梅毒的種種表現的首選治療仍然是青黴素的青黴素 G.形式梅毒對青黴素的影響也是眾所周知之前使用隨機臨床試驗 ；因此，用青黴素治療很大程度上取決於箱系列、 專家的意見和多年的臨床經驗。腸外青黴素 G 是有案可稽的效果的唯一治療妊娠期間。對於早期梅毒，青黴素一劑就足夠了。
非懷孕的人有嚴重的過敏反應，對盤尼西林 （例如，過敏反應) 可有效治療口腔四環素或多西環素 ；但是，資料支援這是有限的。頭孢曲松鈉可被視為另類療法，雖然尚未定義最佳劑量。不過，如頭孢曲松頭孢菌素的青黴素過敏患者 cross-reactions 是可能的。阿奇黴素被認為是一種替代方法。不過，有報導的阻力，在一些地區治療失敗。如果不能確保法規遵從性和後續行動，課程發展議會建議跟著青黴素治療青黴素脫敏。所有孕婦梅毒遲鈍，青黴素治療。後續行動包括在 1 到 2 周後跟 3、 6、 9、 12、 血清學及臨床評價和治療後 24 個月的臨床評價。
阿奇黴素已被用於治療梅毒在過去因為容易一次性投加。不過，在一項研究在三藩市，其中梅毒，阿奇黴素耐率 0%，2000 年，是 56 %2004 年。
晚潛伏和感染的未知的持續時間
晚期潛伏梅毒被定義為延遲時間超過一年。如果腦脊液檢查產生神經梅毒沒有證據，然後青黴素 G 建議每週劑量 3 個星期。如果過敏，然後四環素或多西環素可能也使用這一階段，但為 28 天，而不是正常的 14。隨著之前，要支援使用四環素、 頭孢曲松鈉的資料是有限的。
神經梅毒的治療
包括眼或聽覺梅毒有無陽性腦脊液神經梅毒患者，水結晶青黴素 G 是首選的治療劑。建議的方案是靜脈治療每隔 4 小時或連續 10 天。如果靜脈注射是不可能的然後普魯卡因青黴素是 （管理每日丙磺舒兩個星期） 的替代方法。普魯卡因注射液是痛苦的但是，與患者依從性可能很難保證。大多數專家近似 21 日在治療晚潛在的疾病，慢慢地劃分 treponemes 的問題，現在建議苄星青黴素 G 水結晶或水普魯卡因青黴素 G 的神經梅毒的為期 14 天的課程完成後 3 周劑量。沒有口服抗生素替代品的神經梅毒治療建議。進行了研究，證明是有效的唯一選擇是肌肉頭孢曲松鈉每天 14 天。神經梅毒癡呆也是精神病診斷哪裡，大量的非典型抗精神病藥物，用於説明控制病人的非理性行為與有限的成功。
此外用於在大腦中的有機病傳統分類。也稱為腦梅毒。
替代方案
如四環素類抗生素的替代方案不好研究愛滋病毒感染，小心的後續行動建議。利樂 cyclines 是在妊娠禁忌的。
早期梅毒感染愛滋病毒的患者可能有神經系統併發症的高風險和目前建議的方案治療失敗率較高。這些風險，幅度不過，雖然沒有精確的定義，是可能小。皮膚測試或脫敏潛伏梅毒與 HIV 感染的其他患者的神經梅毒的建議。
中吉海-反應
前管理任何治療，臨床醫生應警告所有患者預防反應，最常出現在二期梅毒和青黴素治療，並可能感染愛滋病毒的患者更常見的可能性。這種反應特點是發燒、 疲倦、 及瞬態惡化的任何皮膚黏膜的症狀，並通常在 24 小時內消退。這些症狀可減輕與對乙醯氨基酚 （對乙醯氨基酚)，並不應被誤認為藥物過敏。此外，臨床醫生應告知目前推薦治療方案的感染愛滋病毒的患者可能會減少他們的有效比無愛滋病毒患者的感染，關閉血清學的後續行動十分重要。
塔斯基吉梅毒研究
Best-documented 不道德的人體醫學實驗，二十世紀美國案例之一是塔斯基吉梅毒研究。研究發生在塔斯基吉，並由美國公共衛生服務 (PHS) 中的夥伴關係與塔斯基吉研究所的支援。
梅毒是一個普遍的問題，尤其是在貧窮社區，和沒有有效的治療或治療時，1932 年，開始研究。研究人員聘任一批 600 黑色男佃農塔斯基吉的農村地區。這些 600，399 名男子的潛在的無症狀期了這種疾病。201 人感染的控制病人。小靈通為了研究這種疾病的進展和當前處理的影響在不同的階段。可用的處理了醫生質疑是否提供治療的病人，最好的結果，或是否一個人可能也做與不治療這種嚴重的副作用。病人被誤導有關在疾病的診斷和治療，令人痛苦的腰椎穿刺評價等方面。在大蕭條，在資金不足的服務，為黑人、 隔離狀態的危機期間以換取物理考試，免費保健的小病、 免費午餐和運輸一天考試和 50 萬元的身故保障的招募了病人。研究的目的被為了衡量未經治療梅毒的進展。它也是確定是否梅毒引起心血管損害更經常神經損傷，比未經處理的疾病影響導致眾多身體系統中。研究人員希望確定是否自然的這種疾病是不同的黑人與白人男性 ；從歷史上看，研究人員屆時積累了該疾病在白人的詳細資訊。
1947 青黴素已證實有效治療梅毒和醫生被越來越廣泛和公共衛生中心治療這種疾病。小靈通研究董事繼續研究，青黴素，否認病人治療，並積極阻止他們不必由其他來源的青黴素。男人從來沒有被通知他們有梅毒，也不他們提供包括 Salvarsan 或在研究開始時使用其他砷藥物治療。
原始的研究是為了研究分階段，治療後 6 至 9 個月的患者。它繼續跟蹤 40 多年的原始成員和他們的家人。研究結束于 1972 年，40 妻子和 19 名兒童已被感染，和很多人死于梅毒後很長時間。在學習中 28 名男子死亡直接從梅毒和從其他併發症 100。研究結束，因為一個小靈通科學家洩露有關它的資訊，華盛頓明星。
倖存者和病人家屬提出反對聯邦政府研究集體訴訟。這場官司達成庭外和解法院和生活的主題和他們的後裔獲頒發的十萬美元共。被評為解決後，政府通過了國家研究法 》，要求政府檢討及批准涉及人體的所有醫學研究。
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