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Was sind Statins?

Durch Dr. Tomislav Meštrović, MD, Doktor

Statins stellen eine Klasse Cholesterin-Senkungsagenzien dar, die für die Behandlung von dyslipidemia verwendet werden (anormale Menge Lipide) und die Reduzierung der atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungs-Gefahr. Ihre breiten und starken Effekte auf das Lipidprofil und Cholesterin-unabhängige pleiotropic cardioprotective Effekte brachten sie unter den vorgeschriebensten Medikationen weltweit in Position.

Statins wurden Ende der achtziger Jahre und des Anfangs der 90er als neue Gruppe Cholesterin senkende Medikamente im Versuch, Patienten mit Hypercholesterolemia sicheren und effektiven Mittelwerte der Verringerung ihres Plasmacholesterins anzubieten eingeführt. Forschung hat, dass sie nicht nur einen wichtigen Effekt haben, wenn sie BlutLipidspiegel verringern, aber auch die Gefahr einer Einzelperson der Kreislauferkrankung im Allgemeinen gezeigt.

Chemische Zelle und Pharmacokinetics

Die chemische Zelle von Statins wird durch zwei Bauteile festgesetzt; der Pharmacophore, der ein dihydroxyheptanoic saurer Abschnitt ist, und seine Hälfte bestanden aus einer Ringanlage mit verschiedenen Substituenten. Verschiedene Statingruppen können bestimmte Unterschiede bezüglich der Zelle haben, die der Reihe nach ihre Wasserlöslichkeit regelt und ihre Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung beeinflußt.

Nach oraler Einnahme werden alle Statins gut vom Darm absorbiert, obwohl umfangreicher Erstdurchlauf Metabolismus tritt in der Leber mit der nachfolgenden Reduzierung der Körperlebenskraft von 5 bis 50% auf. Die Meisten Statins werden als Beta--Hydroxyl-säuren, außer lovastatin und Simvastatin verabreicht, die Prodrogen sind, die hepatischen Metabolismus für ihre Aktivierung erfordern.

Lovastatin, Simvastatin und pravastatin werden von den pilzartigen Stoffwechselprodukten mit Beseitigungshalbwertszeiten zwischen 1 und 3 Stunden berechnet. Atorvastatin, rosuvastatin, fluvastatin und pitavastatin sind völlig synthetische Mittel, wenn die Beseitigungshalbwertszeiten von 1 Stunde reichen, für fluvastatin bis zu 19 Stunden für rosuvastatin.

Lovastatin, Simvastatin, atorvastatin, fluvastatin und pitavastatin sind verhältnismäßig lipophile Mittel. Lipophile Statins sind gegen Metabolismus durch die (450) Anlage des Zellfarbstoffs P, mit Ausnahme von pitavastatin anfälliger, das begrenzten Metabolismus über diese Bahn durchmacht. Leber und Niere sind Spielmacher in der Beseitigung von Statins von der Zirkulation durch die Galle und in die Rückstände.

Vorrichtung des Vorgangs

Die nützlichen Effekte von Statins stammen ihre Kapazität ab, Cholesterinbiosynthese, überwiegend in der Leber, in der sie selektiv verteilt werden, sowie in der Neigung zu verringern, Lipidmetabolismus über wettbewerbsfähige, umschaltbare Hemmung von Reduktase HMG-CoA (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA) - den Kinetik-Begrenzungsschritt in der Cholesterinbiosynthese zu modulieren.

HMG-CoA-Reduktase katalysiert die Umwandlung von HMG-CoA zu L-mevalonate und von Coenzym A durch Vierelektron verminderndes deacetylation. Der Pharmacophore aller Statins trägt Ähnlichkeit zur endogenen Hälfte HMG-CoA, so bindet es wettbewerbsfähig an das katalytische Gebiet der HMG-CoA-Reduktase, verursacht sterische Behinderung und hält HMG-CoA vom Zugriff der aktiven Sites an.

Ihre antiatherosclerotic Effekte beziehen positiv mit den Prozenten sich verringern in LDL-Cholesterin aufeinander, aber solche Effekte können unabhängig ihres hypolipidemischen Vorgangs ausgeübt werden. Solche Nichtlipid Effekte mindestens reflektieren teils Statins' Fähigkeit, die Synthese von beträchtlichen isoprenoid Vermittlern zu blockieren, die als Lipidauhänge für eine Fülle intrazelluläre Signalisierenmoleküle auftreten.

Weil der mevalonate Metabolismus eine Reihe isoprenoids erzeugt, die für verschiedene zelluläre Funktionen als Drehpunkt sind - von der Cholesterinsynthese zur Regelung des Zellwachstums und -unterscheidung - HMG-CoA-Reduktase-Hemmung hat nützliche pleiotropic Effekte, d.h. Effekte auf Gefäßfunktion und hemostasis, entzündungshemmende Effekte und stabilisierende Effekte auf die atherosklerotischen Plaketten.

Außerdem ist es berichtet worden, dass Statins die Systemumstellung und die starke Verbreitung von glatten Gefäßzellen und von Makrophagen sperren, und auch interleukin-6 und durch Induktion erhältlichen Stickstoffoxid Synthaseausdruck verringert. Diese Agenzien beeinflussen möglicherweise Erythrozytformbarkeit, Thrombusentstehung und Niveaus des plasminogen Aktivators inhibitor-1, mit möglichen beträchtlichen Unterschieden unter den verschiedenen Molekülen.

Diese Drogen auch verringern beträchtlich das Vorkommen von kranzartigen Ereignissen, in der Haupt- und Sekundärverhinderung und der Reihe nach verringern die Kinetik von Sterblichkeit bei kranzartigen Patienten. Unabhängiger ihrer hypolipidemischen Eigenschaften, ist es gezeigt worden, dass Statins die Ereignisse behindern, die in Knochenentstehung mit einbezogen werden und Tumorzellwachstum behindern.

Quellen

  1. jasn.asnjournals.org/content/13/6/1673.full.pdf
  2. http://circ.ahajournals.org/content/101/2/207.long
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151100/
  4. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/64/1/102.full
  5. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1472-8206.2004.00299.x/pdf
  6. Lytken Larsen M, Schmidt EB. HMG-CoA-Reduktase Hibitoren. In: Enzyklopädie Molekularen Pharmakologie, der Springer-Wissenschaft u. der Geschäfts-Media, 2008; S. 596-599.

[Weiterführende Literatur: Statin]

Last Updated: Jul 27, 2015

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