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什么是斯塔京?

由 Tomislav Mestrovicć, MD, PhD 博士

斯塔京表示用于 dyslipidemia (反常数额的处理油脂) 和动脉粥样硬化的心血管疾病风险的减少的胆固醇降低的作用者选件类。 他们对油脂配置文件的清楚和有力作用和胆固醇独立多效性的 cardioprotective 作用在最建议的治疗中确定他们全世界。

斯塔京 20世纪 80年代末介绍和 90 年代初期作为一个新颖的组在尝试的胆固醇降低的药物提供有高胆固醇血症的病人减少他们的等离子胆固醇一个安全和有效手段。 研究一般来说向显示他们不仅有一个重要作用在减少血液脂类级别,而且血管病的单个的风险。

化学结构和药物代谢动力学

斯塔京化学结构由二个要素构成; 药效基团,是一个 dihydroxyheptanoic 酸细分市场和其份额组成由与不同的代替者的环形系统。 不同的斯塔京组可能有在结构上的某些区别,反过来管理他们的水溶性并且影响他们的吸收、配电器、新陈代谢和排泄。

在口服所有斯塔京从肚腑很好被吸收,虽然广泛的初次通过新陈代谢在有系统生物相容性的随后的减少的肝脏发生从 5 到 50%。 多数斯塔京被管理作为 beta 羟酸,除了 lovastatin 和辛伐他汀,是前体药物需要他们的启动的肝新陈代谢。

Lovastatin、辛伐他汀和 pravastatin 从与清除半衰期的霉菌代谢产物派生在 1 和 3 时数之间。 Atorvastatin、 rosuvastatin、 fluvastatin 和 pitavastatin 是充分地综合化合物,当清除半衰期范围从 fluvastatin 的 1 时数对 rosuvastatin 的 19 时数。

Lovastatin、辛伐他汀、 atorvastatin、 fluvastatin 和 pitavastatin 是相对地亲油性化合物。 亲油性斯塔京是易受新陈代谢由细胞色素 P (450 个) 系统,除通过此路经过有限新陈代谢的 pitavastatin 外。 肝脏和肾脏是斯塔京的清除的主要选手从这个循环的通过胆汁和到排汇物。

活动结构

斯塔京的有利作用源于他们的能力减少胆固醇生物合成,主要地在他们选择性地分配的肝脏,以及这个倾向通过 HMG Coa (3 羟 3 甲醇 glutaryl Coa) 还原酶的竞争,可逆禁止 - 在胆固醇生物合成的费率限制的步骤调整类脂代谢。

HMG Coa 还原酶通过四电子与减少有关的 deacetylation 摧化 HMG Coa 向 L-mevalonate 和辅酵素 A 转换。 所有斯塔京药效基团具有相似对内在 HMG Coa 份额,因而它竞争地束缚对,导致位的妨碍和制止从存取的 HMG Coa 还原酶催化作用的域有效的站点的 HMG Coa。

他们的 antiatherosclerotic 作用在 LDL 胆固醇确实地关联与百分比减少,但是这样作用可以独立他们的 hypolipidemic 活动产生。 这样非油脂作用部分至少反射斯塔京’能力阻拦重大的 isoprenoid 半成品综合,作为过多的油脂附件细胞内信号分子。

由于 mevalonate 新陈代谢生成一系列的 isoprenoids 举足轻重为不同的蜂窝电话功能 - 从胆固醇综合到细胞增长和分化控制 - HMG Coa 还原酶禁止有有利多效性的作用,对血管功能和 hemostasis 的作用,抗发炎作用和稳定效应对动脉粥样硬化的匾。

此外,据报道斯塔京禁止血管平稳的细胞和巨噬细胞的迁移和扩散,并且减少白细胞介素6 和可诱导氧化一氮合酶表达式。 这些作用者可能影响红血球可塑性、血栓胞浆素原的活化计抗化剂1 的形成和级别,有在不同的分子中的可能的重大的区别。

这些药物极大也减少冠状活动的入射,在主要和附属预防,反过来减少死亡率的费率在冠状患者的。 他们的 hypolipidemic 属性的独立,显示斯塔京干涉在骨头形成介入的活动并且妨碍肿瘤细胞增长。

来源

  1. jasn.asnjournals.org/content/13/6/1673.full.pdf
  2. http://circ.ahajournals.org/content/101/2/207.long
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151100/
  4. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/64/1/102.full
  5. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1472-8206.2004.00299.x/pdf
  6. Lytken 拉尔森 M,施密特 EB。 HMG CoA 还原酶抗化剂。 在: 分子药理百科全书、蹦跳的人科学 & 企业媒体, 2008年; 页. 596-599.

[深层读取:斯塔京]

Last Updated: Jul 27, 2015

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