Tamoxifen farmacogenética

Pacientes com formas variantes do gene CYP2D6 (também chamado simplesmente de 2 D 6) não podem receber todos os benefícios de tamoxifeno por causa do metabolismo muito lento do pró-fármaco tamoxifeno em seu metabólito ativo 4-hydroxytamoxifen. Em 18 de outubro de 2006 a Subcomissão de Farmacologia clínica recomendou renomeá tamoxifeno para incluir informações sobre este gene no folheto informativo.

Certas variações de CYP2D6 em pacientes com câncer de mama leva a um pior resultado clínico para tratamento de tamoxifeno. Genotipagem, portanto, tem o potencial para a identificação das mulheres que têm esses fenótipos CYP2D6 e para os quais o uso de tamoxifeno é associado com os pobres resultados.

Estudos recentes sugerem que tomar selective serotonin reuptake antidepressivo inibidor (SSRI) como Paxil, Prozac, etc., pode diminuir a eficácia de tamoxifeno, porque estas drogas disputam a enzima CYP2D6 que é necessária para metabolizar tamoxifeno em endoxifen de forma ativa. Um estudo dos e.u. apresentado na reunião anual, a American Society of Clinical Oncology em 2009 descobriu que, após dois anos, 7,5 por cento das mulheres que fizeram apenas tamoxifeno tinha uma recorrência, em comparação com 16 por cento, que tomou o Zoloft, Paxil ou Prozac — medicamentos considerados os mais potentes inibidores de CYP2D6. Que diferença se traduz em um aumento de 120% do risco de recorrência de câncer de mama. Pacientes tendo os chamados antidepressivos mais fracos, Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram) e Luvox (fluvoxamina), não teve um aumento do risco de recorrência.

Pesquisa recente mostrou que 7-10% das mulheres com cancro da mama não pode receber o benefício clínica completa de tomar tamoxifeno devido à sua constituição genética exclusivo.Testes de DNA droga segurança pode analisar variações de DNA na CYP2D6 e outras drogas importantes vias de processamento. Mais de 20% de todos os medicamentos usados clinicamente são metabolizados pela CYP2D6 e conhecer o estado de CYP2D6 de uma pessoa pode ajudar o médico com a seleção futura de medicamentos.

Leitura complementar


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Last Updated: Feb 1, 2011

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