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Quelles sont des Statines ?

Par M. Tomislav Meštrović, DM, PhD

Les Statines représentent une classe des agents de hypolipidémiant utilisés pour la demande de règlement de la dyslipidémie (quantité anormale de lipides) et la réduction de risque de maladie cardiovasculaire athérosclérotique. Leurs effets grands et efficaces sur le profil de lipide et effets cardioprotective pleiotropic cholestérol-indépendants les ont positionnées parmi les médicaments les plus prescrits mondiaux.

Des Statines ont été introduites vers la fin des années 1980 et du début des années 1990 comme groupe nouveau de médicaments de hypolipidémiant dans la tentative d'offrir à des patients présentant l'hypercholestérolémie un coffre-fort et le moyen efficace de réduire leur cholestérol de plasma. La Recherche a prouvé qu'elles ont non seulement un effet important en réduisant des niveaux de lipides de sang, mais également le risque de maladie vasculaire d'une personne en général.

Constitution chimique et pharmacocinétique

La constitution chimique des statines est constituée par deux composants ; le pharmacophore, qui est un segment acide dihydroxyheptanoic, et sa partie composée de système de sonnerie avec de divers substituants. Les Différents groupes de statine peuvent avoir certaines différences dans la structure, qui consécutivement régit leur solubilité dans l'eau et influence leur absorption, distribution, métabolisme et excrétion.

Sur l'administration par voie orale toutes les statines sont bien absorbées de l'intestin, quoique le vaste métabolisme de premier passage se produit dans le foie avec la réduction ultérieure de biodisponibilité systémique de 5 à 50%. La Plupart Des statines sont gérées comme bêta-hydroxy-acides, excepté le lovastatin et les simvastatines, qui sont des prodrogues qui rendent nécessaire le métabolisme hépatique pour leur lancement.

Lovastatin, simvastatines et pravastatin sont dérivés des métabolites fongiques avec des demi vies d'élimination entre 1 et 3 heures. Les Atorvastatines, le rosuvastatin, le fluvastatin et le pitavastatin sont les composés entièrement synthétiques, avec des demi vies d'élimination s'échelonnant de 1 heure pour le fluvastatin à 19 heures pour le rosuvastatin.

Lovastatin, simvastatines, atorvastatines, fluvastatin et pitavastatin sont les composés relativement liphophiles. Les statines Liphophiles sont plus susceptibles du métabolisme par les 450) systèmes du cytochrome P (, excepté le pitavastatin qui subit le métabolisme limité par l'intermédiaire de cette voie. Le Foie et le rein sont des acteurs clé dans l'élimination des statines de la circulation par la bile et dans les fèces.

Mécanisme d'action

Les bienfaits des statines proviennent de leur capacité de réduire la biosynthèse de cholestérol, principalement dans le foie où ils sont sélecteur distribués, ainsi que la propension de moduler le métabolisme des lipides par l'intermédiaire de l'inhibition compétitive et réversible de la réductase de la Statine (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA) - la phase tarif-limiteuse dans la biosynthèse de cholestérol.

La réductase de statine catalyse la conversion de la Statine en L-mevalonate et du coenzyme A par le deacetylation réducteur de quatre-électron. Le pharmacophore de toutes les statines défraye la ressemblance à la partie endogène de Statine, ainsi il grippe compétitif au domaine de la catalyse de la réductase de Statine, entraînant l'obstacle stérique et arrêtant la Statine d'atteindre le site actif.

Leurs effets antiatherosclerotic marquent franchement avec les % diminuent en cholestérol de LDL, mais de tels effets peuvent être exercés indépendamment de leur action hypolipidémique. De Tels effets de non-lipide réfléchissent au moins en partie la capacité des statines de bloquer la synthèse des clichés intermédiaires significatifs d'isoprenoid, qui agissent en tant que connexions de lipide pour une pléthore de molécules intracellulaires de signalisation.

Puisque le métabolisme de mevalonate produit d'une suite d'isoprenoids pivotalement pour différentes fonctions cellulaires - de la synthèse du cholestérol au contrôle de la croissance des cellules et de la différenciation - l'inhibition de réductase de Statine a les effets pleiotropic bénéfiques, c.-à-d. effets sur le fonctionnement vasculaire et la hémostase, effets anti-inflammatoires et effets stabilisateurs sur les plaques athéroscléreuses.

En Outre, on a signalé que les statines empêchent le transfert et la prolifération des cellules douces vasculaires et des macrophages, et diminue également l'interleukine 6 et l'expression inductible de synthase d'oxyde nitrique. Ces agents peuvent affecter la déformabilité de globule rouge, la formation de thrombus et les niveaux de l'activateur plasminogen inhibitor-1, avec des différences important possibles parmi les différentes molécules.

Ces médicaments réduisent également de manière significative l'incidence des événements coronariens, dans primaire et la prévention secondaire, réduisant consécutivement les tarifs de la mortalité dans les patients coronariens. Indépendant de leurs propriétés hypolipidémiques, on lui a affiché que les statines gênent des événements concernés dans l'ossification et entravent la croissance des cellules tumorales.

Sources

  1. jasn.asnjournals.org/content/13/6/1673.full.pdf
  2. http://circ.ahajournals.org/content/101/2/207.long
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151100/
  4. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/64/1/102.full
  5. onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1472-8206.2004.00299.x/pdf
  6. Lytken Larsen M, Schmidt EB. Inhibiteurs de HMG-CoA-Réductase. Dans : Encyclopédie de la Pharmacologie Moléculaire, de la Science de Springer et des Medias d'Affaires, 2008 ; Pp. 596-599.

[Davantage de Relevé : Statine]

Last Updated: Jul 27, 2015

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