Strukturella
Studier har tenderat att visa olika subtila genomsnittliga skillnader i volymen av vissa delar av hjärnans struktur mellan människor med och utan diagnoser av schizofreni, men det har blivit allt tydligare att det inte finns någon enskild patologiska neuropsykologiska eller strukturella neuroanatomic profil, delvis till följd av heterogenitet inom sjukdomen. Den mest konsekventa volymetriska fynd (första debut patienten jämfört med kontroll gruppen genomsnitt), något mindre grå materia volym och något ökad ventrikulär volym i vissa områden av hjärnan. De två resultaten tros vara kopplad. Trots att skillnaderna finns i första episod fall grå substans volymerna är delvis ett resultat av livserfarenheter, droger och undernäring etc, så den exakta roll i sjukdomen är oklart. Dessutom kammare volymer är bland de mest mycket varierande och miljömässigt-influerade aspekter av hjärnans struktur, och den procentuella skillnaden i grupp genomsnitt vid schizofreni studier har beskrivits som "inte en väldigt stor skillnad i samband med normal variation." En något mindre än genomsnittet hela hjärnan volym har också också hittats, och något mindre hippocampus volym i form av grupp genomsnitt. Dessa skillnader kan förekomma från födseln eller utveckla senare, och det finns betydande variation mellan individer.
De flesta schizofreni studier har funnit genomsnitt minskade volymen av den vänstra mediala temporalloben och vänster superior temporal gyrus, och hälften av studier har visat brister i vissa områden i frontal gyrus, parahippocampal gyrus och tidsmässiga gyrus. Men i strid med några fynd hos personer med kronisk schizofreni (där användningen av antipsykotiska läkemedel och andra faktorer kan ha en påverkande effekt), är betydande grupp skillnader i tinningloben och amygdala volymer visas inte i första episoder, där patienterna i genomsnitt. Den neurobiologiska avvikelser är så varierande att ingen enskild onormalt observeras över hela gruppen av personer med DSM-IV-definitionen schizofreni. Dessutom är det fortfarande oklart om de strukturella skillnaderna är unika för schizofreni eller spänner över de traditionella diagnostiska gränserna mellan schizofreni och affektiva sjukdomar - fast kanske är unikt med villkor med psykotiska inslag.
Studier av den sällsynta barndomen schizofreni (före ålder 13) tyder på en större än normalt förlust av grå substans under flera år framåt från baksidan av hjärnan till fronten, utjämna i tidig vuxen ålder. Ett sådant mönster av "beskärning" förekommer som en del av hjärnans normala utveckling, utan verkar vara överdriven i barndomen psykotiska diagnoser, särskilt schizofreni. Avvikelser i volym ventriklarna eller frontalloberna har också påträffats i flera studier men inte i andra. Volymförändringar är mest sannolikt gliaceller och vaskulär snarare än rent neuronal och minskning i grå materia kan i första hand speglar en minskning av neuropil snarare än ett underskott i det totala antalet nervceller. Andra studier, särskilt några beräkningsproblem studier har visat att en minskning av antalet nervceller kan orsaka psykotiska symtom. Studier hittills har baserats på ett litet antal av de mest allvarliga och behandling-resistenta patienter som antipsykotika.
Funktionell
Vissa studier med neuropsykologiska test och hjärnan avbildningstekniker, såsom fMRI och PET för att undersöka funktionella skillnader i hjärnans aktivitet har visat att skillnader tycks oftast uppstå i pannloberna, hippocampus, och temporala loberna. Avvikelser i visas slag är kopplade till samma neurokognitiva brister ofta i samband med schizofreni, särskilt på områden med minne, uppmärksamhet, problemlösning, exekutiva funktioner, och social kognition. Observationer av frontalloben hos patienter med schizofreni är oförenliga: Även om många studier har funnit avvikelser, andra har funnit någon eller endast en statistiskt signifikant skillnad. Data från en PET-studie tyder på att mindre frontalloberna aktiveras under en arbetsdag minne uppgift, desto större blir ökningen i onormala dopamin aktivitet i striatum, som tros vara relaterad till neurokognitiva brister vid schizofreni.
Elektroencefalograf (EEG) inspelningar av personer med schizofreni utför uppfattning orienterade arbetsuppgifter visade en avsaknad av gamma-band aktivitet i hjärnan, vilket indikerar en svag integration av kritiska neurala nätverk i hjärnan. De som upplevde intensiva hallucinationer, vanföreställningar och förvirrat tänkande visade den lägsta frekvensen synkroniseringen. Ingen av de läkemedel som intas av de skannade personer hade flyttat neurala synkroni tillbaka till gamma frekvensområdet. Gamma band och arbetar ändringar minne kan vara relaterade till förändringar i interneuronen som producerar signalsubstansen GABA.
Atypiska anslutningar i de ursprungliga nätverks-och andra vilar state nätverk i hjärnan har observerats hos schizofrena patienter. Ju större anslutning i de ursprungliga nätverks-och uppgiften-positiva nätverk kan återspegla överdriven inriktning uppmärksamhet introspektion och extrospection, respektive, och desto större anti-korrelationen mellan de två nätverken föreslår alltför rivalitet mellan näten. Ökad avaktivering av särskilda standard-nätverk regioner förknippas med de positiva symtomen av schizofreni.
