Ácido valproico puede interactuar con carbamazepina, como valproates inhibir microsomales epóxido hidrolasa (mEH), la enzima responsable de la ruptura de carbamazepina 10,11 epóxido (el principal metabolito activo de la carbamazepina) en metabolitos inactivos. Inhibiendo mEH, ácido valproico provoca una acumulación del metabolito activo, prolongar los efectos de la carbamazepina y retrasar su excreción.
Ácido valproico disminuye también la remoción de amitriptilina y nortriptilina. También, ácido valproico no debe utilizarse con las benzodiazepinas clonazepam y la aspirina para evitar efectos adversos.
Ácido valproico (y valproato de sodio) reducen la limpieza aparente de lamotrigina (lamictal), en la mayoría de los pacientes que la dosis de lamotrigina para la coadministración con valproato debe reducirse a la mitad la dosis de monoterapia.
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