Genética de doença falciforme

Mutação do gene falciforme provavelmente surgiu espontaneamente em diferentes áreas geográficas, como sugerido pela análise endonucleases de restrição. Estas variantes são conhecidos como Camarões, Senegal, Benin, banto e Arábia-asiática. Sua importância clínica molas do fato de que alguns deles estão associados a níveis mais altos de HbF, por exemplo, Senegal e Arábia-Asiático variantes e tendem a sofrer de doença mais suave.

Em pessoas heterozygous para HgbS (portadores de sickling hemoglobina), os problemas de polimerização são menores, porque o alelo normal é capaz de produzir mais 50% da hemoglobina. Em pessoas homozigoto para HgbS, a presença de polímeros de cadeia longa de HbS distorcer a forma das células vermelhas do sangue de uma forma suave de donut-como irregular e cheio de espinhos, tornando-se frágeis e suscetíveis à quebra dentro de vasos capilares. As companhias têm sintomas somente se eles são privados de oxigênio (por exemplo, ao escalar uma montanha) ou enquanto gravemente desidratado. Em circunstâncias normais, estas crises dolorosas ocorrerem 0,8 vezes por ano por paciente. A doença falciforme ocorre quando o sétimo aminoácido (se podemos contar a metionina inicial), ácido glutâmico, passa a valina para alterar sua estrutura e função.

O defeito do gene é uma mutação conhecida de nucleotídeo único (consulte polimorfismo de nucleotídeo único - SNP) (de À T) do gene β-globina, que resulta no glutamato sendo substituído pela valina na posição 6. Hemoglobina s com esta mutação são denominados HbS, ao contrário de HbA adulto normal. A desordem genética é devido à mutação de um único nucleotídeo, de uma MORDAÇA a mutação de codão GTG. Isso é normalmente uma mutação benigna, causando ' não ' efeitos aparentes no secundário, terciário, ou quaternária estrutura da hemoglobina. O que ele permitir, em condições de concentração baixa de oxigênio, é a polimerização de HbS propriamente dito. O formulário deoxi de hemoglobina apresenta um patch hidrofóbico na proteína entre as hélices e e F. Hidrofóbicos resíduos de valina na posição 6 da cadeia beta na hemoglobina são capazes de associar o patch hidrofóbico, causando hemoglobina s moléculas para agregação e forma fibrosas precipitados.

O alelo responsável para a anemia falciforme é autossômica dominante incompleta e pode ser encontrado no braço curto do cromossomo 11. Uma pessoa que recebe o gene defeituoso de pai e mãe desenvolve a doença. uma pessoa que recebe um defeituoso e um alelo saudável permanece saudável, mas pode passar sobre a doença e é conhecida como um portador. Se os dois pais que são portadores têm um filho, há que uma chance de 1 em 4 de sua criança de desenvolver a doença e a chance de 1 em 2 de seu filho ser apenas uma transportadora. Uma vez que o gene é incompleta recessivo, transportadoras podem produzir alguns falciformes glóbulos vermelhos, não o suficiente para causar sintomas, mas o suficiente para dar resistência à malária. Por causa disto, heterozigotos têm uma maior aptidão do que qualquer um os homozigotos. Isso é conhecido como vantagem heterozigoto.

Devido à vantagem adaptativa do heterozigoto, a doença é ainda predominante, especialmente entre as pessoas com ascendência recente em áreas atingidas pelo paludismo, como África, Mediterrâneo, Índia e Oriente Médio. Malária foi historicamente endémica do Sul da Europa, mas ele foi declarado erradicado no século XX, com excepção de raros casos esporádicos.

A equação de preço é um modelo matemático simplificado da evolução genética da anemia falciforme.

O parasita da malária tem um complexo ciclo de vida e passa parte em células vermelhas do sangue. Em uma transportadora, a presença de parasitas da malária faz com que as hemácias com hemoglobina defeituosa ruptura prematuramente, fazendo o plasmódio incapaz de reproduzir. Além disso, a polimerização do Hb afeta a capacidade do parasita de digerir Hb em primeiro lugar. Por conseguinte, nas zonas onde a malária é um problema, as chances das pessoas de sobrevivência realmente aumentam se eles carregam o traço falciforme (seleção para o heterozigoto).

Nos EUA, onde não há nenhum malária endêmica, a prevalência de anemia falciforme entre negros é inferior (cerca de 0,25%) no oeste da África (cerca de 4.0%) e está em queda. Sem malária endêmica da África, a mutação falciforme é puramente uma desvantagem e tende a ser seleccionados de entre a população afetada. Outro fator que limitar a propagação de genes falciforme na América do Norte é a ausência de tendências culturais a poligamia.

Herança

  • Condições falciforme são herdadas dos pais da mesma maneira como tipo sanguíneo, cor do cabelo e textura, cor dos olhos e outras características físicas.
  • Os tipos de hemoglobina que uma pessoa faz em células vermelhas dependem de quais genes de hemoglobina são herdadas por seus pais.
  1. Se um dos pais tem anemia falciforme (SS) e o outro tem o traço falciforme (como), há que uma chance de 50% de uma criança ter doença falciforme (SS) e um 50% de chance de uma criança ter traço falciforme (como).
  2. Quando ambos os pais têm traço falciforme (AS), uma criança tem uma chance de 25% (1 de 4) da doença falciforme (SS), como mostrado no diagrama.

Leitura complementar


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Last Updated: Feb 1, 2011

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