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Historia del Statin

Por el Dr. Tomislav Meštrović, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado

Los Statins se recomiendan como terapia de primera línea para la administración de los desordenes del lípido, determinado elevaciones en colesterol de la lipoproteína de baja densidad. En los años 50 y los años 60, llegó a ser obvio que las concentraciones elevadas de colesterol del plasma representan un factor de riesgo importante para el revelado de la enfermedad cardíaca, que llevó a la búsqueda para las drogas que podrían reducirla.

Desde Que el lovastatin había sido comercializado, seis statins - incluyendo dos statins semisintéticos (conocidos como simvastatin y pravastatin) y cuatro statins sintetizados (fluvastatin, rosuvastatin y pitavastatin y atorvastatin) - se han introducido al mercado. El statin más popular es hoy atorvastatin.

El descubrimiento de statins

Mientras Que trabajaba en la Compañía de Sankyo en 1976, el bioquímico Japonés Akira Endo aisló un factor del citrinum fungoso del Penicillium que él determinó como inhibidor competitivo de la reductasa de 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (reductasa HMG-CoA). Esta substancia, que él nombró compactin o mevastatin, era el primer statin que se administrará a los seres humanos.

Compactin fue mostrado a un colesterol más inferior del plasma en el perro, el conejo y la grapa. Sin Embargo, algunos investigadores tirante escépticos pues el compactin no bajó el colesterol del plasma en la rata, que fue demostrada posteriormente para resultar de la inducción masiva de la reductasa HMG-CoA en hígado de la rata por los inhibidores de la enzima.

Los estudios Clínicos del compactin en Japón siguieron pronto después de ése, así como de estudios experimentales en todo el mundo. En 1978, Alfred Alberts con sus colegas en los Laboratorios de Investigación de Merck descubrió un inhibidor potente de la reductasa HMG-CoA en un caldo de la fermentación del terreus del Aspergillus, que fue nombrado lovastatin, mevinolin o monacolin K. Conicidentally, Endo de Akira independientemente determinada una misma pasta dentro de un año descubrimiento de Alberts'.

Después De Que los estudios animales del seguro no hayan mostrado ningún efecto nocivo, Merck comenzó juicios clínicas del lovastatin en abril de 1980. No Obstante, el comienzo prometedor fue interrumpido porque las juicios con compactin estructural similar fueron paradas por la Compañía de Sankyo en septiembre de 1980, supuesto debido a la toxicidad animal seria.

Pero puesto que el seguro animal adicional estudia con lovastatin no reveló ninguna edición de la toxicidad creída ser asociado al compactin, en 1983 re-iniciado decidido Merck el programa de revelado clínico, inicialmente solamente en pacientes en muy de alto riesgo del infarto del miocardio.

La experiencia con esfuerzos inspirados lovastatin químicamente de modificar los statins naturales para hacer derivados aún más efectivos. Los Investigadores en Merck sintetizaron un análogo del éster de la cadena lateral del lovastatin (conocido como simvastatin) con una actividad de 2,5 dobleces mejor en la inhibición de actividad de la reductasa HMG-CoA.

Los Investigadores en Warner-Lamberto sintetizaron una pasta substituida del H-Pirrol conocida como atorvastatin. Esta droga era aproximadamente 3-4 veces más potente en modelos de la rata cuando estaba comparada al lovastatin. Varios otros statins - incluyendo crilvastatin, nisvastatin y cerivastatin - han sido sintetizados por diversas compañías farmacéuticas.

Incorporar el uso clínico

el 1 de Septiembre de 1987 el lovastatin se convirtió en el primer statin que se aprobará en los E.E.U.U. por Food and Drug Administration (FDA). Este agente es responsable de la revolución en el tratamiento de la hipercolesterolemia, logrando inicialmente ventas anuales máximas de más de $1 mil millones los E.E.U.U.

El Simvastatin, un análogo ya mencionado del éster de la cadena lateral del lovastatin, era aprobado para comercializar en Suecia en 1988, con la distribución mundial subsiguiente. Esta droga fue seguida por pravastatin en 1991, fluvastatin en 1994, atorvastatin en 1997, cerivastatin en 1998, y rosuvastatin en 2003.

En 2012, el FDA introdujo ciertos cambios a la información de seguro sobre las escrituras de la etiqueta de los statins, que incluyeron un pequeño riesgo creciente de niveles de azúcar de sangre más altos y de tipo eventual - diagnosis de la diabetes 2. Además, el statin etiqueta ahora también señala efectos cognoscitivos potenciales tales como baja de la confusión y de memoria experimentada por algunos pacientes.

Fuentes

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3108295/
  2. http://www.nature.com/nrd/journal/v2/n7/full/nrd1112.html
  3. http://www.nature.com/nrd/journal/v2/n7/fig_tab/nrd1112_I1.html
  4. http://www.fda.gov/AboutFDA/WhatWeDo/History/ProductRegulation/SelectionsFromFDLIUpdateSeriesonFDAHistory/ucm082054.htm
  5. A. Endo Discovery y revelado de los statins. En: Gaw A, Packard CJ, Pastor J. Statins: Los inhibidores de la reductasa del CoA de HMG en perspectiva. El CRC Prensa, 1999; págs. 35-47.

[Lectura Adicional: Statin]

Last Updated: Jul 27, 2015

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