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Que são Statins?

Pelo Dr. Tomislav Meštrović, DM, PhD

Os Statins representam uma classe de agentes deredução usados para o tratamento do dyslipidemia (uma quantidade anormal de lipidos) e a redução do risco atherosclerotic da doença cardiovascular. Seus efeitos largos e poderosos no perfil do lipido e os efeitos cardioprotective pleiotropic colesterol-independentes posicionaram-nos entre as medicamentações as mais prescritas no mundo inteiro.

Os Statins foram introduzidos no final dos anos 80 e do começo dos 90 como um grupo novo de drogas deredução na tentativa de oferecer a pacientes com hypercholesterolemia uns meios seguros e eficazes de reduzir seu colesterol do plasma. A Pesquisa mostrou que eles não somente para ter um efeito importante em reduzir níveis de lipido do sangue, mas igualmente o risco de um indivíduo de doença vascular geralmente.

Estrutura Química e farmacocinética

A estrutura química dos statins é constituída por dois componentes; o pharmacophore, que é um segmento ácido dihydroxyheptanoic, e sua parte compor de um sistema do anel com substituents diversos. Os grupos Diferentes do statin podem ter determinadas diferenças na estrutura, que por sua vez governa sua solubilidade de água e influencia seus absorção, distribuição, metabolismo e excreção.

Em Cima da administração oral todos os statins são absorvidos bem do intestino, embora o metabolismo extensivo da primeiro-passagem ocorre no fígado com a redução subseqüente da disponibilidade biológica sistemática de 5 a 50%. A Maioria de statins são administrados como os beta-hidroxi-ácidos, à exceção do lovastatin e do simvastatin, que são as pro-drogas que necessitam o metabolismo hepática para sua activação.

Lovastatin, o simvastatin e o pravastatin são derivados dos metabolitos fungosos com meia-vidas da eliminação entre 1 e 3 horas. Atorvastatin, o rosuvastatin, o fluvastatin e o pitavastatin são compostos inteiramente sintéticos, com as meia-vidas da eliminação que variam de 1 hora para o fluvastatin a 19 horas para o rosuvastatin.

Lovastatin, o simvastatin, o atorvastatin, o fluvastatin e o pitavastatin são compostos relativamente lipofílicos. Os statins Lipofílicos são mais suscetíveis ao metabolismo pelos 450) sistemas do citocromo P (, à excecpção do pitavastatin que se submete a metabolismo limitado através deste caminho. O Fígado e o rim são actores importantes na eliminação dos statins da circulação através da bilis e na fezes.

Mecanismo da acção

Os efeitos benéficos dos statins provêm de sua capacidade reduzir a biosíntese do colesterol, predominante no fígado onde são distribuídos selectivamente, assim como na propensão modular o metabolismo de lipido através da inibição competitiva, reversível (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA) do reductase HMG-CoA - a etapa delimitação na biosíntese do colesterol.

O reductase HMG-CoA catalisa a conversão do HMG-CoA a L-mevalonate e da coenzima A com o deacetylation redutora do quatro-elétron. O pharmacophore de todos os statins carrega a semelhança à parte HMG-CoA endógena, assim liga competitiva ao domínio catalítico do reductase HMG-CoA, causando o obstáculo steric e parando o HMG-CoA de alcançar o local activo.

Seus efeitos antiatherosclerotic correlacionam positivamente com os por cento diminuem no colesterol de LDL, mas tais efeitos podem ser exercidos independentemente de sua acção hypolipidemic. Tais efeitos do não-lipido pelo menos reflectem em parte capacidade dos statins' para obstruir a síntese dos intermediários significativos do isoprenoid, que actuam como acessórios do lipido para uma pletora de moléculas intracelulares da sinalização.

Porque o metabolismo do mevalonate gera uma série de isoprenoids giratórios para funções celulares diferentes - da síntese do colesterol ao controle do crescimento e da diferenciação da pilha - a inibição do reductase HMG-CoA tem os efeitos pleiotropic benéficos, isto é efeitos na função vascular e no hemostasis, efeitos anti-inflamatórios e efeitos de estabilização nas chapas atherosclerotic.

Além Disso, relatou-se que os statins inibem a migração e a proliferação de pilhas lisas vasculares e de macrófagos, e igualmente diminui interleukin-6 e a expressão inducible da sintase do óxido nítrico. Estes agentes podem afectar a deformabilidade do eritrócite, a formação do thrombus e os níveis do activador plasminogen inhibitor-1, com diferenças significativas possíveis entre as moléculas diferentes.

Estas drogas igualmente reduzem significativamente a incidência de eventos coronários, na prevenção preliminar e secundária, reduzindo por sua vez a taxa de mortalidade em pacientes coronários. Independente de suas propriedades hypolipidemic, mostrou-se que os statins interferem com os eventos envolvidos na formação do osso e impedem o crescimento da pilha do tumor.

Fontes

  1. jasn.asnjournals.org/content/13/6/1673.full.pdf
  2. http://circ.ahajournals.org/content/101/2/207.long
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151100/
  4. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/64/1/102.full
  5. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1472-8206.2004.00299.x/pdf
  6. Lytken Larsen M, Schmidt EB. Inibidores do HMG-CoA-Reductase. Em: Enciclopédia da Farmacologia, da Ciência de Springer & dos Media Moleculars do Negócio, 2008; pp. 596-599.

[Leitura Adicional: Statin]

Last Updated: Jul 27, 2015

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