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¿Cuáles son Statins?

Por el Dr. Tomislav Meštrović, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado

Los Statins representan una clase de los agentes colesterol-que bajan usados para el tratamiento del dyslipidemia (cantidad anormal de lípidos) y la reducción del riesgo aterosclerótico de la enfermedad cardiovascular. Sus efectos amplios y potentes sobre perfil del lípido y los efectos cardioprotective pleiotrópicos de la colesterol-independiente los colocaron entre las medicaciones prescritas por todo el mundo.

Los Statins fueron introducidos a finales de años 80 y de principio de los 90 como grupo nuevo de drogas colesterol-que bajaban en tentativa de ofrecer a pacientes con hipercolesterolemia medios seguros y de manera efectiva de reducir su colesterol del plasma. La Investigación ha mostrado que no sólo tienen un efecto importante en reducir niveles de lípido de la sangre, pero también el riesgo de un individuo de enfermedad vascular en general.

Estructura Química y farmacinética

La estructura química de statins es constituida por dos componentes; el farmacóforo, que es un segmento ácido dihydroxyheptanoic, y su mitad integrada por un sistema del anillo con los sustitutos diversos. Diversos grupos del statin pueden tener ciertas diferencias en la estructura, que a su vez regula su solubilidad de agua e influencia su amortiguación, distribución, metabolismo y excreción.

Sobre la administración oral todos los statins se absorben bien del intestino, no obstante el metabolismo de primer paso extenso ocurre en el hígado con la reducción subsiguiente de la biodisponibilidad sistémica a partir del 5 hasta el 50%. La Mayoría de los statins se administran como beta-hidroxi-ácidos, a excepción de lovastatin y del simvastatin, que son los profármacos que necesitan el metabolismo hepático para su activación.

Lovastatin, el simvastatin y el pravastatin se derivan de los metabilitos fungicidas con semividas de la eliminación entre 1 y 3 horas. Atorvastatin, el rosuvastatin, el fluvastatin y el pitavastatin son pastas completo sintetizadas, con las semividas de la eliminación colocando a partir de 1 hora para el fluvastatin a 19 horas para el rosuvastatin.

Lovastatin, el simvastatin, el atorvastatin, el fluvastatin y el pitavastatin son pastas relativamente lipofílicas. Los statins Lipofílicos son más susceptibles al metabolismo por los 450) sistemas del citocromo P (, a excepción del pitavastatin que experimenta metabolismo limitado vía este camino. El Hígado y el riñón son protagonistas en la eliminación de statins de la circulación a través de la bilis y en las heces.

Mecanismo de la acción

Los efectos beneficiosos de statins provienen su capacidad de reducir biosíntesis del colesterol, predominante en el hígado donde se distribuyen selectivamente, así como la propensión de modular metabolismo de lípido vía la inhibición competitiva, reversible de la reductasa HMG-CoA (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA) - el paso de progresión tipo-limitador en biosíntesis del colesterol.

La reductasa HMG-CoA cataliza la conversión del HMG-CoA a L-mevalonate y de la coenzima A con el deacetylation reductor del cuatro-electrón. El farmacóforo de todos los statins soporta semejanza a la mitad endógena HMG-CoA, así competitivo ata al dominio catalítico de la reductasa HMG-CoA, causando obstáculo estérico y parando el HMG-CoA de llegar hasta el sitio activo.

Sus efectos antiatherosclerotic correlacionan positivo con el por ciento disminuyen en colesterol de LDL, pero tales efectos se pueden ejercer independientemente de su acción hipolipidémica. Tales efectos del no-lípido por lo menos reflejan en parte capacidad de los statins' de cegar la síntesis de los intermedios importantes del isoprenoid, que actúan como accesorios del lípido para una plétora de moléculas intracelulares de la transmisión de señales.

Porque el metabolismo del mevalonate genera una serie de isoprenoids giratorios para diversas funciones celulares - de síntesis del colesterol al mando del incremento y de la diferenciación de la célula - la inhibición de la reductasa HMG-CoA tiene efectos pleiotrópicos beneficiosos, es decir efectos sobre la función y el hemostasis vasculares, efectos antiinflamatorios y efectos estabilizadores sobre las placas ateroscleróticas.

Además, ha estado señalado que los statins inhiben la migración y la proliferación de células y de macrófagos lisos vasculares, y también disminuye interleukin-6 y la expresión inducible del synthase del óxido nítrico. Estos agentes pueden afectar a deformabilidad del eritrocito, a la formación del trombo y a niveles del activador plasminógeno inhibitor-1, con diferencias importantes posibles entre las diversas moléculas.

Estas drogas también reducen importante la incidencia de acciones coronarias, en la prevención primaria y secundaria, reduciendo a su vez el índice de mortalidad en pacientes coronarios. Independiente de sus propiedades hipolipidémicas, se ha mostrado que los statins interfieren con las acciones implicadas en la formación del hueso e impiden incremento de la célula del tumor.

Fuentes

  1. jasn.asnjournals.org/content/13/6/1673.full.pdf
  2. http://circ.ahajournals.org/content/101/2/207.long
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151100/
  4. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/64/1/102.full
  5. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1472-8206.2004.00299.x/pdf
  6. Lytken Larsen M, Schmidt EB. Inhibidores de la HMG-CoA-Reductasa. En: Enciclopedia de la Farmacología, de la Ciencia y de los Media Moleculares del Asunto, 2008 del Saltador; págs. 596-599.

[Lectura Adicional: Statin]

Last Updated: Jul 27, 2015

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