Advertisement

Wat zijn Statins?

Door Dr. Tomislav Meštrović, M.D., Doctoraat

Statins vertegenwoordigt een klasse van cholesterol-verminderende agenten die voor de behandeling van dyslipidemia (abnormale hoeveelheid lipiden) worden gebruikt en de vermindering van atherosclerotic cardiovasculair ziekterisico. Hun brede en machtige gevolgen voor het lipideprofiel en cholesterol-onafhankelijke pleiotropic cardioprotective gevolgen plaatsten hen wereldwijd onder de meest voorgeschreven medicijnen.

Statins werd geïntroduceerd in de recente jaren '80 en de vroege jaren '90 als nieuwe groep cholesterol-verminderende drugs in poging om patiënten met hypercholesterolemia een veilig en efficiënt middel aan te bieden om hun plasmacholesterol te verminderen. Het Onderzoek heeft aangetoond dat zij niet alleen een belangrijk effect in in het algemeen het verminderen van de niveaus van het bloedlipide, maar ook het risico van een individu van vaatziekte hebben.

Chemische structuur en farmacokinetica

De chemische structuur van statins wordt gevormd door twee componenten; pharmacophore, die een dihydroxyheptanoic zuur segment is, en zijn deel dat uit een ringssysteem wordt samengesteld met diverse substituenten. De Verschillende statingroepen kunnen bepaalde verschillen in de structuur hebben, die beurtelings hun wateroplosbaarheid regeert en hun absorptie, distributie, metabolisme en afscheiding beïnvloedt.

Op mondeling beleid worden alle statins goed geabsorbeerd van de darm, alhoewel komt het uitgebreide first-pass metabolisme in de lever met de verdere vermindering van systemische biologische beschikbaarheid van 5 voor tot 50%. De Meesten worden statins beheerd als bèta-hydroxy-zuren, behalve lovastatin en simvastatin, die pro-drugs zijn die levermetabolisme voor hun activering vergen.

Lovastatin, simvastatin en pravastatin worden afgeleid uit schimmelmetabolites met verwijderingshalveringstijden tussen 1 en 3 uren. Atorvastatin, rosuvastatin, fluvastatin en pitavastatin zijn volledig synthetische samenstellingen, met verwijderingshalveringstijden die zich van 1 uur voor fluvastatin aan 19 uren voor rosuvastatin uitstrekken.

Lovastatin, simvastatin, atorvastatin, fluvastatin en pitavastatin zijn vrij lipophilic samenstellingen. Lipophilic statins zijn vatbaarder voor metabolisme door het cytochrome P (450) systeem, met uitzondering van pitavastatin die beperkt metabolisme via deze weg ondergaat. De Lever en de nier zijn zeer belangrijke spelers in de verwijdering van statins van de omloop door de gal en in de faecaliën.

Mechanisme van actie

De gunstige gevolgen van statins stammen uit hun capaciteit om cholesterolbiosynthese, hoofdzakelijk in de lever te verminderen waar zij selectief, evenals de tendens worden verdeeld om lipidemetabolisme via concurrerende, omkeerbare remming van (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA) reductase te moduleren HMG-CoA - de tarief-beperkende stap in cholesterolbiosynthese.

Reductase HMG-CoA katalyseert de omzetting van HMG-CoA aan L -l-mevalonate en coenzyme A door vier-elektron reducerende deacetylation. Pharmacophore van alle statins draagt gelijkenis aan het endogene deel HMG-CoA, dus bindt het concurrerend aan het katalytische domein van reductase HMG-CoA, het veroorzaken van sterische belemmering en het stoppen HMG-CoA van de toegang tot van de actieve plaats.

Hun antiatherosclerotic gevolgen correleren positief met de percentendaling van cholesterol LDL, maar dergelijke gevolgen kunnen onafhankelijk van hun hypolipidemic actie worden uitgeoefend. Dergelijke niet-lipidegevolgen wijzen statins minstens gedeeltelijk' op capaciteit om de synthese van significante isoprenoidtussenpersonen te blokkeren, die als lipidegehechtheid voor een overvloed intracellular signalerende molecules dienst doen.

Omdat het mevalonatemetabolisme een reeks isoprenoids centraal voor verschillende cellulaire functies produceert - van cholesterolsynthese aan de controle van de celgroei en differentiatie - reductase HMG-CoA de remming heeft gunstige pleiotropic gevolgen, d.w.z. gevolgen voor vasculaire functie en hemostasis, anti-inflammatory gevolgen en stabiliserende gevolgen voor de atherosclerotic plaques.

Voorts heeft men gerapporteerd dat statins de migratie en de proliferatie van vasculaire vlotte cellen en macrophages, rem en ook interleukin-6 en de afleidbare salpeteruitdrukking van oxydesynthase verminder. Deze agenten kunnen erytrocietvervormbaarheid, bloedpropvorming en niveaus van plasminogen activator inhibitor-1, met mogelijke significante verschillen onder de verschillende molecules beïnvloeden.

Deze drugs ook verminderen beduidend de weerslag van coronaire gebeurtenissen, zowel in primaire als secundaire preventie, die beurtelings het tarief van mortaliteit in coronaire patiënten verlaagt. De Onafhankelijke van hun hypolipidemic eigenschappen, is het aangetoond dat statins me in gebeurtenissen betrokken bij beenvorming meng en de groei van de tumorcel belemmer.

Bronnen

  1. jasn.asnjournals.org/content/13/6/1673.full.pdf
  2. http://circ.ahajournals.org/content/101/2/207.long
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151100/
  4. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/64/1/102.full
  5. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1472-8206.2004.00299.x/pdf
  6. Lytken Larsen M, Schmidt EB. HMG-CoA-Reductase Inhibitors. In: Encyclopedie van Moleculaire Farmacologie, de Wetenschap van de Aanzetsteen & BedrijfsMedia, 2008; blz. 596-599.

[Verdere Lezing: Statin]

Last Updated: Jul 27, 2015

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski
Comments
The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post