Los británicos consideraron el uso de la viruela como arma biológica durante la Guerra Franco-India (1754-63), contra Francia y sus aliados nativos americanos en el cerco de Fort Pitt. En una ocasión, en junio de 1763, dos mantas y un pañuelo que había sido expuesto a la viruela se les dio a los representantes de los delawares asedio con el objetivo de transmitir la enfermedad y poner fin al asedio. Los historiadores no se ponen de acuerdo sobre si este esfuerzo de difusión de la enfermedad se ha realizado correctamente. También se ha alegado que la viruela se usó como arma durante la Guerra de Independencia (1775-1783).
Durante la Segunda Guerra Mundial, los científicos del Reino Unido, Estados Unidos y Japón estuvieron involucrados en la investigación en la producción de un arma biológica de la viruela. Los planes de producción a gran escala nunca se llevaron a través de, por considerar que el arma no sería muy eficaz debido a la disponibilidad a gran escala de una vacuna.
En 1947 la Unión Soviética estableció una fábrica de armas de la viruela en la ciudad de Zagorsk, a 75 km al noreste de Moscú .. Un brote de la viruela como arma posiblemente se produjo durante las pruebas en la fábrica en la década de 1970. En general el Prof. Peter Burgasov, ex Jefe Médico Sanitaria del ejército soviético, y un investigador senior en el programa soviético de armas biológicas describió el incidente:
- "En Vozrozhdeniya isla en el Mar de Aral, el más fuerte de la viruela recetas fueron probadas. De pronto se me informó que había casos misteriosos de la mortalidad en Aralsk. Un barco de investigación de la flota de Aral llegó a menos de 15 km de la isla (que estaba prohibido entrar cualquier kilómetros más cerca de 40). El técnico del laboratorio de la nave tomaron muestras de plancton dos veces al día desde la cubierta superior. La formulación de la viruela-400 gr. de los cuales se hizo estallar en la isla, "tiene su" y se infectó. Después de volver a casa a Aralsk, que las personas infectadas por varios incluidos los niños. Todos ellos murieron. Yo sospechaba la razón de esto y llamó al jefe del Estado Mayor General del Ministerio de Defensa y pidió que se permita la parada del tren de Alma-Ata-Moscú en Aralsk. Como resultado, la epidemia en todo el país fue impedido. Llamé a Andropov, quien en ese momento era jefe de la KGB, y le informó de la receta exclusiva de la viruela obtenida en Vozrazhdenie Island. "
Otros afirman que el primer paciente puede haber contraído la enfermedad durante su visita a Uyaly o Komsomolsk, dos ciudades donde el barco atracó.
En respuesta a las presiones internacionales, en 1991 el gobierno soviético permitió que un conjunto de Estados Unidos y Gran Bretaña equipo de inspección para gira de cuatro de sus instalaciones principales armas en Biopreparat. Los inspectores se encontraron con la evasión y la negación de los científicos soviéticos, y se ordenó su tiempo fuera de las instalaciones. En 1992 desertor soviético Ken Alibek confirmó que el programa de armas biológicas soviético en Zagorsk había producido una gran reserva-hasta veinte toneladas de la viruela como arma (posiblemente diseñados para resistir las vacunas), junto con cabezas refrigeradas para entregarlo. No se sabe si estas reservas todavía existen en Rusia. En 1997, sin embargo, el gobierno ruso anunció que todas sus muestras de viruela restantes se trasladó al Instituto de vectores en Koltsovo. Con la desintegración de la Unión Soviética y el desempleo de muchos de los científicos del programa de armas, hay preocupación de que la viruela y la experiencia para armar el posible que se hayan de otros gobiernos o de grupos terroristas que podrían querer utilizar virus como medios de guerra biológica.
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