Advertisement

Är Vad Statins?

Vid Dr Tomislav Meštrović, MD, PhD

Statins föreställer en klassificera av cholesterol-fällande ned medel som används för behandlingen av dyslipidemiaen (onormalt belopp av lipids), och förminskningen av den atherosclerotic kardiovaskulära sjukdomen riskerar. Deras brett och potent verkställer på lipiden profilerar, och cholesterol-vilden som pleiotropic cardioprotective verkställer, placerade dem bland de mest ordinerade läkarbehandlingarna över hela världen.

Statins introducerades i den sena 80-tal och tidig sort90-tal, som en ny grupp av cholesterol-att fälla ned förgiftar i försök att erbjuda tålmodig med hypercholesterolemia en kassaskåp och ett effektivt hjälpmedel av förminskande deras plasmacholesterol. Forskning har visat att de inte endast att ha ett viktigt att verkställa i förminskande blodlipid jämnar, utan också riskerar en individ av kärl- sjukdom i allmänhet.

Kemiskt strukturera och pharmacokinetics

Det kemiskt strukturerar av statins utgöras av två delar; pharmacophoren, som är en dihydroxyheptanoic syra, segmenterar, och dess hälft som komponeras av ett ringasystem med olika substituents. Olika statingrupper kan ha bestämda skillnader i strukturera, som reglerar i sin tur deras bevattnar solubility och påverkan deras absorbering, fördelning, ämnesomsättning och excretion.

På muntlig administration absorberas alla statins väl från inälvan, albeit omfattande första-passera ämnesomsättning uppstår i levern med den följande förminskningen av systemic bioavailability från 5 till 50%. Mest statins administreras som beta-hydroxy-syror, bortsett från lovastatin och simvastatinen, som är pro-droger, som necessitate hepatic ämnesomsättning för deras aktivering.

Lovastatin, simvastatinen och pravastatinen härledas från fungal metabolites med elimineringshalva-liv mellan 1 och 3 timmar. Atorvastatin, rosuvastatinen, fluvastatinen och pitavastatinen är fullständigt syntetmaterialsammansättningar, med elimineringshalva-liv som spänner från 1 timme för fluvastatin till 19 timmar för rosuvastatin.

Lovastatin, simvastatinen, atorvastatinen, fluvastatinen och pitavastatinen är förhållandevis lipofila sammansättningar. Lipofila statins är mer känslig till ämnesomsättning vid det 450) systemet för cytochrome P (, med undantaget av pitavastatinen som genomgår inskränkt ämnesomsättning via denna bana. Lever och njure är nyckel- spelare i elimineringen av statins från cirkulationen till och med vresigheten och in i avföringen.

Mekanism av handlingen

Det välgörande verkställer av statins stem från deras kapacitet att förminska cholesterolbiosynthesis, huvudsakligen i levern, var de är selektivt utdelade, såväl som propensityen för att modulera lipidämnesomsättning via konkurrenskraftig vändbar hämning av (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA) reductase HMG-CoA - detbegränsande kliver i cholesterolbiosynthesis.

Reductase HMG-CoA catalyzes omvandlingen av HMG-CoA till L-mevalonate och coenzyme A till och med fyra-elektron reductive deacetylation. Statinsna för pharmacophoren uthärdar allra likhet till den endogenous hälften HMG-CoA, således den konkurrenskraftigt röror till det katalytiska området av reductase HMG-CoA och att orsaka steric hindrar och skraltig HMG-CoA från att ta fram aktivplatsen.

Deras antiatherosclerotic verkställer positivt korrelat med procentminskningen i LDL-cholesterol, men sådan verkställer kan utövas självständigt av deras hypolipidemic handling. Den Sådan non-lipiden verkställer åtminstone reflekterar delvis statins' kapacitet till kvarteret syntesen av viktiga isoprenoidintermediates, som agerar som lipidtillbehör för en plethora av intracellular signalerandemolekylar.

Därför Att mevalonateämnesomsättningen frambringar, fungerar en serie av isoprenoids som är svängbara för olikt cell- - från cholesterolsyntes till kontrollera av celltillväxt och differentiering - hämning för reductase HMG-CoA har välgörande pleiotropic verkställer, verkställer dvs. på kärl- fungerar och hemostasisen som anti-är upphetsa verkställer, och stabilisering verkställer på de atherosclerotic plattorna.

Dessutom har det anmälts, att statins förhindrar flyttningen och spridning av kärl- slätar celler och macrophages, och också minskning interleukin-6 och det inducible synthaseuttryckt för nitric oxid. Dessa medel kan påverka erythrocytedeformability, trombbildande och jämnar av den plasminogen activatoren inhibitor-1, med viktiga skillnader för möjlighet bland de olika molekylarna.

Dessa droger också förminskar markant förekomsten av koronara händelser, både i det primära och sekundära förhindrandet som är förminskande i sin tur klassa av dödlighet i koronara tålmodig. Vilden av deras hypolipidemic rekvisita, har det visats att statins störer med involverade händelser i benbildande och hindrar tumorcelltillväxt.

Källor

  1. jasn.asnjournals.org/content/13/6/1673.full.pdf
  2. http://circ.ahajournals.org/content/101/2/207.long
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151100/
  4. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/64/1/102.full
  5. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1472-8206.2004.00299.x/pdf
  6. Lytken Larsen M, Schmidt EB. HMG-CoA-Reductase Inhibitors. I: Encyklopedi av Molekylär Pharmacology, SpringerVetenskap & AffärsMassmedia, 2008; pp. 596-599.

[mer Ytterligare Läsning: Statin]

Last Updated: Jul 27, 2015

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski
Comments
The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post