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Statins는 무엇입니까?

박사에 의하여 Tomislav Mestrovicć, MD, PhD

Statins는 dyslipidemia (지질 이상한 양)의 처리 및 atherosclerotic 심장 혈관 질병 리스크의 감소에 사용된 콜레스테롤 낮추는 에이전트의 종류를 나타냅니다. 지질 단면도에 대한 그들의 넓고 유력한 효력 및 콜레스테롤 독립적인 pleiotropic cardioprotective 효력은 된 약물 중 그(것)들을 세계전반 두었습니다.

Statins는 hypercholesterolemia를 가진 환자에게 그들의 플라스마 콜레스테롤을 감소시키기의 안전하고 효과적인 방법을 제안하는 시도에 있는 콜레스테롤 낮추는 약의 비발한 단으로 1980년대와 1990년대 초 후반에 소개되었습니다. 연구는 그(것)들에는 혈액 지질 수준을 감소시키는에 있는 뿐만 아니라 중요한 효력이 있다는 것을, 또한 혈관 질병의 개별의 리스크 일반적으로 보여주었습니다.

화학 구조 및 약물 동력학

statins의 화학 구조는 2개 분대에 의해 만들어 냅니다; dihydroxyheptanoic 산성 세그먼트인, pharmacophore 및 다양한 치환기를 가진 반지 시스템으로 구성되는 그것의 모이어티. 다른 statin 단에는 차례차례로 그들의 근해 가용성을 제어하고 그들의 흡수, 배급, 물질 대사 및 배설물을 좌우하는 구조물에 있는 특정 다름이 있을 수 있습니다.

경구 복용에 모든 statins는 내장에서 잘 흡수됩니다, 이기는 하지만 광대한 첫번째 통행 물질 대사는 5에서 50%까지 조직 생물학적 이용 효능의 연속적인 감소를 가진 간에서 일어납니다. 대부분의 statins는 lovastatin와 simvastatin를 제외하면 그들의 활성화를 위한 간 물질 대사를 필요로 하는 프로드러그인 beta hydroxy 산으로, 관리됩니다.

Lovastatin, simvastatin 및 pravastatin는 1 그리고 3 시간 사이 제거 반감기를 가진 버섯 모양 대사 산물에서 파생됩니다. Atorvastatin, rosuvastatin, fluvastatin 및 pitavastatin는 제거 반감기가 완전히 합성 화합물, fluvastatin를 위한 1 시간에서 rosuvastatin를 위한 19 시간에 구역 수색하는상태에서입니다.

Lovastatin, simvastatin, atorvastatin, fluvastatin 및 pitavastatin는 상대적으로 친지방질성 화합물입니다. 친지방질성 statins는 이 통로를 통해 한정된 물질 대사를 겪는 pitavastatin를 제외하고 시토크롬 P (450의) 시스템에 의하여 물질 대사에 더 영향을 받기 쉽습니다. 간과 신장은에서 담즙 그리고 대변으로를 통해서 statins의 제거에 있는 중요한 선수 순환입니다.

활동의 기계장치

선택적으로 분산되는 HMG CoA (3 hydroxy 3 메틸 glutaryl CoA) 환원효소의 경쟁 적이고, 뒤집을 수 있는 금지 - 콜레스테롤 생합성에 있는 비율 제한 단계를 통해 지질 물질 대사를 조절하는 간, 뿐 아니라 성향에서 콜레스테롤 생합성을, 우세하게 감소시키는 그들의 수용량이 statins의 유리한 효력에 의하여 유래합니다.

4 전자 감소하는 deacetylation를 통해 L-mevalonate에 HMG CoA HMG CoA 환원효소에 의하여와 보효소 A의 변환이 촉매 작용을 미칩니다. 내인성 HMG CoA 모이어티에 닮은데가 모든 statins의 pharmacophore에 의하여 있습니다, 따라서 입체 지장을 일으키는 원인이 되고 액티브한 사이트 접근에서 HMG CoA를 정지하는 HMG CoA 환원효소의 촉매 도메인에 경쟁적으로 묶습니다.

그들의 antiatherosclerotic 효력은 LDL 콜레스테롤에서 퍼센트와 긍정적으로 줄입니다 상관합니다, 그러나 그 같은 효력은 그들의 hypolipidemic 활동은 별도로 발휘될 수 있습니다. 그 같은 비 지질 효력은 적어도 분할 statins' 세포내 신호 분자의 다혈증을 위한 지질 부착으로 작동하는 중요한 isoprenoid 중개자의 종합을 막는 능력 반영합니다.

mevalonate 물질 대사가 다른 셀 방식 기능을 위해 중요한 일련의 isoprenoids를 생성하기 때문에 - 콜레스테롤 종합에서 세포 성장과 감별법의 통제에 - HMG CoA 환원효소 금지에는 유리한 pleiotropic 효력, atherosclerotic 패에 대한 관 기능 및 hemostasis에 대한 i.e 효력, 항염증제 효력 및 안정 효과가 있습니다.

게다가 statins가 관 매끄러우다는 것은 세포 및 대식 세포의 이동 그리고 확산을 억제한다는 것은, 보고되고, 또한 interleukin 6와 유도할 수 있는 산화질소 synthase 표정을 줄입니다. 이 에이전트는 다른 분자 중 가능한 중요한 다름과 더불어 플라스미노겐 활성제 억제물 1의 적혈구 deformability, 혈전 대형 및 수준에, 영향을 미칠 수 있습니다.

이 약은 또한 중요하게 관상 동맥 환자에 있는 사망의 비율을 차례차례로 감소시키는 1 차기도 하고 이차 예방에서 관상 동맥 사건의 부각을, 감소시킵니다. statins가 뼈 대형에서 관련시킨다는 것은 사건과 충돌하곤다는 것은 종양 세포 성장을 방해한다는 것은 그들의 hypolipidemic 속성의 무소속자, 보였습니다.

근원

  1. jasn.asnjournals.org/content/13/6/1673.full.pdf
  2. http://circ.ahajournals.org/content/101/2/207.long
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151100/
  4. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/64/1/102.full
  5. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1472-8206.2004.00299.x/pdf
  6. Lytken Larsen M, Schmidt EB. HMG CoA 환원효소 억제물. 에서: 분자 약학, Springer 과학 & 사업 매체 2008년의 백과사전; PP. 596-599.

[추가 읽기: Statin]

Last Updated: Jul 27, 2015

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