英国考虑使用天花作为一种生物战剂在法国和印度战争 （1754–63），反对法国和盟国美国本土在堡皮特的围攻。在 6 月 1763年的一次，两个毯子和接触过天花的手帕得到的目的是传播疾病和结束围困的围攻特拉华人就代表。历史学家并不认同这种努力，广播疾病是否成功。它还称天花被用作一种武器 (1775–83) 美国革命战争时期。
二次世界大战期间，来自英国、 美国和日本的科学家们参与到生产从天花的生物武器的研究。大规模生产的计划，他们认为这种武器不会很有效的一种疫苗的大规模可用性由于从来没有进行。
在 1947 年苏联建立扎戈尔斯克市 75 公里的莫斯科东北一天花武器工厂...装填天花的爆发可能发生在上世纪 70 年代在工厂测试过程中。一般教授彼得 · 布尔加索夫前, 苏联军队，与苏联生物武器的程序内的资深研究员卫生医师介绍事件：
- "在咸海 Vozrozhdeniya 岛上最强的天花食谱共测试了。突然，我被告知有住院死亡率在 Aralsk 中的神秘案件。阿拉尔舰队的研究船来到的岛 （它禁止任何接近时速超过 40 公里） 15 公里范围内。这艘船的实验室技术员采集了样本的浮游生物从顶部甲板上一天两次。天花制订 — 400 克的岛上发生爆炸 — —"得到了她"和她成了感染。回到家，Aralsk 之后, 她感染几人，其中包括儿童。所有人都死了。我怀疑的理由这叫首席的一般工作人员的国防部和要求禁止的阿拉木图站 — — 莫斯科火车在 Aralsk 中的。因此，在全国各地疫情被阻止。我叫安德罗波夫，在当时是首席的克格勃，并告诉他的天花 Vozrazhdenie 岛上获得独家配方"。
其他人认为第一个病人可能同时访问乌亚雷或船停靠在那里的两个城市，共青城感染该疾病。
应对国际压力，于 1991 年，苏联政府允许在 Biopreparat 的一个联合的美英检查小组，其主要武器设施四游。检查员遭到了回避和拒绝从苏联科学家，并最终受命出的设施。1992 苏联叛逃肯阿利别克证实扎戈尔斯克的苏联生物武器程序产生了大量的库存 — — 多达二十吨 — — 的武器天花工程 （可能是设计来抵抗疫苗），连同冷藏的弹头，以便提供它。不知道这些库存量是否仍然存在于俄罗斯。然而，在 1997 年，俄罗斯政府宣布其剩余的天花样品的所有将移至科利佐沃矢量学院。苏联解体和失业的许多武器计划的科学家，有关注的天花和专业技能，将它可能已成为可用其他政府或恐怖组织，不妨使用病毒作为生物战的手段。
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