因为詹纳证明保护人类从天花 1796年痘的有效性，各种尝试了消除区域尺度上的天花。早在 1803 年，西班牙王室举办特派团 （Balmis 探险） 运输疫苗在美洲和菲律宾，西班牙的殖民地，并建立那里大规模疫苗接种程序。由约 1817 年，非常固态防疫注射计划于荷属东印度中存在。
英属印度传播天花疫苗接种，印度的接种，欧洲官员的监督下通过发起了一项计划。1832 年，由美国联邦政府对美洲原住民建立天花疫苗接种程序。1842，联合王国禁止接种，后来进步到强制性接种疫苗。英国政府推出 1853 年由国会法令强制性的天花疫苗接种。在美国，从 1855年首马萨诸塞州富春和其他国家则需要天花疫苗接种。
虽然有些不喜欢这些措施，在北欧的一些国家已销毁天花 1900 年，和到 1914 年，在大多数工业化国家发病率已下降到较低的水平。疫苗接种在工业化国家，一直持续到中期到 70 年代末，作为重新防护。澳大利亚和新西兰是两个明显的例外 ；既不经历特有的天花，从未接种广泛，而将依靠距离和严格的隔离保护。
泛美卫生组织半球范围内第一次努力消灭天花作于 1950 年。成功消除所有美国国家除阿根廷、 巴西、 哥伦比亚和厄瓜多尔的天花的运动。在这一点上，有 200 万人死于每年。总体而言，然而，消除方面的进展令人失望，特别是在非洲和印度次大陆。1967 年，世界生组织加剧全球天花消灭 2.4 万元，每年的努力作出贡献。一个美国人，唐纳德亨德森的领导下成立了一个国际小组，根除天花单位。
为了消灭天花，每个爆发不得不停止的蔓延，隔离的情况下，每个人的人住在附近的疫苗接种。这一过程被称为"环接种"。这一战略的关键在社区 （称为监视） 和遏制病例监测。世卫组织小组面临的初始的问题是不足报告的天花的情况下，很多情况下没有来，当局的注意。人类是唯一水库天花感染，而且运营商不存在，在消灭天花发挥了重要作用。世卫组织建立了网络顾问协助国家设立监察和控制活动。早期捐赠的疫苗是提供主要由苏联和美国，但是到 1973 年，80%以上的所有疫苗在发展中国家中产生。在此之前，曾有一天花爆发 May–July 1963 年在瑞典斯德哥尔摩，瑞典的水手 ； 从远东地区带来这已经被处理的检疫措施和当地居民的疫苗接种。
1975 年结束时，天花坚持只在非洲之角。条件是很难在埃塞俄比亚和索马里，那里有几个的道路。内战、 饥荒、 和难民，使该任务甚至更加困难。早期和中期至 1977 年进行了密集的监测和控制以及疫苗接种程序。最后自然发生一例的土著天花 (天花轻微） 被诊断在阿里 Maow 马阿林，梅尔卡，索马里，医院厨师在 1977 年 10 月 26 日。
全球根除天花是认证、 基于强烈的核查活动的国家，由委员会的著名的科学家 1979 年 12 月 9 日和 1980 年 5 月 8 日作为决议 WHA33.3 随后通过世界卫生大会。阅读该决议的头两句："审议的发展和全球根除天花上程序的结果在 1958 年由世卫组织发起并加强自 1967 年 … …声明郑重世界和其人民赢得了自由从天花，其中一个最具破坏性的疾病流行形式通过许多国家扫以来最早的时间，离开死亡、 失明和其唤醒和缺陷，仅在非洲、 亚洲和南美洲，十年前是猖獗。"
Post-eradication
天花在世界中的最后一些病例发生两宗个案 （其中之一是致命） 英国伯明翰地区爆发于 1978 年。医学的摄影师，珍妮特 · 帕克，染上这种疾病在英国伯明翰大学医学院和于 1986 年，死于 1978 年 9 月 11 日，世界生组织建议的病毒，破坏和后设置的破坏是 1993 年 12 月 30 日的日期。这被推迟至 1995 年 6 月 30 日。在 2002 年的世卫组织政策更改为其最终的毁灭性打击。破坏现有库存将减少风险正在进行天花研究 ；股票，则不需要应对天花病毒发作。但是，股票可能有用开发新疫苗、 抗病毒药物和诊断测试。
2004 年 3 月内战医学书籍中的信封内塞在新墨西哥州的圣塔菲发现天花痂。包络被标记为包含从接种痂，给疾病控制和预防中心的科学家们机会研究天花疫苗接种在美国的历史。
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