Advertisement
Advertisement

De Drugs van Statin

Door Dr. Tomislav Meštrović, M.D., Doctoraat

De inhibitors van reductase 3 hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (of statins) zijn de meest efficiënte agenten nu verkrijgbaar voor het verminderen van plasmaniveaus van lipoprotein cholesterol met geringe dichtheid en zijn de steunpilaar van therapie voor hyperlipidemia. Deze drugs zijn hoogst lever-selectief en verbieden 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzymeA (HMG-CoA) reductase - een zeer belangrijk enzym in de synthese van cholesterol.

De Resultaten uit grote gecontroleerde proeven worden verkregen die lovastatin, simvastatin en pravastatin voor de primaire of secundaire preventie van coronaire hartkwaal gebruiken hebben aangetoond dat de behandeling met statins met een significante vermindering van coronaire morbiditeit en mortaliteit, maar ook van totale mortaliteit die wordt geassocieerd.

Types van statins

Statins worden het vaakst gegroepeerd in twee types. Natuurlijk of type 1 statins oorspronkelijk werden geïdentificeerd als secundaire metabolites van paddestoelen (lovastatin, simvastatin, mevastatin en pravastatin). Alle agenten in deze groep stellen dichte structurele homologie tentoon en verschillen van het type - 2 of synthetische statins.

type - 2 statins hebben typisch een fluorophenylgroep in plaats van de butyrlgroep huidig in type 1 statins. De Voorbeelden omvatten atorvastatin, fluvastatin, rosuvastatin, cerivastatin en pitavastatin. Voorts hebben atorvastatin en rosuvastatin extra waterstof bindende interactie.

Het functionele verschil tussen de voornoemde twee types van statins baseert zich hoofdzakelijk op hun capaciteit om reductase te verbieden HMG-CoA, maar ook op hun lipophilicity. wegens hun specifieke structuur, type - 2 statins neigen om robuustere interactie met reductase te vormen HMG-CoA.

Statins kan ook in de formuleringen in combinaties van meer dan één vorm aanwezig zijn; dat betekent dat een statin als zout (met inbegrip van calcium, natrium en kaliumzouten), zuur (b.v. carboxylic zuur) of in neutrale, gesloten lactone ringsvorm aanwezig kan zijn. De gewenste combinatie statins hangt van het voorgestelde eind af - gebruiker, de oplosbaarheid van de combinatie en het uiteindelijke doel van de behandeling.

Beleid, het doseren en kosteneffectiviteit

Statins wordt het best gegeven één keer per dag in de avond om met de piekcholesterolbiosynthese tijdens nacht (alhoewel kunnen lang-handelt statins atorvastatin en rosuvastatin op elk ogenblik van dag worden gegeven) samen te vallen. Lovastatin zou met voedsel moeten worden beheerd om zijn absorptie te verbeteren, maar andere statins kunnen met of zonder voedsel worden genomen.

Gelijktijdig met het begin van statintherapie, zouden de patiënten ook met het dieet van de levensstijlverandering en geplande oefening moeten beginnen. Het Adequate statin doseren heeft belangrijke gevolgen voor individuele geduldige resultaten. Als de ontoereikende dosis wordt beheerd, anders kunnen de te vermijden cardiovasculaire gebeurtenissen volgen; anderzijds, kan er een horde onnodige bijwerkingen met bovenmatige dosissen zijn.

Volgens de 2013 ACC/AHA behandelingsrichtlijnen (die verminderings van lipidentherapie van variërende die intensiteit adviseren op het voorspelde risico van cardiovasculaire gebeurtenissen wordt gebaseerd), zou de statintherapie bij gematigde of met hoge intensiteit dosissen, afhankelijk van de geduldige bevolking moeten worden in werking gesteld. Een lagere beginnende dosis kan in bepaalde verzachtende omstandigheden (d.w.z. vorige van de statinonverdraagzaamheid of drug interactie) worden gebruikt.

Men moet opmerken dat de duur van het cholesterol-verminderend effect van statins wezenlijk langer is dan de duur van de pharmacokinetic halveringstijd van deze drugs. Dergelijke lange duur van farmacologische gevolgen verstrekt de reden voor de doeltreffendheid van het intermitterende doseren en resulteert in bijna de gelijkwaardige lipoprotein cholesterolvermindering met geringe dichtheid in vergelijking met het dagelijkse doseren.

Voorts wijzen de studies die afwisselend-dag het doseren vergelijken met het dagelijkse doseren van statins erop dat de omvang van lipoprotein cholesterolvermindering met geringe dichtheid met afwisselend-dag het doseren bijna het zelfde is, dat ook duidelijke kostenbesparingen heeft. Het gunstige effect van vroege behandeling is nog niet afdoend aangetoond.

De kosteneffectiviteit van statins in preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen is geëvalueerd in talrijke studies in verschillende landen, met stijgende kosteneffectiviteitverhoudingen die opmerkelijke variatie openbaren. Vergeleken met placebo, statins toon over het algemeen aanvaardbare rantsoenen volgens de bereidheid-aan-loon drempels van de meeste landen, namelijk in secundaire cardiovasculaire preventie.

Bronnen

  1. http://circ.ahajournals.org/content/110/7/886.long
  2. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/64/1/102.full
  3. https://www.rnoh.nhs.uk/sites/default/files/uclh_guidelines_on_statin_prescribing.pdf
  4. http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0066-782X2014005040173&lng=en&nrm=iso&tlng=en
  5. https://www.joslin.org/docs/2013-ACC-AHA-Guideline-Treatment-of-Blood-Cholestero-_to-Reduce-Atherosclerotic-Cardiovascular-Risk-in-Adults.pdf
  6. McKenney JM, Roth EM. Statins. In: Ballantyne CM. Klinische Lipidology: Een Metgezel aan de Hartkwaal van Braunwald. De Wetenschappen van de Gezondheid van Elsevier, 2014; blz. 227-256.

[Verdere Lezing: Statin]

Last Updated: Jul 27, 2015

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski
Comments
The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post