Dopamin
Särskild fokus har lagts på funktion dopamin i mesolimbiska väg i hjärnan. Denna inriktning berodde i hög grad ett oavsiktligt konstaterande att en läkemedelsgrupp som blockerar dopamin funktion, den så kallade fentiaziner, skulle kunna minska psykotiska symtom. En inflytelserik teori, känd som "dopamin hypotesen för schizofreni", föreslog att ett fel med dopamin vägar var därför orsaken till (de positiva symtomen av) schizofreni. Bevis för denna teori innehåller fynd som styrkan av många antipsykotiska läkemedel är korrelerad med deras affinitet till dopamin D 2-receptorer, och exacerbatory effekterna av en dopamin-agonist (amfetamin) och en dopamin beta hydroxylas-hämmare (disulfiram) på schizofreni, och efter slakt studier tydde initialt en ökad täthet av dopamin D2-receptorer i striatum. Sådana höga nivåer av D [2] receptorer intensifiera hjärnans signaler vid schizofreni och orsakar positiva symptom som hallucinationer och paranoia. Nedsatt glutamat (en signalsubstans som styr neuron att passera längs en impuls) verksamhet tycks vara en annan källa till schizofreni symtom.
Men det var kontroversiellt och motstridiga resultat om huruvida post mortem-fynd berodde på kronisk antipsykotisk behandling. Studier med SPET och PET-metoder i läkemedelsutveckling naiva patienter i allmänhet har inte kunnat finna någon skillnad i dopamin D2-receptorn densitet jämfört med kontroller. Senaste resultaten från meta-analyser tyder på att det kan finnas en liten förhöjning av dopamin D2-receptorer i drogfri patienter med schizofreni, men graden av överlappning mellan patienter och kontroller gör det osannolikt att detta är kliniskt meningsfull. Dessutom kan nyare antipsykotiska läkemedel (sk atypiska antipsykotiska läkemedel) vara lika potent som äldre läkemedel (som kallas för typiska antipsykotiska läkemedel) samtidigt som påverkar serotonin-funktion och har något mindre av en dopamin-blockerande effekt. Dessutom har dopamin väg dysfunktion inte tillförlitligt visats korrelera med symtomdebut eller svårighetsgrad. Att ge en mer exakt förklaring till denna diskrepans innebär monomer och dimer-tal, har doktor Philip Seeman sade: "I schizofreni därför stiger tätheten av [11C] methylspiperone platser, vilket återspeglar en ökning av monomerer, medan tätheten av [11C] rakloprid platser är densamma, vilket visar att den totala befolkningen i D2 monomerer och dimerer inte ändras. "
Det är fortfarande trodde att dopamin mesolimbiska vägar kan vara hyperaktiva, vilket resulterar i överstimulering av D2-receptorer och positiva symtom. Det finns också alltfler belägg för att, omvänt kan mesocortical väg dopamin prognoser till prefrontala cortex vara hypoaktivt (underactive), vilket resulterar i hypostimulation av D1-receptorer, som kan vara relaterade till negativa symptom och kognitiva funktionshinder. Den överaktivitet och underactivity på dessa olika områden kan vara kopplad och får inte bero på en primär dysfunktion av dopamin system, utan att mer allmänna nervsystemets frågor som föregår dem. Ökad dopamin känslighet kan vara en gemensam slutlig väg.
En annan tillförlitlig slutsats, upprepade gånger har upptäckts är att det finns en del sexfaldigt över bindningsställen okänsliga för en viss testning agent (rakloprid) Dr Seeman senare sa denna ökning berodde sannolikt på den ökade d2 monomerer. En sådan ökning av monomerer, sker via kooperativitet mekanism som är ansvarig för d2high och d2low, det överkänsliga och lowsensitivity stater i d2 dopamin-receptorn
En annan av Philip Seeman slutsatser var att dopamin D2-receptorn protein såg onormalt vid schizofreni. Proteiner förändring stater genom att böja. Den aktivering av proteinet genom att vika kan vara permanent eller fluktuerande, precis som de kurser av patienters sjukdomar vaxer och avtar. Ökad vikning av ett protein leder till ökad risk för "ytterligare fragment" som bildar schizofrena D2-receptorn har en unik ytterligare fragment när smälts av papain i provrör i FASEB försöket ovan, men ingen av kontrollerna uppvisade samma fragment. I D2-receptorn i schizofreni är således i en mycket aktiv stat som hittats av Philip Seeman et al.
Glutamat
Intresset har också fokuserat på signalsubstansen glutamat och nedsatt funktion av NMDA glutamat-receptorn vid schizofreni. Detta har i stor utsträckning föreslagits av onormalt låga nivåer av glutamat-receptorer finns i döden hjärnan hos personer som tidigare diagnostiserats med schizofreni och upptäckten att glutamat blockerande läkemedel såsom fencyklidin och ketamin kan härma de symptom och kognitiva problem i samband med tillståndet. Det faktum att minskad glutamat-funktionen är kopplad till dåliga resultat på prov som kräver pannloben och hippocampus funktion och att glutamat kan påverka dopamin funktion, som alla har varit inblandade i schizofreni, har föreslagit en viktig medlande (och eventuellt orsakssamband) roll glutamat vägar vid schizofreni. Ytterligare stöd för denna teori har kommit från preliminära försök som tyder på att effekten av coagonists på NMDA-receptorn komplexa för att minska några av de positiva symtomen på schizofreni.
Andra
Dyregulation av neurala kalciumhomeostas har en hypotes att vara en länk mellan glutamat och dopaminerga avvikelser och några mindre studier har visat att kalciumantagonister blockerande medel kan leda till förbättringar på vissa åtgärder i schizofreni med tardiv dyskinesi.
Det finns bevis för oregelbunden cellmetabolismen och oxidativ stress i prefrontala cortex vid schizofreni, som innebär ökade glukos efterfrågan och / eller cellulära hypoxi.
Mutationer i genen för hjärnan neurotrofa faktor (BDNF) har rapporterats vara en riskfaktor för sjukdomen.
Ytterligare läsning
Råvaror och Abstracted från information finns på NIAMS, CDC, NIH, FDA, Wikipedia ( Creative Commons Attribution-ShareAlike-licens )