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Che Cosa sono Statins?

Da Dott. Tomislav Meštrović, MD, PhD

Gli Statins rappresentano la classe A di agenti d'abbassamento usati per il trattamento della dislipidemia (quantità anormale di lipidi) e la riduzione del rischio aterosclerotico della malattia cardiovascolare. I Loro vasti ed effetti potenti sul profilo del lipido e sugli effetti cardioprotective pleiotropici dell'colesterolo-indipendente li hanno posizionati fra i farmaci più prescritti universalmente.

Gli Statins sono stati presentati verso la fine degli anni 80 e dell'inizio degli anni 90 come gruppo novello di droghe d'abbassamento nel tentativo di offrire a pazienti con ipercolesterolemia un modo sicuro ed efficace di diminuzione del loro colesterolo del plasma. La Ricerca ha indicato che non solo hanno un effetto importante nella diminuzione dei livelli di lipidi di sangue, ma anche il rischio di una persona di malattia vascolare in generale.

Struttura Chimica e farmacocinesi

La struttura chimica degli statins è costituita da due componenti; il farmacoforo, che è un segmento acido dihydroxyheptanoic e la sua parte composta di sistema dell'anello con i diversi sostituenti. I gruppi Differenti dello statin possono avere determinate differenze nella struttura, che a sua volta governa la loro idrosolubilità ed influenza il loro assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.

Sopra la somministrazione per via orale tutti gli statins sono assorbiti bene dall'intestino, anche se l'esteso metabolismo di primo passaggio si presenta nel fegato con la riduzione successiva della biodisponibilità sistematica da 5 a 50%. La Maggior Parte dei statins sono amministrati come beta-idrossilato-acidi, eccezione fatta per le lovastatine e le simvastatine, che sono pro-farmaco che necessitano il metabolismo epatico per la loro attivazione.

Le Lovastatine, le simvastatine e le pravastatine sono derivate dai metaboliti fungosi con le emivite di eliminazione fra 1 e 3 ore. Le Atorvastatine, le rosuvastatine, le fluvastatine e il pitavastatin sono composti completamente sintetici, con le emivite di eliminazione che variano a partire da 1 ora per le fluvastatine a 19 ore per le rosuvastatine.

Le Lovastatine, le simvastatine, le atorvastatine, le fluvastatine e il pitavastatin sono composti relativamente lipofilici. Gli statins Lipofilici sono più suscettibili di metabolismo dai 450) sistemi del citocromo P (, ad eccezione del pitavastatin che subisce il metabolismo limitato via questa via. Il Fegato ed il rene sono attori chiave nell'eliminazione degli statins dalla circolazione attraverso la bile e nelle feci.

Meccanismo di atto

Gli effetti benefici degli statins provengono dalla loro capacità di diminuire la biosintesi del colesterolo, principalmente nel fegato in cui si distribuiscono selettivamente come pure nella tendenza modulare il metabolismo dei lipidi via inibizione non Xerox e reversibile di riduttasi il HMG-CoA (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA) - il punto dilimitazione nella biosintesi del colesterolo.

La riduttasi HMG-CoA catalizza la conversione del HMG-CoA a L-mevalonate e del coenzima A con il deacetylation riduttore dell'quattro-elettrone. Il farmacoforo di tutti gli statins sopporta la rassomiglianza alla parte endogena HMG-CoA, così non Xerox lega al dominio catalitico di riduttasi HMG-CoA, causante l'ostacolo sterico e fermante il HMG-CoA dall'accesso del sito attivo.

I Loro effetti antiatherosclerotic correlano positivamente con le percentuali diminuiscono in colesterolo di LDL, ma tali effetti possono essere esercitati indipendentemente dal loro atto ipolipidico. Tali effetti del non lipido riflettono almeno parzialmente capacità degli statins' di bloccare la sintesi dei composti intermedi significativi del isoprenoid, che fungono da collegamenti del lipido per una pletora di molecole intracellulari di segnalazione.

Poiché il metabolismo del mevalonate genera una serie di isoprenoids chiave per le funzioni cellulari differenti - dalla sintesi del colesterolo al controllo di crescita e di differenziazione delle cellule - l'inibizione della riduttasi HMG-CoA ha effetti pleiotropici benefici, cioè effetti sulla funzione e sul hemostasis vascolari, effetti antinfiammatori ed effetti stabilizzanti sulle placche aterosclerotiche.

Ancora, è stato riferito che gli statins inibiscono la migrazione e la proliferazione delle celle e dei macrofagi lisci vascolari ed egualmente fa diminuire interleukin-6 e l'espressione viscoelastica della sintasi dell'ossido di azoto. Questi agenti possono pregiudicare la deformabilità dell'eritrocito, la formazione dell'embolo ed i livelli di attivatore plasminogen inhibitor-1, con le differenze significative possibili fra le molecole differenti.

Queste droghe egualmente diminuiscono significativamente l'incidenza degli eventi coronari, sia nella prevenzione primaria che secondaria, diminuente a loro volta la tariffa della mortalità in pazienti coronari. Indipendente dai loro beni ipolipidici, è stato indicato che gli statins interferiscono con gli eventi in questione nella formazione dell'osso ed impediscono la crescita delle cellule del tumore.

Sorgenti

  1. jasn.asnjournals.org/content/13/6/1673.full.pdf
  2. http://circ.ahajournals.org/content/101/2/207.long
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151100/
  4. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/64/1/102.full
  5. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1472-8206.2004.00299.x/pdf
  6. Lytken Larsen M., Schmidt EB. Inibitori della HMG-CoA-Riduttasi. In: Enciclopedia di Farmacologia, di Scienza di Springer & dei Media Molecolari di Affari, 2008; pp. 596-599.

[Ulteriore Lettura: Statin]

Last Updated: Jul 27, 2015

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