Telómeros función

Estructura y función

Los telómeros son secuencias repetitivas de ADN situados en los extremos de los cromosomas lineales de la mayoría de los organismos eucariotas, y algunos procariotas. Los telómeros compensar la replicación incompleta de ADN semi-conservador en los extremos de los cromosomas.

La protección contra la recombinación homóloga (HR) y al final no homóloga de unión (NHEJ) constituye lo esencial "tapado" el papel de los telómeros que los distingue de ADN de doble filamento se rompe (DSBs) (Lundblad, 2000;. Ferreira et al''' , 2004).

En la mayoría de los procariotas, los cromosomas son circulares y por lo tanto no tiene fines de sufrir la terminación prematura de la replicación. Una pequeña fracción de los cromosomas bacterianos (como los de Streptomyces y Borrelia) son lineales y poseen telómeros, que son muy diferentes de las de los cromosomas eucarióticos en la estructura y funciones.

Las estructuras conocidas de los telómeros de bacterias en forma de proteínas unidas a los extremos de los cromosomas lineales, o horquilla bucles de ADN de cadena sencilla en los extremos de los cromosomas lineales.

En la mayoría de los organismos eucariotas multicelulares, la telomerasa está activa sólo en las células germinales, las células madre y ciertas células blancas de la sangre.

Hay teorías que la reducción constante de los telómeros con cada replicación en somáticas (del cuerpo), las células pueden tener un papel en la senectud y en la prevención del cáncer. Esto se debe a los telómeros actúan como una especie de retardo "fusible", que finalmente se fuera después de un cierto número de divisiones celulares y que resulta en la pérdida eventual de la información genética fundamental del cromosoma de la célula con las divisiones en el futuro.

Longitud de los telómeros es muy variable entre las especies, de aproximadamente 300 a 600 pares de bases en la levadura (Shampay''et al.'', 1984) a muchas kilobases en los seres humanos, y por lo general se compone de series de guanina-rica, de seis a ocho pares de bases de longitud se repite. Telómeros eucariotas normalmente termina con una sola cadena de ADN-3 'saliente que es esencial para el mantenimiento de los telómeros y tapado.

Múltiples proteínas de unión al ADN del telómero de una y doble cadena han sido identificados (Blackburn, 2001; Smogorzewska y Lange de 2004; Cech, 2004; De Lange''y otros'', 2005;. Kota y Runge, 1999).

Estas funciones, tanto en mantenimiento de los telómeros y tapado. Los telómeros forman grandes estructuras de bucle llamado telómero bucles o lazos-T.

En este caso, el ADN de cadena sencilla rizos alrededor de un círculo de largo estabilizado por los telómeros vinculante proteins.At el final de la T-loop, el ADN de cadena sencilla los telómeros se lleva a cabo en una región de ADN de doble cadena por la cadena de los telómeros alterar el ADN de doble hélice y apareamiento de bases a una de las dos cadenas.

Esta estructura de triple hebra se denomina lazo de desplazamiento o D-loop.

Acortamiento de los telómeros en los seres humanos pueden inducir la senescencia replicativa que bloquea la división celular. Este mecanismo parece prevenir la inestabilidad genómica y el desarrollo de cáncer en células humanas de edad, limitando el número de divisiones celulares.

Las células malignas que pasar por alto esta detención se inmortalizó, por extensión, los telómeros en su mayoría debido a la activación de la telomerasa, la enzima transcriptasa reversa, responsable de la síntesis de los telómeros.

Sin embargo, el 5-10% de los cánceres humanos activar la Alternativa alargamiento de los telómeros (ALT) y la vía que se basa en el alargamiento mediada por recombinación.

Telómeros humanos, el cáncer y ALT

Las células somáticas humanas que carecen de telomerasa gradualmente pierden secuencias teloméricas como resultado de la replicación incompleta (Counter''et al.'', 1992).

Como los telómeros humanos se hacen más cortos, con el tiempo las células de llegar al límite de su capacidad de replicación y el progreso en la senectud. Senescencia implica p53 y las vías de pRb y conduce a la detención de la proliferación celular (Campisi, 2005).

Se cree que la senescencia juega un papel importante en la supresión de la aparición de cáncer. Sin embargo, la proliferación celular en el futuro se puede lograr mediante la inactivación de p53 y las vías de pRb.

La proliferación de células que entran después de la inactivación de p53 y las vías de pRb sufrir crisis. Crisis se caracteriza por graves reordenamientos cromosómicos y la inestabilidad del genoma, y ​​mueren casi todas las células.

Células raras salir de la crisis inmortalizados a través de elongación de los telómeros por la telomerasa ya sea activa o ALT (Colgina y Reddel, 1999; Reddel y Bryan, 2003).

La primera descripción de una línea celular ALT demostrado que los telómeros eran muy heterogéneos en longitud y predijo un mecanismo que implica la recombinación (Murnane et al., 1994).

Estudios posteriores han confirmado el papel de la recombinación en mantenimiento de los telómeros de ALT (Dunham et al., 2000), sin embargo, el mecanismo exacto de esta vía está aún por determinar.

ALT células producen abundantes t-círculos, los productos de recombinación intratelomeric y t-loop resolución (Tomaska''y otros'', 2000;. 2009; Cesare y Griffith, 2004;.''Wang et al'', 2004).

Last Updated: Feb 1, 2011

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