英國考慮使用天花作為一種生物戰劑在法國和印度戰爭 （1754–63），反對法國和盟國美國本土在堡皮特的圍攻。在 6 月 1763年的一次，兩個毯子和接觸過天花的手帕得到的目的是傳播疾病和結束圍困的圍攻特拉華人就代表。歷史學家並不認同這種努力，廣播疾病是否成功。它還稱天花被用作一種武器 (1775–83) 美國革命戰爭時期。
二次世界大戰期間，來自英國、 美國和日本的科學家們參與到生產從天花的生化武器的研究。大規模生產的計畫，他們認為這種武器不會很有效的一種疫苗的大規模可用性由於從來沒有進行。
在 1947 年蘇聯建立紮戈爾斯克市 75 公里的莫斯科東北一天花武器工廠...裝填天花的爆發可能發生在上世紀 70 年代在工廠測試過程中。一般教授彼得 · 布林加索夫前, 蘇聯軍隊，與蘇聯生化武器的程式內的資深研究員衛生醫師介紹事件：
- "在咸海 Vozrozhdeniya 島上最強的天花食譜共測試了。突然，我被告知有住院死亡率在 Aralsk 中的神秘案件。阿拉爾艦隊的研究船來到的島 （它禁止任何接近時速超過 40 公里） 15 公里範圍內。這艘船的實驗室技術員採集了樣本的浮游生物從頂部甲板上一天兩次。天花制訂 — 400 克的島上發生爆炸 — —"得到了她"和她成了感染。回到家，Aralsk 之後, 她感染幾人，其中包括兒童。所有人都死了。我懷疑的理由這叫首席的一般工作人員的國防部和要求禁止的阿拉木圖站 — — 莫斯科火車在 Aralsk 中的。因此，在全國各地疫情被阻止。我叫安德羅波夫，在當時是首席的克格勃，並告訴他的天花 Vozrazhdenie 島上獲得獨家配方"。
其他人認為第一個病人可能同時訪問烏亞雷或船停靠在那裡的兩個城市，共青城感染該疾病。
應對國際壓力，于 1991 年，蘇聯政府允許在 Biopreparat 的一個聯合的美英檢查小組，其主要武器設施四游。檢查員遭到了回避和拒絕從蘇聯科學家，並最終受命出的設施。1992 蘇聯叛逃肯阿利別克證實紮戈爾斯克的蘇聯生化武器程式產生了大量的庫存 — — 多達二十噸 — — 的武器天花工程 （可能是設計來抵抗疫苗），連同冷藏的彈頭，以便提供它。不知道這些庫存量是否仍然存在於俄羅斯。然而，在 1997 年，俄羅斯政府宣佈其剩餘的天花樣品的所有將移至科利佐沃向量學院。蘇聯解體和失業的許多武器計畫的科學家，有關注的天花和專業技能，將它可能已成為可用其他政府或恐怖組織，不妨使用病毒作為生物戰的手段。
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