия ориентированных задач показал отсутствие гамма группы активности в головном мозге, что свидетельствует слабой интеграции критических нейронной сети в мозге. Те, кто испытали сильную галлюцинации, бред и неорганизованное мышление показали низкую частоту синхронизации. Ни один из препаратов принятые лиц отсканированных переехал нейронных синхронности обратно в частотном диапазоне гамма. Группа Гамма и рабочей памяти, изменения могут быть связаны с изменениями в интернейронов, которые производят нейротрансмиттера ГАМК.
Атипичная подключения в сеть по умолчанию и другие отдыхают состоянии сети в мозге наблюдается у больных шизофренией. Чем больше связей в сети по умолчанию, и задача-положительные сети может отражать чрезмерную ориентацию внимание к самоанализу и extrospection, соответственно, и больше анти-корреляции между двумя сетями предполагает чрезмерное соперничество между сетями. Увеличение дезактивации умолчанию для сети регионах связано с позитивных симптомов шизофрении.
Допамин
Особое внимание было уделено на функции допамина в мезолимбическом пути головного мозга. Такой акцент в значительной степени в результате случайного к выводу, что препарат, который блокирует группу допамина функция, известная как фенотиазины, может снизить психотических симптомов. Влиятельные теории, известной как "допамин гипотеза шизофрении", предположил, что неисправности с участием дофамина путей Поэтому причина (положительных симптомов) шизофрении. Доказательством этой теории включает в себя выводы, что потенция многих антипсихотических препаратов коррелирует с их сродством к D 2-дофаминовых рецепторов, а также exacerbatory эффекты агонистов дофамина (амфетамин) и дофамин ингибитор бета-гидроксилазы (дисульфирам) по шизофрении и посмертные Исследования первоначально предложил увеличить плотность допамина D2-рецепторов в полосатом теле. Такие высокие уровни D [2] рецепторы активизировать сигналы мозга при шизофрении и вызывает положительные симптомы, такие как галлюцинации и паранойю. Нарушение глутамата (нейромедиатор, который направляет нейрона пройти вдоль импульса) деятельности, как представляется, еще одним источником симптомов шизофрении.
Однако не было споров и противоречивых выводов по поводу того, посмертные выводы в результате хронического лечения антипсихотиками. Исследования с использованием SPET и ПЭТ методы наркотиков наивных пациентов в целом не удалось найти никакой разницы в плотности дофаминовых D2 рецепторов по сравнению с контрольной группой. Последние данные из мета-анализ показывает, что там может быть небольшой высоты в допамина D2-рецепторов в свободной от наркотиков пациентов с шизофренией, но степень перекрытия между пациентами и управления маловероятно, что это является клинически значимым. Кроме того, новые антипсихотические препараты (так называемые атипичные антипсихотические препараты) могут быть столь же мощным, как старший лекарства (так называемые типичные антипсихотические препараты), а также серотонина, влияющих функции и имеющих несколько меньше дофамина блокирующий эффект. Кроме того, допамин дисфункции пути не была достоверно коррелирует с появления симптомов и тяжести. Давать более точные объяснения этого расхождения связана мономера и димера отношения, д-р Филипп Seeman сказал: "При шизофрении, следовательно, плотность [11C] сайты methylspiperone повышается, что отражает увеличение мономеров, в то время как плотность [11C] raclopride сайтов остается тем же, указывая, что общая численность населения D2 мономеров и димеров не меняется ".
Он все еще думал, что дофамин мезолимбической путей может быть гиперактивным, что приводит к гиперстимуляции D2-рецепторов и положительные симптомы. Существует также все больше свидетельств того, что, наоборот, мезокортикальных пути допамина проекции на префронтальной коры может быть hypoactive (пониженная), в результате hypostimulation D1-рецепторов, что может быть связано с негативными симптомами и когнитивных нарушений. Гиперактивности и гипоактивности в этих разных регионах может быть связано, и не может быть связано с первичной дисфункции допамина системы, но и к более общим вопросам развития нервной системы, которые предшествуют им. Увеличение дофамина чувствительность может быть общим конечным путем.
Другой надежный поиск, неоднократно найден, то, что есть некоторые шестикратное превышение сайтов связывания нечувствительными к определенным агентом тестирования (raclopride) Д-р Симэн позже сказал, этот рост, вероятно, объясняется увеличением d2 мономеров. Такое увеличение мономеров, происходит через кооперативности механизм, который отвечает за d2high и d2low, сверхчувствительные и lowsensitivity состояния дофаминовых рецепторов D2
Еще один из выводов Филипп Seeman было то, что допамина D2 рецепторами белка выглядел ненормальным при шизофрении. Белки изменения состояний, сгибая. Активация белка путем складывания может быть постоянным или колебания, как и курсы болезней пациентов прибывает и убывает. Увеличение сворачивания белка приводит к повышенному риску "дополнительных фрагментов 'формировании шизофренических D2-рецепторов имеет уникальный дополнительный фрагмент, когда усваивается папаин в пробирке в эксперименте FASEB выше, но никто из управления выставлены же фрагмента. D2-рецепторов при шизофрении, таким образом, в очень активном состоянии, как найти, Филипп Seeman и соавт.
Глутамат
Интерес также обращает внимание на глутамат нейромедиатора и снижение функции рецептора NMDA глутамата при шизофрении. Это в значительной степени было предложено аномально низкие уровни рецепторов глутамата найдены в посмертных мозг людей, ранее с диагнозом шизофрения и открытие, что глутамат блокирующий наркотики, такие как фенциклидин и кетамин могут имитировать симптомы и когнитивные проблемы, связанные с этим заболеванием. Тот факт, что сокращение глутамата функция связана с плохой производительности на тестах, требующих лобной доли и гиппокампа функции и, что глутамат может влиять на функции дофамина, все из которых были причастны к шизофрении, предложили важную посредническую (и, возможно, причинной) роли глутамата путей при шизофрении. Дальнейшее подтверждение этой теории пришла из предварительных испытаний свидетельствует об эффективности coagonists на NMDA-рецепторного комплекса в сокращении некоторых позитивных симптомов шизофрении.
Другой
Dyregulation нейронных гомеостаза кальция была выдвинута гипотеза, что имеется связь между глутамата и дофаминергической аномалий и небольшие исследования показали, что кальциевых каналов, блокаторов может привести к улучшению о некоторых мерах при шизофрении с поздней дискинезии.
Существует доказательство нерегулярных клеточного метаболизма и окислительного стресса в префронтальной коре при шизофрении, включая повышение спроса глюкозы и / или сотовой гипоксии.
Мутации в гене мозга нейротрофического фактора (BDNF), как сообщается, является фактором риска для заболевания.
Дополнительная литература
Источников и абстрагироваться от информации, представленной на NIAMS, CDC, NIH, FDA, Wikipedia ( Creative Commons Attribution Share-Alike )