由於詹納證明牛痘的有效性，以保護人類從 1796年的天花，作了各種嘗試，以消除在區域範圍內的天花。 1803年初，西班牙王室舉辦的使命（Balmis遠征）運輸疫苗，以在美洲和菲律賓的西班牙殖民地，並在那裡建立大規模疫苗接種計劃。到1817左右，一個非常堅實的國家疫苗接種計劃在荷屬東印度群島的存在。
在英屬印度的一個計劃是推出傳播天花疫苗接種，歐洲官員的監督下，通過印度疫苗接種。到1832年，美國聯邦政府建立一個美洲原住民的天花疫苗接種計劃。 1842年，英國禁止接種，後來發展到強制性接種疫苗。英國政府推出的強制性接種天花疫苗，在1853年議會法。在美國，從 1843年至1855年第一，馬薩諸塞州，然後其他國家所需的天花疫苗接種。
雖然有些不喜歡這些措施，在北歐一些國家消滅了天花了1900年，1914年，在大多數工業化國家的發病率已經下降到相對較低的水平。在工業化國家，疫苗接種繼續，直到中期到20世紀 70年代末對放歸保護。澳大利亞和新西蘭是兩個明顯的例外;既不是經驗豐富的流行天花和從未接種疫苗的廣泛，距離和嚴格的隔離保護，而不是依靠。
第一個半球範圍的努力根除天花是在1950年由泛美衛生組織。這項運動是從所有美洲國家在消除痘除阿根廷，巴西，哥倫比亞，和厄瓜多爾是成功的。在這一點上，有2億人，每年死於。但總體來看，實現根除的進展是令人失望的，尤其是在非洲和印度次大陸。 1967年，世界衛生組織加緊努力每年提供240萬美元的全球消滅天花。一個國際研究小組，根除天花的單位，是一個美國人，唐納德亨德森的領導下形成的。
要根除天花，每個禽流感疫情蔓延，由隔離的情況下，大家住在附近的疫苗接種，必須停止。這個過程被稱為“接種環”。這一戰略的關鍵是在社區（諸如監視）和遏制案件的監控。世衛組織小組面臨的初始問題是不足的天花病例的報告，很多情況下沒來了當局的注意。事實上，人類的天花感染的唯一宿主，並，運營商不存在，起到了在根除天花的顯著作用。世界衛生組織建立了一個網絡協助各國建立監測和控制活動的顧問。提供捐贈疫苗的早期主要是由蘇聯和美國，但到1973年，超過 80％，所有的疫苗在發展中國家生產。在此之前，已在5月1963年7月在瑞典斯德哥爾摩，由瑞典水手從遠東帶來的天花爆發，這已處理檢疫措施和當地居民接種疫苗。
到1975年底，天花堅持只有在非洲之角。在埃塞俄比亞和索馬里，那裡有幾條道路條件十分困難。內戰，飢荒和難民的任務更加困難。在早期和中期，1977年進行了密集的監視和遏制和預防接種計劃。土著天花（“天花輕微”）的最後一個自然發生的情況下被確診阿里Maow Maalin，於 1977年10月26日，索馬里，馬爾卡醫院廚師。
全球根除天花已被證實，根據對國家的激烈核查活動，由著名科學家組成的委員會於 1979年12月9日和隨後月8日的世界衛生大會 WHA33.3號決議，1980年5月的贊同。該決議的前兩個句子改為：“審議了關於根除天花的全球計劃於 1958年，由世界衛生組織發起，自1967年以來愈演愈烈的發展和結果 ... ...鄭重宣布，贏得了世界和它的人民自由天花，這是一個席捲最具破壞性的疾病流行的形式，通過最早的時間以來許多國家，留在其身後，僅僅十年前，在非洲，亞洲和南美洲的猖獗死亡，失明和毀容。“
根除後
天花在世界上最後的病例發生在兩種情況在1978年在英格蘭伯明翰（其中之一是致命的）爆發。在伯明翰大學醫學院的一個醫療攝影師，珍妮特 - 帕克，承包的疾病和死亡1978年9月11日在1986年，世界衛生組織推薦的病毒的破壞，後設置的銷毀日期為 1993年12月30日。這是推遲到1995年6月30日。 2002年，世衛組織的政策，改變對最終銷毀。銷毀現有庫存將減少與正在進行的天花研究中所涉及的風險;的股票是不是需要應對天花爆發。然而，股票可能有用，開發新疫苗，抗病毒藥物，和診斷測試。
2004年3月天花結痂，發現裡面夾著一個信封一書在新墨西哥州的聖達菲，內戰醫藥。信封被打成從接種疫苗含有結痂，並提供了在疾病控制和預防的機會，以研究在美國的天花疫苗接種的歷史中心的科學家。
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