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Statins は何ですか。

先生によって Tomislav Mestrovicć、 MD、 PhD

Statins は dyslipidemia (脂質の異常な量) の処置および atherosclerotic 心循環器疾患の危険の減少に使用するコレステロール低下エージェントのクラスを表します。 脂質のプロフィールに対する広く、有効な効果およびコレステロール独立した pleiotropic cardioprotective 効果は所定の薬物間のそれらを世界的に置きました。

Statins は高脂血症の患者に血しょうコレステロールを減らす安全で、有効な方法を提供する試みのコレステロール低下薬剤の新しいグループとして 1990 年代初期 1980年代末導入され。 研究は血の脂質レベルを、血管疾患のまた個人の危険一般に減らすことで重要な効果をもたらすためにことをそれらただ示しました。

化学構造および pharmacokinetics

statins の化学構造は 2 つのコンポーネントによって構成されます; dihydroxyheptanoic 酸セグメントである、および多様な置換基が付いているリングシステムで構成される一部分基剤。 異なった statin のグループはそれから水容解性を支配し、吸収、分布、新陳代謝および排泄物に影響を及ぼす構造のある特定の相違があることができます。

経口投与にすべての statins は腸からよく吸収されます、とはいえ広範なファースト・パス新陳代謝は 5 から 50% まで全身の生物学的利用能のそれに続く減少を用いるレバーに発生します。 ほとんどの statins は lovastatin および simvastatin を除いてアクティブ化のための肝臓の新陳代謝を要するプロドラッグであるベータヒドロキシ酸として、管理されます。

Lovastatin、 simvastatin および pravastatin は 1 のそして 3 時間間の除去の半減期の fungal 代謝物質から得られます。 Atorvastatin、 rosuvastatin、 fluvastatin および pitavastatin は fluvastatin のための 1 時間から rosuvastatin のための 19 時間まで及んでいて除去の半減期が十分に総合的な混合物、です。

Lovastatin、 simvastatin、 atorvastatin、 fluvastatin および pitavastatin は比較的親脂性の混合物です。 親脂性の statins はこのパスによって限られた新陳代謝を経る pitavastatin を除いてチトクローム P (450 の) システムによって新陳代謝により敏感、です。 レバーおよび腎臓はからの胆汁そして糞便にを通って statins の除去の重要人物循環です。

処置のメカニズム

statins の有利な効果は選択式に配られる、また傾向減らす容量から HMG CoA (3 ヒドロキシ 3 メチル glutaryl CoA) 還元酵素の競争の、可逆阻止 - コレステロールの生合成のレート限定のステップによって脂質新陳代謝を調整する生じますレバーのコレステロールの生合成を、主に。

HMG CoA 還元酵素は 4 電子 reductive deacetylation によって L-mevalonate への HMG CoA および補酵素 A の変換に触媒作用を及ぼします。 すべての statins の基剤は内生 HMG CoA 一部分に類似に耐えます、従って立体妨害を引き起こし、実行中のサイトのアクセスからの HMG CoA を停止させる HMG CoA 還元酵素の触媒作用の領域によりに競争的に結合します。

antiatherosclerotic 効果は LDL のコレステロールでパーセントに肯定的に減ります関連します、そのような効果は hypolipidemic 処置とは関係なく出すことができます。 そのような非脂質の効果は少なくとも部分的に細胞内シグナリング分子の茄多のための脂質の接続機構として行動する重要な isoprenoid の中間物の統合を妨げる statins の」能力反映します。

mevalonate の新陳代謝が異なった細胞機能のために中枢一連の isoprenoids を生成するので - コレステロールの統合からセル成長および微分の制御への - HMG CoA 還元酵素の阻止は有利な pleiotropic 効果、 atherosclerotic プラクに対する管機能および hemostasis に対するすなわち効果、炎症抑制の効果および安定の効果をもたらします。

なお statins が管のスムーズなセルおよび大食細胞の移行そして拡散を禁じる報告され、また interleukin6 および誘引可能な一酸化窒素のシンターゼの表現を減らしますことが。 これらのエージェントは異なった分子間の可能で重要な相違を用いる plasminogen 活性剤の抑制剤1 の赤血球の変形能、血栓の形成およびレベルに、影響を与えるかもしれません。

これらの薬剤はまたかなり冠状患者の死亡率のレートを次々と減らす一次および二次防止の冠状イベントの発生を、減らします。 statins が骨の形成にかかわるイベントと干渉し、腫瘍のセル成長を妨害することが hypolipidemic 特性の独立、示されていました。

ソース

  1. jasn.asnjournals.org/content/13/6/1673.full.pdf
  2. http://circ.ahajournals.org/content/101/2/207.long
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151100/
  4. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/64/1/102.full
  5. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1472-8206.2004.00299.x/pdf
  6. Lytken ラーセン M、シュミツト EB。 HMG CoA 還元酵素の抑制剤。 : 分子薬理学、スプリンガー科学及びビジネス媒体 2008 年の百科事典; PP. 596-599。

[深い読み: Statin]

Last Updated: Jul 27, 2015

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